国内企业在创新药研发领域取得了显著的进展，不仅在国内市场上受到广泛认可，还逐步走向国际舞台，正成为全球创新药市场的重要参与者。
本文旨在综合梳理创新药行业的发展情况，重点梳理创新药行业的商业驱动因素以其在重点治疗领域中的应用。同时，我们将对国内创新药行业的进展进行详细分析，并探讨一些重点创新药企业的发展状况。通过这些内容，希望能为读者了解国内创新药行业提供帮助。
01
行业概述
1、创新药发展历程
技术创新驱动药物形式向前发展。
1980年代，基因重组技术的应用催生了重组基因药物，进而诞生了胰岛素、EPO、TPO等重组基因药物。
1990-2000年，基于癌症驱动基因开发出小分子靶向药和大分子靶向药。
2010-2020年，基于PD-1的成功上市，进入免疫治疗时代。
2017年至今，基因疗法开始崛起。
（1）1980年代：重组基因药物崛起
随着E.Coli错位修饰表达、印迹杂交、PCR和NorthernDNA定位技术的发展，首个基因重组生长激素、基因重组干扰素相继问世。相较于传统小分子药物，重组基因药物具有疗效更显著、毒性更低、副作用更小等明确优势，并于90年代至21世纪初迎来黄金发展期。
（2）2000年：靶向药物引领治疗新时代
随着肿瘤学说、免疫学说、人类基因组探究、单克隆抗体和抗原的技术发展及积累，靶向药物由于可以以干扰癌变或肿瘤细胞生长所需的特定分子的方式来抑制肿瘤发展，减少对正常细胞的影响，于二十一世纪初迎来爆发式增长，将疾病治疗推进生物分子水平的新时代。
靶向药物目前分布于肿瘤、自身免疫及炎症和心血管疾病等领域。随着技术水平的进步，药物形式也由最初的单克隆抗体和小分子抑制剂发展到ADC、CAR-T和多抗等类型。
（3）2011年：ADC进入规模商业化
ADC概念首次提出于1967年，是指将高选择性的抗体(Antibody)和强力细胞毒药物（Payload）通过连接子（linker）共价偶联的新型生物药物。ADC结合了单抗对肿瘤细胞的靶向性和细胞毒药物的强大肿瘤杀伤能力，同时克服了单抗的细胞毒性弱以及强效细胞毒药物系统毒性大的问题，具有巨大治疗优势。
（4）2015年：抗体药进入双抗时代
（5）2016年：核酸药物步入发展快车道
（6）2017年：基因细胞治疗浪潮掀起
国内在研新药中新兴疗法稳步增长。回顾过去十年中国首次IND新药类型分布，小分子/抗体药仍旧占据主流，22年所有IND新药中占比达72.1%，但同时，细胞疗法自17年以来发展较快，近10年共有138款申报IND，22年同比增长55%。基因疗法近10年共21款申报临床，22年达到13款。
2、创新药产业链
从创新药产业链来看上游为原材料供应商，中游为创新药研发及生产企业，下游为医疗机构、药店。
3、创新药生态
（1）中国制药创新生态金字塔猜想
（2）创新药企长期成功的要素
创新药企长期成功的要素是前端研发、临床能力、商业化能力和国际化：
前端研发，除了战略水平，更注重转化医学和全球水平的创新能力。
临床能力又可以分为临床方案设计、临床资源和运营能力，新增全球临床能力。
商业化能力又可以细分为中央及区域市场准入能力、市场及医学、渠道和销售团队，依然是重要的环节。对合规化及专业性提出了更高要求。在融资收紧的背景下，费用控制和盈利能力的要求进一步被强调。
02
创新药商业化驱动因素
1、需求端：中国人口老龄化加剧带动医药市场增长
中国正加速步入老龄化社会：作为人口大国中国正以前所未有的速度老龄化。2022年中国65岁及以上人群占总人口比例14.9%，2035年左右，60岁及以上老年人口将突破4亿，在总人口中的占比将超过30%，进入重度老龄化阶段。根据BinbinSuPhD等预计到2050年，这一数字将增至三分之一，占世界老年人口的25%。
2、供给端：聚焦临床差异化价值，行业进入高质量发展
2015年，以《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》出台为代表的中国药审改革启动。2017年接轨ICH标准，2019年正式颁布《药品管理法》，2020年正式颁布新版《药品注册管理办法》，提出从监管新理念、新方法和新标准上为我国审批制度逐步与国际接轨。2015-2020年我国药物临床试验迅速发展的同时存在也临床试验同质化、获批后的实施效率不高、儿科药物临床试验占比较低、临床试验地域分布不均匀等挑战。
3、支付端：医保降幅规则趋于温和,商业保险激发创新活力
要支付手段医保降幅规则趋于温和：社会化医保是中国绝对主要的支付端。国家医保目录已经历5次重要调整，从2017年开始，医保谈判成为目录调整的重要方式，2020年起动态调整机制开始实施。2023年7月4日，国家医疗保障局研究起草了《谈判药品续约规则（2023年版征求意见稿）》《非独家药品竞价规则（征求意见稿）》。本次公布的规则中更新和新增数项新规定。根据新公布的谈判续约规则，药品降幅有望更加合理温和。同时2025年后支付节点金额上调，最高上调至60亿，创新药领域有望诞生百亿大药。
DRG除外支付政策激发创新活力：2022年7月12日，北京医保局印发《CHS-DRG付费新药新技术除外支付管理办法》，并随后开展DRG新药新技术的除外支付申报工作，允许部分创新药、创新医疗器械、创新医疗服务项目纳入CHS-DRG付费除外支付管理。这是第一个明确规定CHS-DRG除外支付的地方制度，对于整个市场信心的提振、鼓励创新具有重要作用。
创新药支付“新钱包”——商业保险：2020年2月，中共中央国务院发布《关于深化医疗保障制度改革的意见》，明确提出到2030年，全面建成以基本医疗保险为主体，医疗救助为托底，补充医疗保险、商业健康保险、慈善捐赠、医疗互助共同发展的医疗保障制度体系，满足人民多样化的健康需求。城市惠民保在2018—2019年后经历了大幅增长，2021年参保规模达到1.1亿人次、年化保费达120亿元。2020年中国银保监会等13部门制定的《关于促进社会服务领域商业保险发展的意见》提出，力争到2025年，商业健康保险市场规模超过2万亿元。
4、商业化：反腐净化行业，利好真创新
中国创新药大面积的走过研发周期，行业即将进入商业化新周期。2023年是中国医药领域刮起了一场“反腐风暴”的一年。国家卫健委联合十个部门开展了全国范围内医药行业贪腐问题的集中整治，为期一年。健全规章制度、完善治理机制、规范行业监管，注重加强长效机制建设，实现医药领域腐败问题治理系统化、规范化、常态化。医疗反腐大背景下，未来有价值的学术，有质量的科普，有效果的患者关爱，将会成为未来市场推广的主流，利好真正有创新实力的药企。
03
创新药治疗领域
目前创新药治疗领域从重肿瘤到百花齐放。
1、肿瘤：亦在资本市场获得显著收益
肿瘤领域一直是新药研发重点，近十年来在研产品在所有疾病类型临床管线中始终占比最高。2022年全球范围内处于不同阶段的临床在研产品共6147款，相比过去两年仅增长2%左右，但相比2017年增长47%。其中，肿瘤在研产品管线达2331种，占比38%，过去五年的CAGR达10.5%。过去两年放缓的增长速度主要是由于全球范围的疫情对研发带来的影响。
肿瘤领域中，罕见肿瘤药物的综合成功率约16%，是常见癌症10倍以上。但是自2020年开始，罕见肿瘤领域在研产品数量开始缓慢下降，制药企业对常见肿瘤投入开始增加，2022年常见肿瘤在研产品管线同比增加约7%，占全部肿瘤在研产品的比例由2017年的54%增长至71%。常见肿瘤中，靶向小分子和生物疗法的在研管线持续增加，企业趋向于采用更成熟的技术平台。而罕见肿瘤中，以细胞基因治疗为代表的新一代生物疗法可以达到接近25%的占比。
GLP-1强势入局AD领域：司美格鲁肽真实世界研究支持GLP-1治疗后痴呆症风险降低。3项大型心血管结局试验（LEADER，SUSTAIN6和PIONEER6）显示痴呆的发生率在统计学上显著降低了53%。司美格鲁肽目前已处于临床III期阶段，预计招募约3700位患者，初步试验结果预计2025年9月产生。
4、自身免疫：需求空间巨大，已有突破，国内争相布局
自身免疫性疾病治疗未被满足需求巨大：全球已知的自身免疫病超过100种，已上市的大品种覆盖的适应症不超过30个。机制复杂，药物靶点众多，根据弗若斯特沙利文报告预测药物市场估计在2030年将达到1760亿美元，仅次于肿瘤。
目前自免药物向着新适应症拓展：包括斑秃、慢性寻麻疹、呼吸系统（哮喘+COPD）、白癜风、SLE、干燥综合征等。
5、NASH：属于未满足临床需求，暂无获批治疗药物
6、乙肝：以临床治愈为目标的多个在研药物开发中
目前国内有多个乙肝药物在研，从现有数据来看有几率实现临床治愈的主要有聚乙二醇干扰素、siRNA、ASO等疗法，上述药物或者药物的组合疗法有望在未来实现较大比例乙肝临床治愈。
04
中国创新药进展
1、国内药企：药审改革和集采后，研发投入持续加大
从15-18年开始，国内企业研发投入持续加大，研发续航能力提升。
2、中国创新药：研发进入新纪元，接轨国际走向世界
（1）自主研发实力提升，BD从“引进来”迈向“走出去”
根据医药魔方数据显示，截至2023年7月28日，中国新药上市数量与在研管线数量在全球排名均排名第二，中国已然成为全球创新药物研发中重要的参与方。
根据医药魔方数据显示，2008-2021年我国创新药交易项目多以licensein为主，随着国内政策扶持与中国创新药企的持续高强度研发投入，中国创新药产品开始得到国际认可，2022年中国新药licenseout数量首次超过licensein。
（2）中国创新药企：临床管线数量与跨国公司的差距减小
传统企业“仿转创”+创新驱动型制药公司崛起促成了中国临床阶段产品的快速增长。中国和跨国公司在临床阶段产品数量上的差距逐渐缩小。
恒瑞医药管线中的临床阶段产品数量达到了全球前20大公司的中位数水平。
百济神州、复星医药、中国生物制药等领先的创新研发驱动型制药公司已成为中国医药行业的中坚力量。
（3）国际化：国产新药获得国际认可，海外BD百花齐放
（4）国际化：融入全球创新研发，多家药企闯关FDA
得益于中国药品审评审批制度改革的提速及2017年中国成为国际人用药品注册技术协调会（ICH）正式会员，本土药企积极开拓国际市场，创新药的中美同步开发成为焦点。医药魔方数据显示国产创新药美国III期临床试验以百济神州的数量最多，一共发起了12项美国注册性III期临床，信达生物、恒瑞医药、再鼎医药、和黄医药和海思科紧随其后，不少国产药物在头对头研究中展现出了中国创新药实力。
中国创新药成功闯关FDA：2019年11月百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼，通过美国FDA批准上市，成为我国制药史上，第一款完全由本土自主研发、并在FDA获准上市的抗癌新药。预计2023年年底前国内将迎来创新药FDA获批上市的新进展。根据FDA审评期限，和黄医药呋喹替尼三线结直肠癌、百济神州替雷利珠单抗食管癌二线适应症、君实生物特瑞普利单抗鼻咽癌适应症将有望在2023年底前获得最终审评结果，国产创新药海外上市即将有新进展。
三大PD-1单抗美国获批在即，下半年海外催化密集。君实生物特瑞普利单抗率先获批。10月29日，君实生物自主研发的PD-1单抗特瑞普利单抗获FDA批准上市，成为FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。本次获批的2项适应症覆盖了复发/转移性鼻咽癌的全线治疗。百济神州替雷利珠单抗欧盟获批，美国获批取得积极进展。2023年9月24日，百济神州宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）批准公司自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗食管癌的适应证在欧洲上市。替雷利珠单抗（百泽安）由此成为首个成功“出海”欧洲的PD-1抑制剂。目前FDA正在评审二线ESCC的BLA，今年二季度已完成现场审查。替雷利珠单抗已在全球8个市场获得NDA受理，包括美国、欧盟、英国等。恒瑞医药卡瑞利珠单抗：BLA申请获FDA受理。2023年7月31日，恒瑞医药发布公告宣布公司收到美国食品药品监督管理局FDA的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请BLA获得FDA正式受理。
多个biotech公司核心产品海外提交BLA：2023年3月，和黄医药宣布已完成向美国FDA滚动提交呋喹替尼（fruquintinib）用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请，FDA授予其优先审评资格，PDUFA日期为2023年11月30日；将于今年稍后时候在欧洲及日本提交监管注册申请。2022年12月，百奥泰宣布托珠单抗生物类似药的生物制品许可申请（aBLA）获美国FDA受理。2022年9月，BAT1806/BIIB800的上市许可申请（MAA）已获欧洲药品管理局（EMA）受理。
3、商业化表现：Bigpharma营业收入稳中有升，Biotech降本增效取得初步成效
（1）Bigpharma代表企业营业收入稳中有升
通过选取8家具有代表性的bigpharma企业（市值（2023.9.23）＞500亿元），对2018-2023H1期间中国bigpharma营业收入进行复盘，整体上bigpharma型药企营业收入表现稳中上升的趋势，2022年8家企业的营业总收入合计1863.73亿元，2019及2021年营业总收入同比变化较大，分别上涨了17.91%及13.58%。2023年H1营业总收入993.86亿元，同比增加8.43%。销售费用与营业收入变化趋势较为一致，历年来销售费用率基本在30%左右浮动，较为稳定。
（2）Biotech代表药企营业收入2023年上半年大幅增长，降本增效取得初步成效
随着创新药产品陆续获批上市，biotech公司商业化体量不断增大，A+H股25家biotech代表企业营业收入总和2022年达到267.71亿较2021年基本持平，2023H1营业收入大幅增加达到192.55亿元，同比去年同期增长61.48%。在销售投入上，自2021年以来，biotech型公司的销售费用持续增加，2021-2023H1的同期增长率均超过20%，而销售费用率从2022年的40.69%下降至29.50%，反映出部分biotech型药企降本增效取得了初步成效。
4、Biotech公司：管线进入持续收获期
头部企业实现商业化，创新药管线进入持续收获期：创新药企业前期的研发投入正逐步获得成果，头部biotech管线基本于近3年获批，往后看处于申报上市和三期阶段的管线众多，预计未来两年创新药即将进入持续收获期。
05
重点公司
1、恒瑞医药：多个创新药即将获批上市
恒瑞医药是国内医药研发龙头企业，具有行业领先的制药全面集成平台，已前瞻性地广泛布局多个治疗领域。公司在肿瘤领域有丰富的研发管线，覆盖激酶抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）、肿瘤免疫、激素受体调控、DNA修复及表观遗传、支持治疗等广泛研究领域，在自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代谢性疾病、感染疾病、呼吸疾病、血液疾病、神经系统疾病等领域也进行了广泛布局。恒瑞医药创新药管线已进入快速兑现期，截止目前有14款创新药上市，9款创新药处于NDA阶段，10款创新药处于3期临床。
潜在催化剂或里程碑方面：预计在2023-2024年将迎来多个创新药的上市，包括MOR抑制剂SHR8554、恒格列净二甲双胍、瑞格列汀二甲双胍、SHR8058滴眼液、SHR8028滴眼液、IL-17单抗SHR-1314、JAK1抑制剂SHR0302、PCSK9单抗SHR-1209。
2、百济神州：PD-1海外上市存在超预期可能，Bcl-2进入全球关键性试验
研发管线方面：目前百济神州已通过自主研发和合作研发布局了多个前沿领域的创新药管线。自主研发管线中，目前泽布替尼、替雷利珠单抗、帕米帕利已获批上市，且还有多个适应症处在临床开发阶段；未上市管线中，以TIGIT单抗欧司珀利单抗、Bcl-2抑制剂BGB-11417等为代表的创新药产品也在有序推进中。合作研发管线中，与安进、MIRATI、Zymeworks等多个海外药企合作开发的多个产品也已推进至3期临床阶段。
潜在催化剂或里程碑方面：预计在2023年下半年百济神州将迎来多个潜在催化剂或里程碑事件，主要包括：（1）替雷利珠单抗海外获批、以及适应症扩展；（2）BCL-2抑制剂启动与泽布替尼联合用药的针对1LCLL的全球关键性试验；（3）TIGIT单抗获得多个适应症的2期数据；（4）其他早期临床阶段新药的新临床数据的读出以及新研究启动。
3、信达生物：GLP-1R/GCGR预计将于23年下半年至24年初BLA
信达生物成立于2011年，2018年在港交所上市。产品管线丰富，聚焦肿瘤领域，战略布局心血管及代谢、自身免疫、眼科等慢病领域；研发管线方面：目前已有信迪利单抗、培美替尼、IBI306等多个单抗、小分子药物上市，覆盖肿瘤和自免领域；未上市管线中，PI3Kδ抑制剂Parsaclisib等创新药即将获批，此外，还有多个管线正在稳步推进。
潜在催化剂或里程碑方面：预计在2023年下半年至2024年初信达生物将迎来多个潜在催化剂或里程碑事件，主要包括：（1）PI3Kδ抑制剂（用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤）将获批上市；（2）ROS1抑制剂、KRASG12C抑制剂、GLP-1R/GCGR激动剂将于23年下半年至24年初提交NDA；（3）LAG3单抗、TIGIT单抗和KRASG12C抑制剂多个瘤种适应症的关键临床数据读出；（4）GLP-1R/GCGR激动剂、IL-23单抗、IGF-1R单抗等药物临床进度推进。
4、荣昌生物：泰它西普多个适应症海外3期即将启动
荣昌生物拥有全面一体化、端到端的药物开发能力，涵盖了所有关键的生物药开发环节，包括发现、临床前药理学、工艺及质量开发、临床开发及符合全球药品生产质量管理规范的生产。
研发管线方面：用于治疗系统性红斑狼疮的泰它西普和用于治疗胃癌与尿路上皮癌的维迪西妥单抗均已在中国获批上市并纳入医保；未上市管线中，大多药物均在早期管线，正在有序推进。
潜在催化剂或里程碑方面：预计在2023-2024年荣昌生物将在海外启动泰它西普的多项3期临床。
5、康方生物：PD-1/VEGF双抗K药头对头数据有望24年初读出
研发管线方面：目前康方生物已有两款抗体药物上市，分别为PD-1单抗派安普利单抗和国内首款PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗；未上市管线方面，PD-1/VEGF双抗、PSCK9单抗、IL-12/IL-23双抗均处于BLA阶段，预计2024年内将陆续获批上市为公司带来营收。
潜在催化剂或里程碑方面：预计在2023-2024年康方生物将迎来多个潜在催化剂或里程碑事件，主要包括：（1）24年PD-1/VEGF双抗、PSCK9单抗、IL-12/23单抗获批上市；（2）PD1/VEGF双抗AK112PD-L1阳性NSCLC一线3期数据披露；（3）PD-1/VEGF双抗、PD-1/CTLA4双抗、CD47单抗、IL-17单抗及IL-4R单抗多个适应症的临床推进；（4）NGF单抗、PD1/LAG-3、TIGIT/TGF-b等早期临床阶段新药的新研究启动。
06
参考研报
2.德邦证券-生物医药行业：技术创新+产业周期，战略布局创新药+大品种
3.中信建投-医药行业深度研究：创新药，新技术、好资产，从聚焦肿瘤到百花齐放
4.中信建投-医药行业深度研究创新药：大浪淘沙，迎接多重拐点
5.国信证券-产业链系列研究（二）：新兴产业动态景气判断框架