瑞科研究采用灭活疫苗作为基础免疫,此后对比两种不同疫苗作为序贯接种加强针的保护效果,可能更符合国内疫苗接种情况,将为国内疫苗接种者提供更多数据参考。
目前,ReCOV的国际多中心Ⅲ期临床研究也正在进行,其采用随机、双盲、安慰剂对照的研究设计,评价ReCOV作为基础免疫,在18周岁及以上成人受试者中的保护效力及安全性,目前已完成首批受试者入组。
ReCOV验证瑞科三大技术平台
瑞科在投资者会议上表示,此次ReCOV在头对头研究中获得积极结果,验证了三大平台的协同作用。ReCOV疫苗研发过程中,共筛选了22种抗原与7种佐剂的不同组合,最终发现NTD-RBD-Foldon三聚体蛋白与BFA03佐剂是最佳组合。
前者作为免疫原诱导的中和抗体显著优于其他免疫原,具有较强的广谱性。瑞科提到ReCOV疫苗研发仍使用新冠病毒原始株序列,因其在筛选过程中发现,使用奥密克戎BA.5之前的变异株序列制作免疫原,并不能比原始株激发更好的交叉保护效果。
同时疫苗选择BFA03作为佐剂,该佐剂对标GSK的AS03佐剂。AS03佐剂在流感疫苗中长期使用,已验证其在各类人群中均具有较好的安全性,同时能强烈快速激发免疫细胞产生中和抗体。另外瑞科提到BFA03佐剂稳定性较好,生产成本低,适合新冠疫苗大规模生产。最近GSK与赛诺菲联合研发的重组蛋白新冠疫苗VidPrevtyn也在欧盟获批上市,作为加强针接种,该疫苗采用的即AS03佐剂。
目前,瑞科也已向中国药监部门滚动提交产品上市申请,ReCOV在泰州的产业化基地已取得国内监管部门颁发的疫苗生产许可证,预计年产能将达到2亿剂。瑞科表示ReCOV具备生产供应环节较高的可及性,公司能完成包括佐剂在内的全供应链自主生产,同时ReCOV疫苗稳定性较强,室温下存放6个月仍符合质量标准,2~8℃条件下可稳定存放24个月以上。
对于二价疫苗及今后针对更多新冠变异株的疫苗研发,瑞科表示一旦ReCOV疫苗获得上市批准,后续的疫苗研发流程都将得以简化。CDE在2021年8月发布《新型冠状病毒变异株预防用疫苗研发与评价指导原则(征求意见稿)》,其提到当第一代疫苗获批上市后,随后由同一企业采用相同平台/工艺/处方生产,仅进行毒株或抗原序列替换的疫苗属于改良型疫苗,对于这类疫苗仅需完成临床桥接试验,就可递交上市申请。
瑞科在投资者会议上特别提到,一旦新冠从“乙类甲管”变更为“乙类乙管”,将打开自费疫苗供应市场,彼时技术平台已获得验证的公司就可以随时根据流行株变化,上市新款疫苗产品。
疫苗管线多箭齐发
瑞科目前共有12款疫苗在研,除新冠疫苗外,产品还覆盖宫颈癌、带状疱疹、成人结核病、流感及手足口病等多个疾病领域。依据瑞科的计划,其他在研产品将进一步验证公司多款不同类型佐剂的作用及安全性。
重组HPV九价疫苗REC603是公司目前另一款核心产品,该疫苗采用铝佐剂,处于Ⅲ期临床试验阶段,现完成全部16050位受试者入组。根据临床研究进度,其有望成为首家获批上市的国产HPV九价疫苗。
HPV九价疫苗受限于已获批产品的产能,当前在国内外均处于供应紧张状态。对此,瑞科也进行了生产设施的提前布局,目前公司9价HPV疫苗年产能已达2000万剂。该产业化基地建设还得到世卫组织技术指导,公司提到建成后将同时满足中国药品生产GMP要求及世卫组织预认证体系(WHOPQ)要求,有望补充九价HPV疫苗的全球供应缺口。
另外,采用新型佐剂BFA04(对标AS04)的四价HPV重组疫苗REC604a,也在国内获得临床研究许可。临床前研究表明,与采用铝佐剂疫苗相比,BFA04佐剂疫苗可提高中和抗体7.7倍,因此REC604a有望让已上市同类疫苗的3针接种程序简化为2针。
同时,瑞科研发的新佐剂带状疱疹病毒重组疫苗REC610,也已递交临床研究申请。
AS01是一种复杂的佐剂系统,能够有效激发细胞免疫,但其也容易引发疫苗接种不良反应。为此,瑞科对AS01佐剂的配方进行了改良,其表示REC610已解决佐剂技术痛点,并且在动物研究中显示,该疫苗免疫原性不劣于Shingrix。未来将对外公布进一步的临床研究数据。