适应症:非小细胞肺癌指示通过FDA批准的测试检测到的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性,转移性非小细胞肺癌(NS[…]
指示通过FDA批准的测试检测到的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性,转移性非小细胞肺癌(NSCLC)每天口服2次(每日总剂量1200mg),每次600mg(4粒150mg胶囊),每日两次直至疾病进展或不可接受的毒性。
剂量减少计划
肾毒性
肝毒性
间质性肺病(ILD)/肺炎
心动过缓
CPK升高
肾功能不全
肝功能损害
在治疗前应对患者进行测试并呈现ALK阳性肿瘤
视力障碍(10%)
据报道肝酶升高;监测肝功能检查,包括ALT,AST和总胆红素,在治疗的前2个月内进行q2周,然后在治疗期间定期进行,对发生转氨酶和胆红素升高的患者进行更频繁的检测(参见剂量调整)
报告间质性肺病(ILD)和肺炎;及时调查任何出现呼吸道症状恶化(如呼吸困难,咳嗽,发烧)的患者,并立即停止对诊断为ILD/肺炎的患者进行治疗(见剂量调整)
症状性心动过缓可能发生;定期监测心率和血压(见剂量调整)
严重的肌痛和CPK升高报道;建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛,压痛或虚弱;评估治疗第一个月的CPK水平q2周,并在报告症状的患者中进行临床指示(参见剂量调整)
根据动物研究的结果及其作用机制,alectinib给孕妇服用会导致胎儿受伤(见怀孕)
发生肾功能损害;≥3级肾功能损害的发生率为1.7%,其中0.5%为致命事件(见剂量调整)
根据动物研究及其作用机制,给孕妇服用会导致胎儿伤害没有关于怀孕期间人类使用的数据
动物数据
避孕
如果分布在人类母乳中则不明,由于来自alectinib的母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应,建议哺乳期妇女在治疗期间和最终剂量后1周内不要母乳喂养。
答:一般可以接受。孕妇的对照研究显示没有胎儿风险的证据。
B:可以接受。动物研究显示没有风险,但没有人类研究或动物研究显示出轻微的风险和人类研究,并且没有风险。
C:如果收益大于风险,请谨慎使用。动物研究显示风险和人体研究不可用,或动物和人类研究都没有。
D:当没有更安全的药物时,用于生命危险的紧急情况。人类胎儿风险的积极证据。
X:不要在怀孕期间使用。涉及的风险超过了潜在的好处。存在更安全的替代品。
酪氨酸激酶抑制剂,靶向ALK和RET。在非临床研究中,alectinib抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的活化,并降低了携带ALK融合,扩增或激活突变的多个细胞系中的肿瘤细胞活力。alectinib的主要活性代谢物M4显示出相似的体外效力和活性。Alectinib和M4在ALK酶的多种突变形式中表现出体外和体内活性,包括在克唑替尼上进展的患者的NSCLC肿瘤中发现的一些突变。