动物活体成像技术是指应用影像学方法,在不损伤动物的前提下,对活
体状态下的生物过程进行组织、细胞和分子水平的定性和定量研究的技
术。随着小动物成像技术的发展,活体小动物非侵袭性成像在临床前研
究中发挥着越来越重要的作用,涌现出了各种小动物成像的专业设备,
为科学研究提供了强有力的工具。
小动物活体成像技术主要分为五大类:
可见光成像(Optical)、
核素成像(PET/SPECT)、
计算机断层摄影成像(CT)、
核磁共振成像(MRI)、
超声成像(Ultrasound)。
02小动物活体成像设备特点、应用及优缺点
1.可见光成像设备
体内可见光成像包括生物发光与荧光两种技术。前者是动物体内的自发
荧光,不需要激发光源,而后者则需要外界激发光源的激发。
1.1生物发光设备:生物发光是用荧光素酶基因标记DNA,利用其产生的蛋白
酶与相应底物发生生化反应产生生物体内的光信号。标记后的荧光素酶只有在活
1.2荧光设备:荧光技术则采用荧光报告基因(GFP、RFP)或荧光染料
(包括荧光量子点)等新型纳米标记材料进行标记,利用报告基因产生
的生物发光、荧光蛋白质或染料产生的荧光就可以形成体内的生物光源。
可见光成像优势与应用:使用低能量、无辐射、对信号检测灵敏度高、
实时监测标记的活体生物体内的细胞活动和基因行为,被广泛应用到监
控转基因的表达、基因治疗、感染的进展、肿瘤的生长和转移、器官移
植、毒理学、病毒感染和药学研究中。
可见光成像的主要缺点:二维平面成像、不能绝对定量。
发展前景:目前仅仅停留在仿体和小动物实验阶段,尚未进入临床应用,
在许多方面仍需进一步改进和完善.寻找新的高量子效率荧光团,改进重
建算法、拓展新型光学成像技术、提高图像分辨率是未来的重要任务。
2.核素成像设备
PET、SPECT是核医学的两种显像技术,相同之处是都利用放射性核素的
示踪原理进行显像,皆属于功能显像。临床专用的PET、SPECT由于分
辨率较低,无法满足小动物显像研究的要求。小动物专用的PET、SPECT
因应而生,具有显著的高分辨率特性。
除了一般的分子成像技术都具有的无创伤、同一批动物持续观察的优点
外。小动物PET、SPECT与其他分子显像方法相比还具有以下显著优势:
(1)具有标记的广泛性,有关生命活动的小分子、小分子药物、基因、配
体、抗体等都可以被标记;
(2)绝对定量;
(3)对于浅部组织和深部组织都具有很高的灵敏度;
(4)可获得断层及三维信息,实现较精确的定位;
(5)可以动态地获得秒数量级的动力学资料,能够对生理和药理过程进行
快速显像;
2.1小动物PET设备
进行小动物PET显像,首先是利用医用回旋加速器发生的核反应,生产正电子
放射性核素,通过有机合成、无机反应或生化合成制备各种小动物PET正电子
显像剂或示踪物质。显像剂引入体内定位于靶器官,利用PET显像仪采集信息
显示不同断面图并给出定量生理参数。
用于新型显影剂开发的小鼠PET动态成像
小动物PET的主要优势:
(1)具备优异的特异性、敏感性和能定量示踪标记物;
(2)所使用的放射性核素多为动物生理活动需要的元素,因此不影响它的
生物学功能,放射性标记物进入动物体内后,由于其本身的特点,能够
聚集在特定的组织器官或参与组织细胞的代谢;
(3)半衰期超短,一般在十几分钟到几小时,适合于快速动态研究,如11C、
15O、3N,半衰期在20min以内。
挑战:空间分辨率和系统绝对灵敏度是影响PET图像质量的重要指标,但分辨
率和灵敏度却又是一对矛盾体,需要系统综合的设计考虑。
发展前景:基于其巨大的应用潜能,必将成为药物的寻找和开发、以动物模型
模拟人类疾病揭示疾病的生化过程研究活体动物、基因表达显像以及其他生物医
学领域的重要方法。
2.2小动物SPECT设备
相对于小动物PET系统,小动物SPECT系统使用长半衰期的放射性同位素,不
需要回旋加速器。常使用的放射性核素不是生理性元素,如:99mTc、111In、
123I和67Ga等,这些放射性核素的半衰期从6h到3天,通常较PET使用的放