领晟医疗科技有限公司近日宣布，该公司开发的抗肿瘤1类新药硫酸氢乌莫司他胶囊（项目代号LH011）在中山大学附属孙逸仙医院成功完成两例受试者给药。这也是该靶点药物首次在中国患者上的临床给药。
硫酸氢乌莫司他安全性和耐受性好，适合于长期口服用药。领晟将通过一个Ⅰ/Ⅱ期联合的疗效验证临床，进一步确认硫酸氢乌莫司他联合吉西他滨在国内局部晚期胰腺癌患者上的疗效，争取申请在Ⅱb临床的阳性结果基础上的附条件批准。
胰腺癌是一种高度恶性的癌症，几乎80%~90%的胰腺癌患者发现时已达晚期，手术治疗难度大，5年生存率仅为5%~6%。近年来，胰腺癌发病率逐年提高，已是城市男性恶性肿瘤发病率的第8位，而晚期胰腺癌的中位生存期仅8.5个月。胰腺癌治疗手段和用药匮乏，吉西他滨单药或联合白蛋白紫杉醇治疗的化疗仍然是首选，对于胰腺癌创新治疗药物的开发，存在迫切的临床需求。
该项临床在中山大学孙逸仙纪念医院的Ⅰ期临床研究中心开展，中心主任姚和瑞教授表示：“胰腺癌是种高度恶性的消化道肿瘤，很多患者初诊时已出现广泛转移。uPA是一种重要的丝氨酸蛋白酶，uPA的异常激活和过量表达可引起胰腺癌细胞外基质和基底膜的降解，为肿瘤的侵袭和转移创造一个局部的微环境。因此，uPA抑制剂的研发为胰腺癌患者的治疗提供了一种新的思路。我们将和领晟一起合作，提高临床研究的质量，非常期待硫酸氢乌莫司他能够显示积极的治疗效果。”
靶点介绍
尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）是一种多功能丝氨酸蛋白酶，可通过直接或间接激活基质金属蛋白酶，来降解细胞外基质和层粘连蛋白、纤维连接蛋白、纤维蛋白聚糖、Ⅳ型胶原等基底膜成分，从而促进肿瘤的侵袭和转移。早在1978年，科学家就发现了uPA与肿瘤的密切关系，并陆续发现了多个uPA抑制剂，硫酸氢乌莫司他是其中研究程度最深入的几个之一。
其它适应症
在新冠疫情全球爆发之际，LH011还可能是潜在的新冠治疗药物。
新冠肺炎发生以来，全球科学家致力于寻找潜在的药物以治疗新冠患者，其中蛋白水解酶可能是治疗新冠病毒的重要靶点。2020年4月，Nature杂志在线发表了题为StructureofMprofromCOVID-19virusanddiscoveryofitsinhibitors的论文，解析了新冠病毒水解酶的结构。新冠病毒基因组编码两个有重叠的多聚蛋白pp1a和pp1b，这些蛋白对于病毒的复制和蛋白翻译都是必须的，而这些蛋白的活性释放依赖于蛋白水解过程，参与到这个过程中的蛋白水解酶被认为是重要的靶点。
合作单位
姚和瑞教授
现任中山大学孙逸仙纪念医院院长助理、Ⅰ期临床研究中心主任。从事肿瘤内科的临床工作二十余年，擅长乳腺癌、肺癌、大肠癌等恶性肿瘤的综合治疗。
李志花教授
现任肿瘤科化疗专科副主任、消化肿瘤化疗专科主任。擅长实体肿瘤化疗为主的综合治疗，尤其对消化道肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、鼻咽癌的诊治具有丰富的经验。
伍俊妍主任
现任药学部主任、药学部临床药学科主任，药学部党支部书记，Ι期临床研究中心副主任，中山大学中山医学院药理学教研室副主任。