2023年肺癌患者需要的救命靶向药,副作用盘点也来了治疗适应症nsclc

2023年,肺癌患者有了哪些全新的治疗选择?小爱根据中国药品监督管理局、美国国家癌症研究院及FDA官网公布的信息为大家详细整理了目前所有非小细胞肺癌新药的药品信息(多达45款),还有肺癌常见靶点的靶向药副作用处理,供大家参考,希望给大家带来战胜癌症的信心!

肺癌靶向药和免疫药

01、EGFR(L858R,Ex19del,20ins)

EGFR(epidermalgrowthfactorreceptor,ErbB-1或HER1)靶向药:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克尼布、奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼、甲磺酸贝福替尼胶囊、莫博替尼(TAK788)、莫博赛替尼、阿米万他单抗(JNJ6372)。

01、吉非替尼

(Gefitinib,Iressa,伊瑞可,易瑞沙)

作用靶点:

EGFR(L858R,Ex19del)

适应症:

一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,该类患者肿瘤具有特定类型的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变(EGFR外显子19缺失和外显子21(L858R)突变)。或既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

02、厄洛替尼

(盐酸厄洛替尼片,特罗凯,Tarceva)

一线治疗EGFR19号外显子缺失或21号外显子突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC),也可联合吉西他滨作为一线治疗局部晚期、不可切除或转移的胰腺癌。

03、阿法替尼

(afatinib)

一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,该类患者肿瘤具有特定类型的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变(EGFR外显子19缺失和外显子21(L858R)突变)。

04、达克替尼

(Dacomitinib,Vizimpro,多泽润)

EGFR(L858R,Ex19del),her2,her4

05、奥希替尼

(Tagrisso,泰瑞莎,osimertinib)

EGFR(L858R,Ex19del,T790M)

06、埃克替尼

(凯美纳)

适用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

07、阿美替尼

既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。

08、甲磺酸伏美替尼

EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

09、甲磺酸贝福替尼

10、Rybrevant

(amivantamab-vmjw,代号为JNJ6372)

EGFR(20ins插入突变),MET

在含铂化疗期间或之后病情恶化的局部晚期或转移性EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者

11、Exkivity

(mobocertinib,莫博替尼,代号为TAK-788)

EGFR(20ins插入突变)

EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,其疾病在铂类化疗后进展。

12、PORTRAZZA

(necitumumab,耐昔妥珠单抗)

作用靶点:EGFR

一线治疗已转移(扩散到身体其他部位)的鳞状非小细胞肺癌

2、ALK

ALK靶向药:克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼、恩沙替尼、劳拉替尼、伊鲁阿克。

01、克唑替尼

(Crizotinib,赛可瑞,Xalkori)

ALK、HGFR(c-Met)、ROS1(c-cos)和RON

一线治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

02、艾乐替尼

(阿来替尼,Alecensa,Alectinib)

作用靶点:ALK

一线治疗ALK阳性并已转移(蔓延到身体其他部位)的非小细胞肺癌。

03、色瑞替尼

(Ceritinib,Zykadia)

ALK阳性转移性NSCLC的一线治疗

04、布加替尼

(Brigatinib,Alunbrig)

ALK,EGFR

05、劳拉替尼

(Lorlatinib,Lorbrena)

ALK,ROS1

06、伊鲁阿克

3、ROS1

ROS1靶向药:克唑替尼、恩曲替尼。

一线治疗ROS1突变的非小细胞肺癌患者。

02、恩曲替尼

(Entrectinib,Rozlytrek,RXDX-101)

NTRK、ROS1、ALK

治疗ROS1融合阳性晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者

4、BRAF

BRAF靶向药:达拉菲尼+曲美替尼。

01、达拉菲尼+曲美替尼

BRAFV600E

一线治疗晚期转移性或不可手术切除的BRAFV600E阳性非小细胞肺癌

5、MET

MET靶向药:卡马提尼、特伯替尼、赛沃替尼、谷美替尼。

01、Tepmetko

(tepotinib,特泊替尼)

作用靶点:METex14

治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

02、capmatinib

(卡马替尼)

6、RET

RET靶向药:塞尔帕替尼、普雷西替尼。

01、Selpercatinib

(LOXO-292,塞尔帕替尼)

作用靶点:RET

成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

02、Pralsetinib

(BLU-667,普雷西替尼)

成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;

7、KRAS

KRAS靶向药:阿达格拉西布、索拖拉西布。

01、Sotorasib

(索拖拉西布LumakrasAMG510)

KRASG12c

二线治疗KRASG12c突变的非小细胞肺癌患者

02、Adagrasib

(Krazati,阿达格拉西布,MRTX849)

8、HER2

HER2靶向药:DS8201。

01、ENHERTU

(DS8201)

作用靶点:HER2

二线治疗HER2阳性的非小细胞肺癌患者

9、NTRK

NTRK靶向药:拉罗替尼、恩曲替尼。

01、拉罗替尼

(Vitrakvi,larotrectinib)

作用靶点:NTRK

NTRK阳性实体肿瘤儿童及承认患者

(Entrectinib,Rozlytrek)

NTRK阳性实体瘤成人患者

10、PD-1/L1

PD-1/L1药物:派姆单抗、纳武单抗、阿特珠单抗、德瓦鲁单抗、西米普利单抗、曲美木单抗+德瓦鲁单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、舒格利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗。

01、keytruda

(Pembrolizumab,派姆单抗)

作用靶点:PD-1

适应症:与培美曲塞、顺铂联合治疗一线转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)

02、欧狄沃

(Opdivo,nivolumab)

铂类化疗后进展的非小细胞肺癌

03、Imfinzi

(德瓦鲁单抗durvalumab)

作用靶点:PD-L1

不可手术切除的III期NSCLC放化疗后未进展的患者

04、Tecentriq

(阿特珠单抗,Atezolizumab)

适应症:TECENTRIQ+阿瓦斯汀(贝伐单抗)+卡铂/紫杉醇(carbo/pac)一线治疗非鳞状非小细胞肺癌。

05、LIBTAYO

(cemiplimab,西米普利单抗)

PD-L1≥50%非小细胞肺癌一线治疗

06、Imjudo+Imfinzi

作用靶点:PD-L1+CTLA-4

非小细胞肺癌一线治疗

肺癌靶向药副作用处理

1、EGFR各代药的副作用对比

EGFR一代药在最初发明的时候,大家都欢呼终于避开化疗药的呕吐、肝功能损伤、脱发、口腔溃疡和骨髓抑制了,但是随着用药大家发现好多副作用还是会出现。恶心和口腔溃疡,还有皮疹、腹泻,源自上皮细胞(皮肤和黏膜)尽管没有发生EGFR突变但是正常情况下也表达EGFR基因,因此也会受到靶向药的抑制作用,从而导致更新迭代的时候“老将凋零、新秀青黄不接”,皮肤或者消化道黏膜表面有了损伤,自然也就成为各种病原体袭击人体的漏洞。

评价“二代药副作用大”这句话,很难用错误来形容,毕竟在真实世界中,比较EGFR一代、二代、三代药副作用的时候,标准剂量之下共有的副作用:皮疹和消化道黏膜损伤所致的溃疡、胃痛、食欲下降、腹泻,二代药的中重度发生率肯定最高,可是一代药和三代药的各有副作用比二代药更重的方面,例如一代药所致的肝功能损伤、肺间质纤维化,三代药导致的心脏毒性、骨髓抑制(真实世界里中性粒细胞和血小板发生率远比临床试验时高)。

因此,不较真的话,这句话基本合格,详细比较各项副作用,我们最好还是用表格体现EGFR靶向药需要重点考量的副作用。

一代药中的厄洛替尼,别看剂量数字小,这可是最大耐受剂量,而吉非替尼则是最小有效剂量。吉非替尼与埃克替尼的最大耐受剂量都是当前标准剂量的三倍。

两个新的三代药阿美替尼和伏美替尼在真实世界中的观察与奥希替尼完全不对称,因此不做这种直观印象的比较了,只说明两点:同样作为三代药,皮疹、消化道黏膜损伤、肝功能损伤都相对较低,也都有心脏毒性(心律异常/Qt改变)和骨髓抑制;此前曾见阿美替尼出现心脏副作用无法耐药而改为奥希替尼可耐受的个例,也有奥希替尼出现血小板下降无法耐受而变为伏美替尼下降更严重的个例,但都是少数情况,具体真实世界中的表现依然有待观察。

2、ALK、ROS1、MET

靶向药的副作用对比

ALK、ROS1、MET的多款靶向药都可能造成外周神经炎性水肿的副作用,另外,心脏毒性(不同于EGFR三代药所致的心律异常/Qt改变,这类心脏毒性主要是心率下降)也普遍存在,尤其是克唑替尼和阿来替尼,很多患者不得不减量使用。

ALK、ROS1、MET的靶向药中,仅有塞瑞替尼肝功能损伤发生率稍高,但是普遍对消化系统黏膜都有损伤,尤其是克唑替尼和阿来替尼,经常是损伤的程度“刚刚好”——慢性胃炎导致的空腹胃痛,需要持续饱腹感才会不痛,一日三餐变成五餐、六餐,还得顿顿吃饱,也就导致很多患者朋友发现自己吃着靶向药越来越胖,同时还有些朋友出现高血脂症。

小爱提醒

希望大家在比较药物副作用的时候,能够更注意明确哪一方面的副作用需要患者个体顾虑更多,而非单纯评价药物,更多的个体化考量、更细致的处理很多时候会成为决定治疗成败的关键。

THE END
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10.赛可瑞/克唑替尼(CRIZONIX)耐药模式有几种?耐药后怎么办?康必行...克唑替尼 是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂但是有多种原因导致的耐药问题限制了克唑替尼的应用。 克唑替尼 耐药后进展的方式包括缓慢进展和全面进展。以缓慢进展为主,表现为:仅新发病灶进展;仅https://www.kangbixing.com/tumour/80716.html
11.克唑替尼(Crizotinib)最新说明书(3)ALK 融合基因的缺失:导致克唑替尼对ALK突变患者作用及疗效的丧失。 克唑替尼耐药的治疗方案: (1)继续服用克唑替尼:发生耐药后,体内还有一部分肿瘤细胞仍可被克唑替尼所抑制,故继续服药可持续获益。 (2)换用第2代 ALK 抑制药:其不仅对ALK阳性的NSCLC患者在未服用克唑替尼时有效,同时也对克唑替尼耐药...https://www.yikangxing.com/zxzx/fa/4761.html
12.克唑替尼治疗肺癌用药时长最长可达五年海得康海外医疗克唑替尼的平均耐药期为一年左右,但这只是个平均数字,患者个体差异很大,每个人不一样,有的患者服用克唑替尼几个月就耐药,还有的患者几年都不耐药,曾经有女性肺腺癌复发的患者,从不吸烟,FISH检测发现ALK阳性的癌细胞比例非常高,达到了78%。在坚持服用克唑替尼进行肺癌治疗后生存期高达了76个月,大约有6年之久没...https://www.headkonhc.com/keshitini/11282.html
13.史上最全!20种方案应对肺癌三代靶向药耐药这可能是目前能找到的针对MET扩增型耐药治疗的患者数量最大的临床研究。 c. 奥希替尼+SGX523 SGX523也是一种c-MET抑制剂,动物模型中显示该联合疗法能控制肿瘤生长。 d. 克唑替尼 有1例病案报道。患者为1名73岁女性,诊断为IV期非小细胞肺癌(腺癌),基因检测为19号外显子缺失突变。 https://www.pd1.cn/zhongliufenlei/feiai/7778.html
14.克唑替尼(赛可瑞)耐药后患者该怎么办?针对对克唑替尼耐药且产生了脑转的非小细胞肺癌患者来说,他们的治疗方案与尚未产生脑转的患者有很大的区别,这是因为ALK突变三代靶向药中,不同的药物对待脑转的效果是不一样的。具体效果如下所示: 有专门的科学家对ALK抑制剂的血脑屏障透过情况进行了对比,结果发现克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、劳拉替尼血脑...http://www.360doc.com/content/18/0912/20/59658313_786164764.shtml
15.5款肺癌Alk阳性靶向药梳理百配降因为每个病人的身体条件的不同,吸收药物的时间也不同,一般病人在服克唑替尼一到两个月左右见效。没有特殊情况需要一直服用治疗,直到病情痊愈或是耐药。患者服用克唑替尼的中位生存期一般在11.7个月左右。 2.塞瑞替尼(赞可达) 赛瑞替尼,别名色瑞替尼,商品名赞可达,是一种ALK抑制剂,对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合...https://www.100pei.com/3317.html
16.ALK基因突变克唑替尼耐药怎么办,可以试试二代药色瑞替尼最近一个比较年轻的男性肺癌病人向我咨询:肺腺癌晚期,有ALK基因突变,但口服克唑替尼8个月就耐药,后续有什么治疗药物可选? ALK融合基因发生于3%~7%的非小细胞肺癌患者,临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者,通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。由于针对ALK基因的靶向药疗效相对比较好,ALK基因突变又被称为“钻石突变”...https://www.chunyuyisheng.com/pc/topic/509740/
17.吃克唑替尼多久可停药病情描述: 吃克唑替尼多久可停药 提示:线上咨询不能代替面诊,医生建议仅供参考! 答咨询实录 赵欣欣 主治医师 中国医科大学附属盛京医院 肿瘤科 建议长期使用 可不可以换其它药物代替 克唑替尼的费用太高了 需要基因检测看有没有其他敏感的靶向药物 是不是这个 是的 这个区域的应该都可以尝试。https://www.miaoshou.net/consult/VDJZYbzpK1GdOE5o.html
18.第二代ALK塞瑞替尼重大研究汇总ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率为 3%~7 %,东西方人群发生率没有显著差异。目前ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物是克唑替尼,PROFILE 1014研究证实,与标准含铂化疗相比,克唑替尼可明显延长患者的无进展生存时间。 但是,克唑替尼一线治疗后进展是大多数患者难逃的宿命,多在治疗1年左右出现继发耐药。而下...https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=3ff21550235c