其实当时汪精卫在法国有很多种选择，他可以选择和妻子在法国一辈子田园牧歌的生活，也可以接受蔡元培的邀请到北大任职教书，但是这两个选项他统统没有选，而是继续从事了政治，陈璧君便跟着汪精卫逐渐从幕后走向了台前。1924年，陈璧君为了帮国民党解决财政危机，先后在美洲各个地方演讲，向海外华侨以筹备执信学校的名义来募捐，很快就筹到了30多万元，帮助丈夫渡过了难关。事后没多久，陈璧君就被选为了国民党中央监察委员，与汪精卫一起开始了政治生涯。
1925年，国民党海陆空大元帅兼总理的孙中山去世，汪精卫众望所归被选为了国民政府主席和军事委员会主席，对于这个结果陈璧君逢人就说：“不赞同丈夫担此重任”，汪精卫起初也推辞再三。但是在11名委员的不记名投票选举中（汪精卫也在其中），汪精卫却获得了全票，说明汪精卫也投了自己一票。上任后的汪精卫在演讲中就膨胀的说道：“国民政府当前的首要任务是北伐统一全国。”
蒋介石夺取权力
1926年，蒋介石自导自演的“中山舰事件”成为了他和汪精卫关系破裂的关键，很快蒋介石就趁机夺取了军政大权，而汪精卫却选择了和陈璧君再次前往法国。虽然当时国民党中有很多人都劝汪精卫留下，但是汪精卫却说道：“蒋介石既然容不得我，我又何必留在他的身边合作呢？合则留，不合则去”。
“西安事变”时，蒋介石被张学良和杨虎城监禁，陈璧君马上就开始着手汪精卫的复出大计，却随着蒋介石被释放而流产。在陈璧君的帮助下，汪精卫进行了一次次的反扑，但是都以失败告终。1935年11月11日，国民党第四届六中全会开幕式完毕后，照例中央委员们要进行合影，但是蒋介石却迟迟不到，就在等待的途中，突然冲出来一个男子高喊着打倒卖国贼，冲着汪精卫就连开三枪，汪精卫险些当场丧命，经过抢救才保住了性命，但是背部的子弹因为无人敢取出而留在了身体里。
成为中国头号女汉奸
到了1938年，面对抗战的失败，当时的蒋介石和汪精卫选择了两种完全不同的道路：蒋介石开始要求武装抗日“宁为玉碎，不为瓦全”，而汪精卫则继续主张和平抗日，从这里开始，两人正式闹掰。之后，汪精卫签署了《日华新关系调整要纲》这份“卖国契”，还名其名曰的说道“这种文件算不上什么卖国契，中国也不是他能卖得了的，他签的只是自己的卖身契罢了”。
这份“卖国契”签署之后，陈璧君开始在汪精卫的身边安插自己的亲戚来监视汪精卫的行踪，自己也亲自到了广州担任“政治指导员”来指挥全局。这时他俩之间的信任已经不复存在，而婚姻也只是名存实亡。1944年，汪精卫因枪伤发作而去世。
来年，抗战胜利，陈璧君被蒋介石逮捕，并以汉奸的身份被判了无期徒刑，但是在法庭的陈璧君却拒不认罪，还大声训斥提审的官员，说“陈璧君这个名字是你们叫的吗？当初国父孙中山先生也不曾直呼我大名，你们这些国民党雇佣的人也配这样叫我？”1946年4月22日，审判长宣读了陈璧君的判决书，陈璧君开始了自己的监狱生涯。1959年，陈璧君在上海病逝，终年67岁，至死也没认罪。