齐拉西酮(Ziprasidone)5-HT2A、5-HT2c、5-HT1D和D2受体的强拮抗剂,对D4受体有中等程度的亲和性,对D1受体的亲和性弱。同时还是5-HT1A的强激动剂,并对NE、5-HT的再摄取有中度抑制作用。对α1受体只有中度的亲和性,对H1受体仅有轻度亲和性,几乎不与毒覃碱样受体(M)结合。
齐拉西酮对5-HT2A受体的亲和力是D2受体的10倍。另外,对5-HT2c、5-HT1A、5-HT1B/1D也有很高的亲和性。
齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。该药的药理作用提示其对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感症状有治疗效果,且EPS少。
图2.用于治疗精神病的药物与5HT1A的结合。这里展示的是用于治疗精神病的药物的结合特征的视觉描述。(B)所有dones类(即利培酮、帕利哌酮、齐拉西酮、依潘立酮和鲁拉西酮)与5HT1A受体结合的效力低于与D2受体结合的功效;卢美哌隆不与5HT1A受体结合。
图3.用于治疗精神病的药物与5HT2A的结合。这里展示的是用于治疗精神病的药物的结合特征的视觉描述。每个彩色方框代表不同的结合性质,方框的大小和位置反映了该性质的结合效力(即,大小表示相对于标准Ki量表的效力,而位置反映了相对于该药物的其他结合性质的效力)。垂直虚线穿过D2受体结合框,左边的结合特性比D2更有效,右边的结合特性不如D2有效。有趣的是,D2结合对于本文所示的任何药物来说都不是最有效的性质。(A)“pines”类(即氯氮平、奥氮平、喹硫平、阿塞那平和佐替平)与5HT2A受体的结合比与D2受体的结合更有效。(B)“dones”和“rone”类(即利培酮、帕利哌酮、齐拉西酮、依潘立酮、鲁拉西酮和卢美哌隆)与5HT2A受体的结合也与D2受体的结合一样多或一样强。
图4.用于治疗精神病的药物与5HT6和5HT7的结合。这里展示的是用于治疗精神病的药物的结合特征的视觉描述。(A)与D2受体相比,氯氮平、喹硫平、阿塞那平和佐替平各自对5HT7受体具有更大或相似的效力,而氯氮平、奥氮平、阿塞纳平和佐替平各自对5-HT6受体具有更高或相似的功效。(B)利培酮、帕利哌酮、齐拉西酮和鲁拉西酮都能与5HT7受体有效结合。事实上,鲁拉西酮对5HT7受体的亲和力大于对D2受体的亲和力。齐拉西酮和伊洛哌酮也与5HT6受体结合。(C)阿立哌唑、依匹哌唑和卡利拉嗪都与5HT7受体结合,尽管没有一种比D2受体更有效。图形描述:每个彩色方框代表不同的结合性质,方框的大小和位置反映了该性质的结合效力(即,大小表示相对于标准Ki量表的效力,而位置反映了相对于该药物其他结合性质的效力)。垂直虚线穿过多巴胺2(D2)受体结合盒,其结合特性在左侧比D2更强,在右侧比D2更弱。5HT2A处的结合(见图5-32)由方框周围的橙色轮廓表示。
换算示例
以下为2017年12月20日更新的最新版DDD信息(剂量单位均为mg):
由A药换算B药剂量时,可以首先使用B药的DDD除以A药的DDD,得到1mgA药与B药的剂量换算关系,再乘以A药剂量,即为B药的理论等价剂量。需要指出的是,「等价」不一定等于「等效」,药物针对具体症状维度的疗效及副作用谱系可能发生变化,临床须加以注意。
尽管存在一些局限性,但总体而言,DDD法仍是一种适用于临床的抗精神病药剂量换算方法。多数情况下,临床医生无法基于更科学的手段获取两种具体药物的剂量换算关系,此时DDD法可以派上用场。
10.LeuchtS,SamaraM,HeresS,DavisJM.DoseEquivalentsforAntipsychoticDrugs:TheDDDMethod.SchizophreniaBulletin.2016;42(Suppl1):S90-S94.doi:10.1093/schbul/sbv167.