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在此介绍临床主题领域的推荐和实践要点(表3)。
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表中的简写注释:
表3推荐和实践要点
推荐种类分为EBR、CCR和CPP
1.筛查、诊断评估、风险评估和生命阶段
月经周期不规则与排卵功能障碍
CCR不规则月经周期定义为acs:
作为青春期过渡的一部分,月经初潮后第一年为正常
月经初潮后1至<3年:<21或>45天。
月经初潮后3年至围绝经期:<21或>35d或<8个周期/年。
月经初潮后1年,任何一个月经周期>90天。
至15岁或乳腺初现(乳腺发育)>3年的原发性闭经。
当出现不规则月经周期时,应根据指南考虑并评估PCOS诊断****
CCR在月经周期不规则的青少年中,应与患者讨论PCOS评估和诊断的价值和最佳时机,同时考虑该生命阶段的诊断挑战以及心理社会和文化因素****
CPP对于具有PCOS特征但不符合诊断标准的青少年,可考虑为“风险增加”,并在月经初潮后8年完全生殖成熟时或之前推荐重新评估。这包括联合口服避孕药(COCP)起始前具有PCOS特征的患者、具有持续性特征的患者以及在青春期体重显著增加的患者。
CPP排卵功能障碍仍可出现有规律的周期,如果需要确认无排卵,可检测血清孕酮水平–
生化高雄激素血症
EBR计算的游离睾酮、游离雄激素指数或计算的生物可利用睾酮应该用于评估PCOS诊断中的生化高雄激素血症****/⊕⊕○○
EBR应使用高效液相色谱-质谱(LCMS)和提取/色谱免疫分析等高质量分析,以最准确地评估PCOS的总睾酮或游离睾酮***/⊕⊕○○
EBR如果总睾酮或游离睾酮未升高,可考虑雄烯二酮和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS);然而,这些在PCOS的诊断中提供的附加信息有限***/⊕⊕○○
CCR直接游离睾酮测定法,如放射测定法或酶联测定法,最好不应用于评估PCOS的生化高雄激素血症,因为灵敏度、准确度和精密度较差
CPP由于对性激素结合球蛋白和促性腺激素依赖性雄激素产生的影响,对激素避孕妇女的生化高雄激素血症进行可靠评估是不可能的–
CPP在高雄激素血症(特别是多毛症)的临床体征不清楚或不存在的情况下,生化高雄激素血症的评估对于确定PCOS和/或表型的诊断最有用–
CPP雄激素水平的解释需要以所用实验室的参考范围为指导,要认识到不同方法和实验室的范围有很大差异。理想情况下,正常值是基于表型良好的健康对照人群的水平,或通过考虑年龄和青春期特定阶段的大规模一般人群的聚类分析得出的–
CPP如果雄激素水平显著高于实验室参考范围,则需要考虑生化高雄激素血症的其他原因。症状发作和进展史对于评估瘤形成至关重要,然而,一些分泌雄激素的肿瘤可能仅诱导生化高雄激素血症轻度至中度增加–
临床高雄激素血症
CCR应完成全面的病史和体格检查,以了解临床高雄激素血症的症状和体征,包括痤疮、脱发和多毛症,以及青少年的重度痤疮和多毛症****
CCR卫生专业人员应意识到临床高雄激素血症的潜在负面心理社会影响。无论明显的临床严重程度如何,报告的多余毛发生长和/或脱发都应被视为重要问题****
CCR评估多毛症时,首选标准化视觉量表,如改良的FerrimanGallwey评分(mFG),评分≥4-6表示多毛症,切点根据种族而定,需要知晓自我治疗很常见,可能会限制临床评估。(见关于种族差异的推荐)****
CCRLudwig视觉评分是评估脱发程度和分布的首选****
CPP没有普遍接受的视觉评估来评估痤疮
CPP多毛症的患病率在不同种族之间相同,但是用于定义多毛症和多毛症严重程度的mFG界限分数因种族而异–
CPP由于毳毛密度的种族差异显著,如果将毳毛与终毛混淆,可能会发生多毛症的高估;在病理性多毛症中只需要考虑终毛,如果不治疗,终毛在临床上生长>5毫米长,在形状和质地上变化,并且通常是着色的–
超声与多囊卵巢形态(PCOM)
CCR在妇科年龄(gynecologicalage)<8岁(<月经初潮后8年)的患者中,不应使用超声诊断PCOS,因为在这一生命阶段多卵泡卵巢的发生率较高****
CCR随着超声技术的进步,应定期修订PCOM阈值,并应定义PCOM的年龄特异性切点****
CCR如果有性行为并且被评估的个体可接受,则经阴道超声方法在PCOS诊断中是优选的****
CCR使用频率带宽包括8MHz的阴道内超声换能器,任一卵巢的PCOM阈值,每卵巢卵泡数≥20和/或任一卵巢卵巢卵巢容积≥10ml,确认不存在黄体、囊肿或优势卵泡。***
CPP如果使用较旧的技术,PCOM阈值可能是任一卵巢的卵巢体积≥10ml–
CPP对于月经周期不规则和高雄激素血症的患者,PCOS诊断不需要卵巢超声;然而,超声将识别完整的PCOS表型–
CPP由于采用经腹超声很难可靠地评估卵泡数量,因此最好将报告重点放在阈值≥10ml的卵巢体积上–
CPP推荐采用明确的方案在超声上报告每个卵巢的卵泡数和卵巢体积。推荐的最低报告标准包括:
末次月经。
传感器带宽频率。
评估方法/路线。
每个卵巢的卵泡总数,检测范围为2-9mm。
每个卵巢的三维空间和体积。
参考子宫内膜厚度和外观报告;三层子宫内膜评估可用于筛查子宫内膜病理学。
其他卵巢和子宫病理,以及卵巢囊肿、黄体、优势卵泡≥10mm。
CPP需要对每个卵巢进行仔细细致的卵泡计数培训,以改进报告
抗苗勒管激素(Antimüllerianhormone,AMH)
EBR血清AMH水平不应用作检测PCOM的替代方法或诊断PCOS的单一检测方法***/⊕⊕○○
CPP越来越多的证据表明,随着检测方法标准化程度的提高以及基于不同年龄和种族人群的大规模验证确定切点,AMH检测将更准确地检测PCOM–
种族差异
CCR卫生专业人员应考虑PCOS表现形式和表现形式的种族差异,包括:
高加索人中相对轻度的表型。
白人女性的较高体重指数(BMI),尤其是在北美和澳大利亚。
中东、西班牙和地中海女性多毛症更严重。
东南亚人和澳大利亚原住民的中枢性肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、代谢风险和黑棘皮病增加。
东亚较低的BMI和轻度多毛症。
非洲人的高BMI和代谢特征。****
更年期
CCR随着高雄激素血症持续证据的出现,可以认为绝经后PCOS持续存在是可能的***
CCR如果既往诊断为PCOS、长期月经周期不规则、高雄激素血症和/或生殖期PCOM,则可考虑诊断为PCOS绝经后***
CPP出现新发、严重或恶化的高雄激素血症(包括多毛症)的绝经后妇女需要进行检查,以排除分泌雄激素的肿瘤和卵巢间质细胞增生–
心血管疾病风险(CVD)
CCR应定期监测所有PCOS患者的体重变化和超重情况,与患者本人协商并在患者可接受的情况下进行。监测可在每次访视时进行,或至少每月6-12次,频率由卫生专业人员和个人规划和商定****
CCR检测体重、身高和理想的腰围并计算BMI时应考虑以下因素:
BMI分类和腰围应遵循世界卫生组织的指南,同时注意种族和青少年的范围。
应考虑到亚洲和高危族裔群体,包括推荐的腰围监测。****
CCR应评估所有PCOS女性的心血管风险因素和总体CVD风险****
CCR如果筛查显示存在CVD风险因素,包括肥胖、吸烟、血脂异常、高血压、葡萄糖耐量异常和缺乏体育活动,则应考虑PCOS女性的CVD风险增加****
CCR患有PCOS的超重和肥胖女性,无论年龄大小,均应检测空腹血脂谱(诊断时的胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平)。此后,检测频率应基于高脂血症的存在和总体CVD风险****
CCR所有PCOS妇女应每年检测血压,或根据总体CVD风险更频繁地检测血压****
CPP卫生专业人员需要意识到,在进行高质量研究之前,PCOS妇女的CVD风险尚不明确,但是CVD风险因素的患病率有所增加,值得考虑筛查–
CPP在确定风险评估频率时,需要考虑不同种族之间CVD风险的显著差异(参见种族差异)–
妊娠期糖尿病(GDM)、糖耐量异常与2型糖尿病
CCR健康专业人士和患有PCOS的妇女应意识到,无论年龄大小,PCOS的妊娠糖尿病、糖耐量异常和2型糖尿病的患病率均显著增加(亚洲为5倍、美洲为4倍、欧洲为3倍),其风险与肥胖无关,但会因肥胖而加剧****
CCR应在基线评估所有PCOS妇女的血糖状态。此后,应每1-3年评估一次,并应受其他糖尿病危险因素存在的影响****
CCR应进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、空腹血糖或HbA1c,以评估血糖状态。对于PCOS的高危女性(包括BMI>25kg/m2或亚洲>23kg/m2、空腹血糖受损、糖耐量异常或妊娠糖尿病史、2型糖尿病家族史、高血压或高危民族),推荐选择OGTT****
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)
CCR可应用简单的筛查问卷,最好是柏林工具(Berlintool),如果结果为阳性,可考虑转诊至专科医生***
CPP阳性筛查会增加OSA的可能性,但它不能量化症状负担,且单独使用也不能证明治疗的合理性。如果患有PCOS的女性出现OSA症状且筛查结果为阳性,则可考虑转诊至专家中心进行进一步评估–
子宫内膜癌
CCR保健专业人员和PCOS妇女应注意,子宫内膜癌的风险增加2-6倍,通常在绝经前出现;然而,子宫内膜癌的绝对风险仍然相对较低***
CPP卫生专业人员要求PCOS或PCOS史妇女的子宫内膜癌检查阈值较低,推荐通过经阴道超声,和/或子宫内膜活检进行检查(伴有持续子宫内膜增厚和/或风险因素,包括长期闭经、异常阴道出血或体重过重)。然而,不推荐在PCOS进行子宫内膜厚度的常规超声筛查–
CPP子宫内膜增生和子宫内膜癌的最佳预防方法尚不清楚。务实的方法可以包括COCP或孕激素治疗周期超过90天的患者–
2.情绪健康的患病率、筛查、诊断评估和治疗
生活质量
CCR保健专业人员和妇女应该意识到PCOS对生活质量的不利影响****
CCR卫生专业人员应记录并考虑对症状的看法、对生活质量的影响以及个人护理优先事项,以改善患者结局****
CPPPCOS生活质量工具(ThePCOSqualityoflifetool,PCOSQ)或改良PCOSQ在临床上可能有助于突出引起最大痛苦的PCOS特征,并评估女性主观PCOS健康问题的治疗结果–
抑郁和焦虑症状,筛查和治疗
CCR卫生专业人员应了解,在PCOS,成人中重度焦虑和抑郁症状的患病率较高;以及青少年中可能增加的流行率****
CCR诊断为PCOS的所有青少年和妇女应常规筛查焦虑和抑郁症状。如果这些症状和/或情绪健康的其他方面的筛查结果为阳性,则应根据区域指南,由具备相应资质的卫生专业人员完成进一步评估和/或转诊,以进行评估和治疗****
CCR如果需要治疗,应根据地区临床实践指南,在PCOS提供心理治疗和/或药物治疗。****
CPP评估焦虑和/或抑郁症状包括评估风险因素、症状和严重程度。可根据地区指南或通过使用简单的逐步方法对症状进行筛查(详情参见完整指南)–
CPP如果为PCOS提供焦虑症和抑郁症的药物治疗,则需要考虑以下事项:
需谨慎,避免使用抗抑郁药或抗焦虑药进行不当治疗。如果明确记录并持续存在精神健康障碍,或存在自杀症状,则需要根据临床区域实践指南告知抑郁或焦虑的治疗。
使用会加剧PCOS症状(包括体重增加)的药物时需要慎重考虑。–
CPP在PCOS,包括肥胖、不孕和多毛症在内的因素需要与激素类药物的使用一起考虑,因为它们可能独立地加重抑郁和焦虑症状以及情绪健康的其他方面–
性心理功能
CCR所有卫生专业人员都应意识到性心理功能障碍患病率的增加,并应考虑探索PCOS的特征(包括多毛症和身体形象)如何影响PCOS的性生活和关系****
CCR如果怀疑有性心理功能障碍,可考虑使用女性性功能指数(theFemaleSexualFunctionIndex)等工具****
躯体形象
CCR健康专业人士和女性应该意识到,PCOS的特征会影响躯体形象***
CPP负面身体形象,可根据地区指南或采用分步方法进行筛查(详情参见完整指南)–
进食障碍和进食障碍
CCR如果怀疑存在进食障碍和进食紊乱,则可由经过适当培训的保健专业人员根据区域指南提供信息或采用分步方法(详情见完整指南)提供进一步评估、转诊和治疗,包括心理治疗**
信息资源、治疗模式、文化和语言考虑
CCR为PCOS妇女提供的信息和教育资源应该是文化上适当的、有针对性的和高质量的,应该使用尊重和同情的方法,并促进自我照顾和突出同伴支持团体****
CCR针对医疗保健专业人员的信息和教育资源应促进推荐的诊断标准、对合并症的适当筛查以及有效的生活方式和药物管理****
CCRPCOS信息应该是全面的、循证的,并且包括PCOS一生中的生物心理社会维度****
CCR应通过提供文化和语言上适当的共同设计的资源和护理,考虑和解决妇女的需求、交流意愿、信仰和文化****
CPP在适当和可行的情况下,需要考虑对PCOS患者进行跨学科护理。初级保健通常能够很好地诊断、筛查和协调跨学科护理–
CPP护理需要以人为本,解决妇女的优先事项,并与PCOS伴侣以及酌情与他们的家庭合作提供–
CPP包括多模式教育工具和资源在内的指南传播和转化非常重要,需要与国际利益攸关方进行磋商和接触–
3.生活方式
生活方式干预的有效性
CCR在所有PCOS患者中,应推荐包括健康饮食和定期体育活动在内的健康生活方式行为,以实现和/或维持健康体重,并优化激素结果、总体健康和生活质量****
EBR对于所有PCOS和超重人群,应推荐采取生活方式干预(最好是多成分干预,包括饮食、锻炼和行为策略),以减少体重、中心性肥胖和胰岛素抵抗***/⊕⊕○○
CPP可实现的目标,如超重者减重5%至10%,可产生显著的临床改善,并被视为在六个月内成功减重。在所有PCOS女性的减肥和维持过程中,持续评估和监测非常重要–
CPPSMART(具体、可衡量、可实现、现实和及时;SpecificMeasurable,Achievable,RealisticandTimely)目标设定和自我监控可以帮助实现现实的生活方式目标–
CPP需要考虑和管理焦虑和抑郁症状、身体形象问题和饮食紊乱等心理因素,以优化参与和坚持生活方式干预–
CPP在优化生活方式和体重时,需要考虑青少年和特定种族的BMI和腰围类别–
CPP健康的生活方式可能有助于在不减重的情况下提高健康和生活质量–
CPP存在高心脏代谢风险的PCOS族裔群体需要在健康生活方式和生活方式干预方面给予更多考虑(参见“族裔差异”)–
行为策略
CCR生活方式干预可以包括行为策略,如目标设定、自我监控、刺激控制、问题解决、自信训练、慢食、强化变化和预防复发,以优化PCOS女性的体重管理、健康生活方式和情感健康****
CPP可考虑采取综合健康行为或认知行为干预措施,以增加对健康生活方式的支持、参与、保留、坚持和维持,并改善PCOS妇女的健康结局–
饮食干预
CCR根据一般人群推荐,可推荐多种平衡膳食方法,以减少PCOS及超重和肥胖妇女的膳食能量摄入并诱导体重减轻****
CCR根据一般人群推荐,所有PCOS女性在整个生命过程中都应遵循一般健康饮食原则****
CPP为了在超重者中实现体重减轻,还考虑到个体能量需求、体重和身体活动水平,可以为妇女开出30%或500-750千卡/天(1200-1500千卡/天)的能量负平衡(energydeficit)处方–
CPP在患有PCOS的女性中,没有或只有有限的证据表明任何特定能量当量的饮食类型比另一种更好,或者与没有PCOS的女性相比,对体重管理干预有任何不同的反应–
CPP根据一般人口推荐,根据食物喜好调整饮食变化,允许以灵活和个人的方式减少能量摄入,避免过度限制和营养不均衡的饮食,这一点很重要–
运动干预
CCR卫生专业人员应鼓励并告知以下事项,以防止体重增加并保持健康:
在18-64岁的成人中,至少150min/周的中等强度体力活动或75min/周的高强度体力活动或两者的等效组合,包括2个非连续日/周的肌肉强化活动。
在青少年中,每天至少进行60分钟的中度至剧烈强度的体力活动,包括每周至少3次强化肌肉和骨骼的活动。
CCR卫生专业人员应鼓励并推荐以下几点,以适度减肥、预防体重反弹并获得更大的健康益处:
至少250分钟/周的中等强度活动或150分钟/周的高强度活动或两者的等效组合,以及两个非连续日/周涉及主要肌群的肌肉强化活动。
CPP自我监控,包括健身跟踪设备和技术的步数和运动强度,可以作为一种辅助手段,以支持和促进积极的生活方式,并尽量减少久坐行为–
肥胖和体重评估
CCR卫生专业人员和妇女应意识到,PCOS女性的体重增加和肥胖患病率较高,对妇女构成重大关切,影响健康和情感健康,显然需要预防***
CCR应向所有PCOS患者提供体重变化和超重的定期监测(参见“心血管疾病风险”)****
CPP在PCOS,预防体重增加、监测体重以及鼓励循证和社会文化上适当的健康生活方式很重要,尤其是从青春期开始–
4.非生育指征的药物治疗
PCOS的药物治疗原则
CPP在推荐药物治疗时,考虑个体的个人特征、意愿和价值观很重要–
CPP在PCOS开具药物治疗处方时,需要在开始前考虑并讨论PCOS和一般人群的获益、不良作用和禁忌症–
CPP在PCOS,COCPs、二甲双胍和其他药物治疗通常都是非处方药。然而,非标签使用主要是基于证据的,并且在许多国家是允许的。在允许的情况下,医疗专业人员需要告知女性并讨论证据、可能的顾虑和治疗的副作用–
CPP需要采取整体方法,在PCOS,药物治疗需要与教育、生活方式和其他选择(包括美容治疗和咨询)一起考虑–
联合口服避孕药(COCPs)
EBR在患有PCOS症的成年女性中,应推荐单独使用COCP疗法治疗高雄激素血症和/或月经周期不规则****/⊕⊕○○
EBR对于明确诊断为PCOS的青少年,应考虑单独使用COCP治疗临床高雄激素血症和/或月经周期不规则***/⊕⊕○○
EBR对于被视为“有风险”但尚未诊断出PCOS的青少年,可考虑采用COCP疗法治疗临床高雄激素血症和月经周期不规则****/⊕⊕○○
EBR目前不能在患有PCOS的成人和青少年中推荐孕激素、雌激素或COCP组合的具体类型或剂量,应根据一般人群指南告知实践****/⊕⊕○○
CCR由于包括静脉血栓栓塞风险在内的不良作用,根据一般人群指南,35ug炔雌醇醋酸环丙孕酮制剂不应视为PCOS的一线用药*
CPP当给PCOS成人和青少年中开具COCPs处方时,(应知晓):
各种COCP制剂在治疗多毛症方面疗效相似。
优选最低有效雌激素剂量(如20-30ug炔雌醇或等效物)和天然雌激素制剂,平衡功效、代谢风险概况、副作用、成本和可用性。
关于复方口服避孕药在PCOS的影响的证据通常有限,需要通过一般人群指南(WHO指南)提供的实践加以认识(世卫组织准则
需要考虑COCPs的相对和绝对禁忌症和副作用,并将其作为个体化讨论的主题。
PCOS特有的危险因素如高BMI、高脂血症和高血压等需要考虑。–
口服避孕药联合二甲双胍和/或抗雄激素药物
EBR与COCP联合用药时,在COCP和生活方式改变未达到预期目标的PCOS妇女中,应考虑使用二甲双胍来管理代谢特征****/⊕⊕○○
EBR在COCP和生活方式改变未达到预期目标的PCOS伴BMI≥25kg/m2的青少年中,可考虑与COCP联合使用二甲双胍****/⊕⊕○○
CPP与COCP联合用药时,二甲双胍可能对高代谢风险群体最有益,包括有糖尿病风险因素、糖耐量异常或高危族裔群体–
EBR联合COCP,抗雄激素应仅考虑在PCOS治疗多毛症,经过六个月或以上的COCP和美容治疗未能充分改善症状**/⊕⊕○○
CPP在PCOS,抗雄激素类药物必须与有效的避孕方法一起使用,以避免男性胎儿的雄性化不足。值得注意的是,这些药剂的可用性和监管状态各不相同,对于某些药剂,潜在的肝毒性需要谨慎处理–
二甲双胍
EBR除生活方式外,二甲双胍可推荐用于治疗PCOS成年女性的体重、激素和代谢结局***/⊕⊕○○
EBR在BMI≥25kg/m2的PCOS成年女性中,除生活方式外,还应考虑二甲双胍来管理体重和代谢结果***/⊕⊕○○
EBR除生活方式外,二甲双胍可用于明确诊断为PCOS或在诊断前有PCOS症状的青少年***/⊕⊕○○
CPP二甲双胍可能对高代谢风险群体,包括有糖尿病风险因素、糖耐量异常或高危族裔群体有更大益处(见族裔差异)–
CPP处方二甲双胍时,需要考虑以下事项:
不良反应,包括通常呈剂量依赖性和自限性的胃肠道副作用,需要作为个体化讨论的主题。
从低剂量开始,以500mg为增量每周增加1-2次,缓释制剂可将副作用降至最低。
根据在其他人群中的使用情况,二甲双胍的长期使用似乎是安全的,但是需要考虑持续的需求,使用二甲双胍可能与维生素B12水平低有关
使用通常是非处方药,卫生专业人员需要告知女性并讨论证据、可能的顾虑和副作用。–
抗肥胖药物
CCR根据一般人群推荐,在生活方式干预后,除生活方式外,抗肥胖药物可考虑用于PCOS成人的肥胖管理–
CPP对于抗肥胖药物,在使用这些药物时,需要考虑费用、禁忌症、副作用、可变可用性和监管状态,并避免妊娠–
抗雄激素药物
CPP在PCOS,由于证据不足,目前无法推荐特定类型或剂量的抗雄激素–
肌醇
EBR肌醇(任何形式)目前应被视为PCOS的一种实验性治疗,新出现的疗效证据强调进一步研究的必要性*/⊕○○○
CPP鼓励服用肌醇和其他补充疗法的妇女向其保健专业人员告知–
5.不孕症的评估和治疗
评估可能影响生育力、治疗反应或妊娠结局的因素
CPPPCOS妇女的血糖、体重、血压、吸烟、饮酒、饮食、锻炼、睡眠以及精神、情感和性健康等因素需要优化,以改善生殖和产科结局,与普通人群的推荐保持一致。请参阅生活方式、情绪健康和糖尿病风险章节–
CPP鉴于母体和后代不良结局的风险增加,妊娠期监测对PCOS妇女很重要–
CCR对于患有PCOS且仅因无排卵且精液分析正常而导致不孕的女性,应根据具体情况讨论输卵管通畅性检测的风险、益处、成本和时机***
CCR对于怀疑患有输卵管性不孕的PCOS妇女,在诱导排卵前应考虑进行输卵管通畅试验***
排卵诱导原则
CPP使用促排卵药物,包括来曲唑(letrozole)、二甲双胍和克罗米芬柠檬酸盐,在许多国家是不合法的。如果允许非处方使用排卵诱导剂,卫生专业人员需要告知女性并讨论证据、可能的顾虑和副作用–
CPP需要在诱导排卵前排除妊娠–
来曲唑
EBR对于患有无排卵性不孕和无其他不孕因素的PCOS妇女,来曲唑应被视为诱导排卵的一线药物治疗,以改善排卵、妊娠和活产率****/⊕⊕○○
CPP在来曲唑不可用或不允许使用或费用太高的情况下,医疗专业人员可以使用其他促排卵剂–
CPP卫生专业人员和妇女需要意识到,与克罗米芬相比,来曲唑似乎降低了多胎妊娠的风险–
克罗米芬枸橼酸盐和二甲双胍
EBR克罗米芬柠檬酸盐可单独用于患有无排卵性不孕和无其他不孕因素的PCOS妇女,以改善排卵和妊娠率***/⊕○○○
EBR二甲双胍可单独用于无排卵性不孕和无其他不孕因素的PCOS妇女,以改善排卵、妊娠和活产率,但应告知妇女有更有效的促排卵剂***/⊕⊕⊕○
EBR当考虑将克罗米芬或二甲双胍用于肥胖(BMI≥30kg/m2)且无排卵性不孕且无其他不孕因素的PCOS妇女的排卵诱导时,可优先使用克罗米芬柠檬酸盐***/⊕⊕○○
EBR如果二甲双胍正用于肥胖(BMI≥30kg/m2)且无排卵性不孕且无其他不孕因素的PCOS妇女的排卵诱导,则可添加克罗米芬以改善排卵、妊娠和活产率***/⊕⊕○○
EBR在克罗米芬耐药、无排卵性不孕且无其他不孕因素的PCOS妇女中,克罗米芬可与二甲双胍联合用药,而不是单独使用克罗米芬,以改善排卵和妊娠率***/⊕⊕○○
CPP使用克罗米芬会增加多胎妊娠的风险,因此需要考虑监测–
促性腺激素
EBR对于一线口服排卵诱导治疗失败、无排卵且无其他不孕因素的PCOS妇女,促性腺激素可用作二线药物***/⊕⊕○○
EBR对于患有无排卵性不孕症且无其他不孕因素的PCOS妇女,在接受关于多胎妊娠的费用和潜在风险的咨询后,在有超声监测的情况下,可考虑将促性腺激素作为一线治疗***/⊕⊕○○
EBR在有无排卵性不孕、克罗米芬耐药和无其他不孕因素的PCOS妇女中,应优先使用促性腺激素(如果可用且价格合理),而不是克罗米芬联合二甲双胍治疗诱导排卵,以改善排卵、妊娠和活产率****/⊕⊕⊕○
EBR在患有PCOS无排卵性不孕症、克罗米芬耐药且无其他不孕因素的妇女中,可使用促性腺激素联合二甲双胍,而不是单独使用促性腺激素,以改善排卵、妊娠和活产率***/⊕⊕⊕○
EBR对于患有无排卵性不孕症、克罗米芬耐药且无其他不孕因素的PCOS妇女,在咨询了各种治疗的益处和风险后,可采用促性腺激素或腹腔镜卵巢手术治疗。****/⊕⊕⊕○
CPP如果开出促性腺激素处方,考虑因素包括:
成本和可用性。
用于诱导排卵所需的专业知识。
需要强化超声监测的程度。
现有促性腺激素制剂的临床疗效无差异。
低剂量促性腺激素方案优化单卵泡发育。
潜在多胎妊娠的风险和意义。–
CPP促性腺激素诱导排卵仅在成熟卵泡少于三个时触发,如果有两个以上的成熟卵泡则需要取消排卵,推荐患者避免无保护措施的性生活–
CCR为了提高生育力,药理学抗肥胖药应被视为PCOS女性的一种实验性治疗,目前风险与受益比率不确定,不宜将其作为生育力治疗*
腹腔镜手术
EBR对于克罗米芬耐药、无排卵性不孕且无其他不孕因素的PCOS女性而言,腹腔镜卵巢手术可能是二线治疗方案***/⊕⊕○○
CCR如果腹腔镜检查因另一个原因适用于患有无排卵性不孕且无其他不孕因素的PCOS女性,则腹腔镜卵巢手术有可能作为一线治疗提供***
CPP需要向所有考虑腹腔镜卵巢手术的PCOS女性解释风险–
CPP如果推荐进行腹腔镜卵巢手术,则需要考虑以下事项:
比较成本。
超重和肥胖妇女的术中和术后风险较高。
减肥手术
CCR减肥手术应被视为PCOS女性的一种实验性治疗,其目的是为了拥有一个健康的婴儿,目前风险与受益比率不确定,不宜将其作为生育治疗*
CPP如果要进行减肥手术,需要考虑以下事项:
需要一个结构化的体重管理计划,包括饮食、身体活动和干预,以改善术后患者的心理、肌肉骨骼和心血管健康状况。
围产期风险,如小于胎龄、早产,可能增加婴儿死亡率。
潜在的益处,如降低孕龄胎儿和妊娠糖尿病的发病率。
在快速减肥期间以及减肥手术后至少12个月内,使用适当避孕方法避免怀孕的推荐。
如果发生怀孕,需要考虑以下事项:
术前和术后营养缺乏的意识和预防性管理很重要,最好是在专科跨学科护理环境中。
妊娠期胎儿生长发育监测。–
体外受精(Invitrofertilization,IVF)
CCR在没有IVF卵胞浆内单精子注射(ICSI)绝对适应症的情况下,如果一线或二线排卵诱导治疗失败,可对患有PCOS和无排卵性不孕症的妇女提供IVF作为三线治疗***
CPP在无排卵型PCOS妇女中,使用IVF是有效的,当使用选择性单胚胎移植时,可将多胎妊娠降至最低–
CPP接受IVF±ICSI治疗的PCOS妇女需要在开始治疗前接受咨询,包括:
可用性、成本和便利性。
卵巢过度刺激综合征风险增加。
降低卵巢过度刺激症风险的方案。–
CCR尿或重组卵泡刺激素可用于接受控制性超排卵的PCOS妇女进行IVF±ICSI,没有足够证据推荐使用特定的卵泡刺激素(FSH)制剂–
CCR对于接受IVF±CSI控制性超刺激的PCOS妇女,外源性重组黄体生成素治疗不应常规与卵泡刺激素治疗联合使用–
CPP在接受IVF±ICSI周期的PCOS妇女中,人绒毛膜促性腺激素在触发最终卵母细胞成熟的最低剂量下使用最佳,以降低OHSS发生率–
CPP使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂触发最终卵母细胞成熟并冷冻所有合适的胚胎,可考虑用于接受GnRH拮抗剂方案的IVF/ICSI周期的PCOS妇女,以及发生OHSS病风险增加的妇女或计划进行新鲜胚胎移植的妇女–
CPP在PCOS妇女的IVF±ICSI周期中,需要考虑选择性冷冻所有胚胎–
EBR在接受促性腺激素释放激素激动剂方案IVF±ICSI治疗的PCOS妇女中,卵泡刺激素卵巢刺激之前和/或期间可使用二甲双胍辅助治疗,以提高临床妊娠率并降低OHSS风险***/⊕⊕○○
CCR在GnRH激动剂联合二甲双胍辅助治疗方案中,在接受IVF±ICSI治疗的PCOS女性中,可考虑以下因素:
二甲双胍始于GnRH激动剂治疗开始时。
二甲双胍的使用剂量为每天1000至2550mg。
在妊娠试验或月经期间停用二甲双胍(除非二甲双胍治疗另有说明)。
二甲双胍副作用(参见本表二甲双胍部分)–
CPP在IVF±ICSI周期中,可就GnRH拮抗剂方案中辅助二甲双胍的潜在益处向PCOS妇女提供推荐,以降低卵巢过度刺激综合征的风险(二甲双胍治疗考虑见上文)。–
CPP术语体外成熟(invitromaturation,IVM)治疗周期适用于“从窦卵泡采集的未成熟卵丘卵母细胞复合体的体外成熟”(包括刺激和非刺激周期,但不使用人促性腺激素触发)–
CCR在具备足够专业知识的单位中,可提供IVM,以使妊娠率和活产率接近标准IVF±ICSI治疗的妊娠率和活产率,而PCOS妇女无OHSS风险。在病中,产生胚胎,然后玻璃化并解冻,并在随后的周期中转移**
本指南提供了166条推荐:EBR=31,CCR=59,CPP=76。总体证据质量为低至中等,需要在这种被忽视但常见的情况下进行重大研究扩展。
指南推荐适应区域环境的过程可在以下网站上找到:
最重要的是,指南和指南转化有望通过提供及时准确的诊断、可获得的循证信息和改进的多学科支持来改善患者体验。最终,该计划可能会成为国际合作参与和医疗影响的典范。关键要素包括广泛的合作、广泛的利益攸关方代表(包括患者伙伴关系)、分配型领导、充足的资金、稳健的项目管理和治理、坚持最佳做法以及综合全面的转化和评估。
感谢资金、合作伙伴、参与和协作组织的贡献:
澳大利亚国家卫生和医学研究委员会(NHMRC),通过受资助的多囊卵巢综合征卓越研究中心(APP1078444)以及该中心协调本国际指南工作的成员。
共同资助本指南的合作伙伴组织:
协作和参与型社会和患者团体:
附录:
国际循证指南的制定涉及专业协会和患者组织,多学科专家和PCOS妇女直接参与所有阶段。遵循了符合研究和评估指南(AGREE)II的评估流程,并进行了广泛的证据综合。在证据质量、可行性、可接受性、成本、实施以及最终的推荐力度方面应用了推荐、评估、开发和评估分级(GRADE)框架。
指南管理包括一个六大洲国际顾问和一个项目委员会,五个指南制定小组,以及患者和转化委员会。广泛的健康专业人士和患者参与为指南的范围和优先事项提供了信息。参与的国际社会提名小组包括儿科、内分泌学、妇科、初级保健、生殖内分泌学、产科、精神病学、心理学、饮食学、运动生理学、公共卫生和其他专家,以及患者、项目管理、证据综合和转化专家。覆盖71个国家的37个协会和组织参与了这一进程。在15个月内召开了20次面对面会议,讨论60个优先临床问题,涉及40项系统审查和20项叙述性审查。循证推荐是在五个指南小组内通过协商一致投票制定和批准的,并根据国际反馈和同行审查进行修改,最终推荐在所有小组中获得批准。
图1制定循证指南的步骤。
表1多囊卵巢综合征(PCOS)指南中的推荐类别
EBR
Evidence-basedrecommendations:当证据足以为指南制定小组提出的推荐提供信息时,会提出基于证据的推荐。
CCR
Clinicalconsensusrecommendations:临床共识推荐是在缺乏足够的PCOS证据的情况下提出的。这些信息来自其他人群的证据,由指南制定小组采用严格和透明的流程做出。
CPP
Clinicalpracticepoints:在不寻求证据的情况下制定临床实践点,在讨论循证或临床共识推荐产生重要临床问题的情况下制定临床实践点。
术语包括“应该/should”、“可以/could”和“不应该/shouldnot”,由推荐的性质(证据或共识)、GRADE框架和证据的质量决定,并且是反映包括患者在内的多学科GDG的判断的独立描述词。它们是指对推荐的整体解释和实际应用,平衡利益和危害。当推荐的益处超过危害时,以及当推荐可以被信任来指导实践时,使用“应该/should”。如果证据质量有限,或者现有研究表明一种方法相对于另一种方法没有明显优势,或者利益与损害之间的平衡不明确,则使用“可以/could”。“不应/shouldnot”用于缺乏适当证据,或弊大于利的情况。
该GRADE推荐由GDG根据对等级框架所有要素的全面结构化考虑来确定,4包括期望的效果、不期望的效果、效果的平衡、资源要求和成本效益、公平性、可接受性和可行性,并包括:
证据质量根据以下情况分类:针对结果的研究数量和设计;关于研究和/或综合证据质量的判断,例如偏倚、不一致、间接性、不精确性的风险,以及可能影响证据质量的任何其他考虑因素;关键统计数据;以及结果重要性的分类(表2).证据的质量反映了对支持特定推荐的效果估计的信心程度4很大程度上是由专家证据综合小组决定的。
表2证据类别的质量(确定性)(改编自GRADE)13
高
⊕⊕⊕⊕
非常有信心,真正的效果接近对效果的估计。
中
⊕⊕⊕○
对效应估计的中度信心:真实效应可能接近效应估计,但也有可能存在实质性差异。
低
⊕⊕○○
对效果估计的信心有限:真实效果可能与效果估计有很大不同。
极低
⊕○○○
对效果估计的信心非常小:真实效果可能与效果估计有很大不同。