MEMS微针阵列及其在生物医学上的应用AET

微机电系统(MEMS)是指可批量制作的,集微型机构、微型传感器、微型执行器以及信号处理和控制电路、直至接口、通信和电源等于一体的微型器件或系统。MEMS的特点之一就是其涉及电子、机械、材料、制造、信息与自动控制、物理、化学和生物等多种学科,并集约了当今科学技术发展的许多尖端成果。

微机电系统能够在传统仪器不能达到的微小空间中进行精密操作,实现实时监测,因而在生物医学中有着广泛的应用,精确药物注射、临床监测、显微外科手术、微型植入系统等。MEMS技术的出现给生物医学带来了新的手段。微针阵列就是MEMS技术在医学上的一个重要应用。

微针(Microneedles)一般指通过微细加工工艺制作的,尺寸在微米级,直径在30~80Lm,长度100Lm以上呈针状的结构,材料可以为硅、聚合物、金属等。微针在生物医学领域有广泛的应用,例如用于生物医学测量系统,药物传输系统及微量采样分析系统等。微针不但体积微小,而且在性能上具有常规方法所不可比拟的特性——精确,无痛,高效,便利。这极大促进了生物医学的发展,使该领域的仪器更具人性化。

2微针阵列在生物医学上的应用

2.1基于微针阵列的微电极

现以生物电位电极为例,介绍微针阵列电极的应用。

生物电位电极广泛应用于现代临床和生物医学应用(例如心电图ECG,脑电图EEG和电阻抗摄影EIT)。如果使用不适当地电极测量电子设备可能显示错误的数据,因此电极的重要性是不容忽视的。

微针电极的设计要考虑到皮肤的分层结构,需要刺穿角质层,刺入导电表皮层,以避开角质层的高阻抗特性,不能刺到真皮层(包括神经和血管)以避免疼痛和出血。这样,微针刺入的深度大于10~15Lm小于50~100Lm,在角质层产生一个无痛的电极-电解液界面并把活性细胞引起离子流转化成电流。

瑞典斯德哥尔摩皇家工程学院设计制作的微针阵列,微针以硅为材料,为了减少电极-电解液界面噪音,微针覆盖上银-氯化银(Ag-AgCl),只有AgCl和电解液接触。使用Ag的优点是低电阻率和生物医学兼容性。微针直径在30~50Lm,高度160Lm,中间有一通孔。

微针电极通过一根导线和分析仪器相连。微针阵列中间设计一个通孔,保证电极和导线的之间能够导电。用一个薄薄的圆盘进行封装,环形胶带加固电极和皮肤的连接。

通过实验证明基于MEMS工艺的微针阵列生物电位电极比标准电极体积显著减小,电极-皮肤-电极阻抗测量和EEG记录证明微针式电极不需要皮肤准备和电解凝胶就可获得比标准电极更好的性能。微针电极使用起来快速方便,可以完成低生物电位的高质量记录。

2.2经皮药物传输微针

虽然现代生物技术已生产出极为成熟和有效的药物,但是许多药物的有效传输受到目前的传送技术(药品口服和注射)的限制。口服投药主要的问题就在于在胃肠道中药物的降解作用和通过肝脏药物的排出。另一种通常用的投药的途径是经过静脉注射,这种方法在非医疗场所不易使用,也不好维持和控制药物的释放,并且对于患者来说不方便,有痛感。通过皮肤传送药物是很吸引人的新型方法,但是这种方法由于皮肤极差的渗透性受到限制。由上所述,微针阵列提供一种新型传送药物的方法,可以增强经皮肤对药物分子的传输,实现高效、无痛投药。微针阵列刺入皮肤,创造了通过角质层传输药物的导管,一旦药物穿过角质层,它就通过深层组织迅速扩散并被下面的毛细血管吸收,形成投药系统。

美国乔治亚州工程学院传送钙黄绿素的微针阵列制作使用反应离子刻蚀技术,长度在150Lm,直径50~80Lm,形成为20×20微针阵列。当微针插入试管中的皮肤时,显示了极好的机械特性并增强了皮肤对钙黄绿素,一种众数性药剂的渗透性,提高至4个数量级。

美国加利福尼亚大学伯克利SensorandActuator中心研制的传送胰岛素中空的微针阵列,把药物悬浮在无水粘性溶液中,防止药物从装置中流出,保证完全通过微针阵列传输。微针管道直径为40Lm,微针高度200Lm,针尖的曲率半径为100mm(曲率半径越小越容易刺入皮肤)。由实验得出,微针阵列可以成功地插入皮肤下100Lm,完成高效传送胰岛素。

经皮微针投药应用药物范围很广,也包括大分子化合物。

瑞典斯德哥尔摩皇家工程学院制作的侧面开口输药的微针阵列。这种轴上开口而不是上端开口的微针,经过测试,传送流体的阻率较小,并且机械强度较高,刺入和取出都不会损坏。微针的长度为210Lm。

另外,美国路易斯安那州立大学和德克萨斯州大学利用LIGA工艺,研制了用于药物传送的聚合体PMMA和金属Ni微针阵列。微针高度200Lm,内径至外径尺寸范围20~40Lm和40~80Lm。

新的制造工艺使微针阵列迅速发展起来,微针阵列的设计制作对于新型经皮药物传送系统的发展是极其重要的一步。实验证明,目前的微针有足够的强度支撑在整个传输过程中的压力。

2.3流体采样微针

微针在生物医学上的另一个重要应用是流体采样。采样在人体的体液(特别是全血)检测的第一步,也是很关键的一步。采样的方法对血液的检测有直接的影响,方法不当,采出的血液无法用于检测,严重影响检测的准确性。微针采样,由于微针极小的尺寸而可以实现无痛微量采血。

现在荷兰Micronit研制出了通过毛细血管张力吸出血液的微针阵列,就可以不需要外部微泵。这种微针有三角形的针尖,高度400Lm,底宽250Lm,椭圆孔的大径70Lm。实验证明可采出的血样。

目前研究微针采血的技术难点有:

(1)高强度微针的MEMS新型工艺过程;

(2)流体设备的非牛顿生物学流体设计实现快速有效的试管灌注;

(3)适当的传感器以控制及有限的采样量,实现毛细管血液超微定量采集。

微针流体采样由于它的特点使人们能够更好地自主监测健康状况,提高生活质量,降低医疗费用。

3MEMS微针的加工工艺

利用硅微加工工艺制作微针。工艺流程大概有热氧化,光刻,体硅腐蚀,ICP,RIE等,当微针阵列用做电极时,需要完全溅射金属的过程。这种加工方法的特点是成本相对较低,不存在粘贴性的问题,结构形状较多,可实现比较尖锐的针尖结构,可批量生产。局限性是材料只能采用硅,所要求的较高的深宽比不容易控制。

美国路易斯安那州立大学和德克萨斯州大学是用利用LIGA工艺制作的传送药物的微针阵列。利用200Lm的PMMA片键合在钛和硅的衬底上,用X射线光刻,在冲洗及电镀。形成了微针的模子,经过电铸最后形成Ni微针阵列。也可以用X射线照射PMMA,直接形成了PMMA材料的微针阵列。LIGA工艺的特点是工艺简单,能实现较高的深宽比,能以小于1Lm的精度进行几百微米至1毫米的深度加工,可加工多种材料,如金属、陶瓷、玻璃、塑料,及这些材料的结合物等,突破了半导体加工技术对材料和深度的限制。LIGA工艺的关键是要用X射线同步辐射光源,而同步辐射光源价格昂贵,使其应用受到了限制。

最近根据LIGA工艺的优缺点,研制出一种新的技术,准LIGA工艺。其工艺过程和LIGA基本相同,只是不需要同步放射X线源,而利用常规紫外光刻设备和掩膜在光敏材料上光刻形成模子,再电铸金属形,因此也称UV-LIGA。这样,UV-LIGA的成本大大降低。我们可以考虑用该工艺方法来实现高深宽比的微针结构。预计UV-LIGA在不久发展成熟会成为极具活力的工艺方法。

4结束语

基于MEMS工艺的生物医学微针阵列可以广泛应用于生物医学测量,药物传送,微流体采样等领域,它具有尺寸小,强度高,用材具有生物兼容性等特点,从而减少刺入位置的损伤,给患者提供了更好的运动自由性,实现无痛,可以精确控制刺入的深度,阵列便于重叠封装入仪器设备,给生物医学领域注入了极大的活力,为患者提供无痛、高效、安全的医疗手段,更符合医学研究人性化的特点。微机械工艺技术的高速发展使微针制造工艺更加完善,根据需要设计最优化结构的微针,以满足各个方面的需要。基于MEMS生物医学微针阵列是具有很大潜力的一种生物医学方法,值得进一步研究。

THE END
1.家用微针水光有用吗39问医生家用微针水光有一定作用,但不建议自行操作。虽然家用微针水光能够促进表皮细胞更新、增加皮肤厚度及弹性等,从而达到一定的美容效果。但由于其涉及医疗器械使用以及可能存在的感染风险,因此最好由专业人士指导或操作。除了上述提及的可能性外,在进行家用微针水光时还应注意可能出现的过敏反应或其他不良反应。这些反应可能是由...https://wapask-mip.39.net/bdsshz/question/95630675.html
2.做完微针后可以用家用美容仪吗和朋友去做完微针后觉得皮肤还不够好,准备使用家用美容仪来让皮肤变好,做完微针后可以用家用美容仪吗? 医生回答(1) 马珂副主任医师 广西医科大学第一附属医院 做完微针之后,不能立即使用家用美容仪。虽然家用美容仪具有改善皮肤的作用,但是也不要不断的使用。特别是在做了微针以及在做了其他有创的面部医美治疗...https://bd.ihealthcoming.com/html/1612842377368498/436754723.html
3.微针使用方法和注意事项家用微针医学科普护肤医学知识库微针的作用:微针不光是能促进胶原蛋白再生还能缩小毛孔,去除痘印和痘疤,淡化色斑,然后配合各种祛痘精华等等倒入,能够更直接地到达基底层。微针的尺寸:很多小仙女们不知道选用什么样的微针,或者说每一个微针都是干什么用的那么就让我来介绍一下吧。微针有0.2-3.0mm不等,家用的是1.0mm以下的,都是可以不涂抹麻药去...http://someiskin.com/article.php?id=383
4.微针真的有用吗有问必答想问微针真的有用吗?我三天前去做了微针现在脸上长了很多黄色小颗粒,医生说是排毒,请问要多久才能见到效果? 温馨提示:因无法面诊,医生建议仅供参考 祝琳琳 医师 皮肤科 极速问诊 三级甲等 中国医科大学附属第一医院 问题分析:你好,建议您先皮肤科就诊明确诊断后选择治疗方案 展开全部...https://3g.club.xywy.com/wenda/125385163.htm
5.电动微针好用吗电动微针是比较好用的。通过电动微针能够刺激皮下的胶原蛋白再生,并且还可以到达皮肤的深层,使药物分子...https://www.myzx.cn/ask/6852549
6.微针贴的正确使用1、洗脸后涂逆龄六件套里的化妆水,安瓶,和眼霜。注意:一定要让它们吸收完后再贴微针。 2、把产品取出后不要用手触碰产品中间的微针部位并把后面的保护膜取下。 3、贴五个有皱纹的地方:右右眼袋+左右法令纹+川字纹或者额纹。 4、贴的时候把本产品的中间部位垂直贴到想贴的部位 。让针头和皮肤表面垂直90度...https://www.meipian.cn/27fzigy2
1.家用微针真的可以在家里用吗,小心变毁脸大法但便携滚针,一部分人会做到一周 1 次、甚至一周 2 次的频率,虽然用的是 0.1mm、0.25mm 这样比较短的针头,也没有结痂,但是它对眼部屏障的损伤依旧是存在的,眼部屏障长期受损,就容易出现眼部不稳定、易泛红、易刺激,甚至细菌感染等问题。 05 肤质 并不是所有的肤质都适合微针。https://www.cenxin.co/ganhuo/73736.html
2.做完微针可以做无针水光吗家用无针水光仪有用吗医生资讯总之,微针可以做无针水光,但这两种护肤方法的结合是比较理想的,可以很大限度地开发皮肤的潜能,使它变得更加健康、光滑、紧实。如果你正在尝试改善皮肤问题,我强烈建议你可以尝试结合微针和无针水光的护肤方法,那么你就能获得较好的护肤效果! 家用无针水光仪有用吗 ...https://news.179e.com/yszx/690035.html
3.飞莫水光针仪器怎么样有用吗是智商税吗,家用自打仪器微针美容仪...femooi(飞莫)是一个国产美容护肤品牌,专注前沿智能家用美容仪器的研发,拥有多项专利,产品品质有保障。其中,水光针仪器就是旗下热门产品,是经权威机构检测认证有效的,非智商税产品。下面一起来具体看看飞莫水光针仪器怎么样。 飞莫水光针仪器使用体验 之前去美容院体验过一次水光针,效果肉眼可见,不过这种就跟吃了饭...https://www.uqite.com/mz/16110.html
4.花样花钱医美令人上瘾,聊聊我的水光针心得和针后护理重组胶原蛋白水光修复液主打补水保湿提亮,适合粉刺痘痘肌医美后的日常护理,这两瓶我都有在用,一个家用一个办公室用,夏天开了空调皮肤干燥的时候就喷一喷。 这两款喷雾不同于雅漾大喷的活泉水成分,所以喷在皮肤上吸收之后是不会干燥的,夏天的话我很喜欢以喷雾代替化妆水,因为我的化妆水都是精粹水、蛋白水那种滋...https://www.douban.com/note/761419822
5.淡痘坑收毛孔,“黄金微针”真有用?妇女节南方+有一种“贵妇医美”格外受关注 ——“黄金微针”。 据说,这是“美肤全能型选手”,既能收缩毛孔、改善肤色暗沉,又能紧致肌肤、抗皱抗衰老,很多欧美明星都在用。 但它的价格不便宜。在有的地方,做一次“黄金微针”要5000、6000,便宜的也要3000元/次左右。 https://static.nfapp.southcn.com/content/202403/10/c8675705.html
6.黄金微针的作用有哪些?,美容黄金微针有什么功效黄金微针是一种美容护肤工具,它的作用在于通过微针刺激皮肤,促进胶原蛋白的生成,改善肤质和延缓衰老。黄金微针的使用已经成为现代美容界的热门趋势,它被广泛应用于面部、颈部和手部等部位的护理中。黄金微针的独特之处在于它的材质,黄金具有良好的生物相容性和导电性,https://www.tuimy.com/news/262245.html
7.每日热点0516一碗隔夜饭,10日ICU?隔夜饭菜能吃吗?4种食物尽量别隔夜 日本链球菌中毒性休克综合征报告激增30岁以上人群发病率高 近90%听障儿童使用人工耳蜗听声学语 南非报告新增猴痘病例 抗氧化疗法有望治疗 脂多糖结合蛋白引起的肥胖 先天性巨结肠发病机制揭示 新型微针贴片或可抑制术后肿瘤复发和转移 ...https://www.sccdc.cn/Article/View?id=33618