甲状腺机能减退是犬最常见的内分泌病。由于临床症状的多样性,和缺乏完美的诊断试验,甲减也是最容易被过度诊断的内分泌病。
病因
下丘脑-垂体-甲状腺轴(图1)的任何部分功能障碍都会引起甲状腺机能减退,多数甲减属于获得性病变,先天性障碍罕见。
继发性甲减由缺乏促甲状腺素(TSH,Thyrotropin)引起,在犬罕见,这里的“继发性”是特指甲状腺的上级——垂体的病变。获得性继发性甲减的原因包括垂体畸形和垂体肿瘤。先天性继发性甲减归因于促甲状腺素或TRH的缺乏,有报道一窝年轻巨型雪纳瑞和一只拳师发生过此类甲减。先天性继发性甲减也是泛垂体病的一个特征。
三发性甲减的病因是促甲状腺素释放激素(TRH,Thyrotropin-releasinghormone)缺乏,非常罕见。“三发性”意味着下丘脑发育不全,其连带反应可以波及它的两个下级——垂体和甲状腺。
医源性甲减通常由于抗甲状腺素的碘治疗,或者切除甲状腺造成。但是很少在切除甲状腺后发生持久性甲减,因为甲状腺附属组织早晚会重新出现。
大部分甲减的临床表现都是因为甲状腺素在各种器官和系统的缺乏和效力下降,这与其他潜在的独立病因导致的甲状腺功能障碍的临床症状相似。然而有些形式的甲减(例如先天性甲减、继发性甲减和肿瘤导致的甲减),除了甲减本身的症状,还可能存在甲状腺肿、生长迟缓、其他垂体功能障碍或颈部肿块的相应症状。人的甲状腺炎会引起甲状腺疼痛,犬却不会因为甲状腺炎发生触痛。
图1下丘脑-垂体-甲状腺轴和甲状腺素的负反馈作用。
流行病学
在不同国家对甲减的流行病学调查不尽相同。在英美的两项调查发现临床发病率在0.2%-0.8%之间。平均发病年龄为7岁,范围从0.5-15岁均有。在美国金毛和杜宾犬及其混血品种高度易感,而英国没有发现特别易感的品种。本文作者所在的北京美联众合爱康动物医院,2009年至2010年调查发现甲减患犬为两只美国可卡、两只金毛、一只藏獒、一只巨型雪纳瑞、一只杜宾犬和一只查理士王猎犬,共计8只。平均年龄为4岁,范围从3-7岁。但是因为数量较少不能提供很有价值的统计学信息。
甲状腺素生理
正因为甲状腺素具有众多的生理作用,当其缺乏时会制造深远的临床影响。
临床症状
甲状腺素影响许多器官的功能,使甲减引发的问题非常多样,容易与其他疾病相似。甲减的许多症状是非特异性的,而且发病早期没有症状,使其鉴别诊断异常广泛。因此,甲减反而是一种经常被过度诊断的疾病。最常见的甲减症状是代谢率降低和皮肤问题,较少发生但是被较多报道的症状包括神经异常、对心血管系统和母犬的生殖系统的影响,以及先天性甲减的症候群。行为改变、公犬不育、眼睛疾病、凝血异常和胃肠障碍等一类症状在甲减可能发生,但与甲减没有必然的因果关系。
降低代谢率
在甲状腺素缺乏的状态下,动物的静息能量消耗(REE,restingenergyexpenditure)下降。研究发现30只甲减犬比正常犬的REE低,而使用左旋甲状腺素治疗后,REE升高至正常。但其中50%的患犬没有因为代谢率下降而表现任何临床症状。代谢率降低的临床表现包括:嗜睡、虚弱、精神迟钝、体重增加、运动不耐受和不耐寒。甲减犬中肥胖或体重增加的占44-47%,然而终究大多数肥胖犬的增重是由于营养过剩,而不是甲减。美国的研究发现甲减犬表现嗜睡和虚弱症状的占20%,而英国占76%,这说明此病的严重性在不同阶段的表现有很大不同。
皮肤异常
甲减引发皮肤粘液水肿(Mxyedema)的情况很罕见。表现为无凹陷的皮肤增厚,主要部位在眼睑、脸颊和前额。原因是低甲状腺素让对氨基葡聚糖分解代谢降低,导致透明质酸在真皮内沉积,使真皮吸水能力提高而水肿。典型的发病部位在头部。在极罕见的情况下皮肤粘液水肿还可能出现突出于皮肤表面的粘蛋白水泡,刺破水泡会流出含粘蛋白的清亮透明粘液。甲减引起的皮肤粘液水肿在甲状腺素治疗后即能得以解决。
神经病变
甲减可以使外周和中枢神经受损。其机理不清,推测ATP的缺乏让Na/K泵的活性降低,轴突运输变缓,造成外周神经功能障碍。在人类发现粘蛋白沉积使单神经病变,但是在犬身上没有发现此类变化。中枢神经可能是动脉粥样硬化改变了神经代谢,神经介质的释放和重吸收异常,造成神经兴奋性提高。另有可能是局部甲状腺素不能进入大脑。
肌病在甲减的症状中罕有报道。主要发现Ⅰ或Ⅱ型纤维萎缩。肌电图发现广泛的去神经化。临床症状为非对称的前肢跛行,肩关节触痛。多数带有肌病的甲减犬没有其他症状。补充甲状腺素病症能很快缓解,停药后肌病通常复发。
巨食道症与甲减的关系不清楚。有4只甲减犬同时伴有巨食道症,药物治疗只有一只明显改善,3只轻微改善但巨食道的影像未变。另有一项专门的巨食道症的研究,并未发现甲减是致病因素。但是同一研究中发现重症肌无力是巨食道症的致病因素,而伴发甲减的重症肌无力会使症状恶化,肌肉虚弱、巨食道症都会出现。
在一只甲减犬并发多发性神经病的病例中,患犬表现了不常见的环咽失弛缓症(Cricopharyngealachalasia),临床症状为双后肢无力和吞咽困难,补充甲状腺素后症状缓解。
在喉麻痹的疾病调查中,140只喉麻痹犬有30%甲状腺激素水平低,被怀疑甲减。66只甲减犬的调查发现5只犬有喉麻痹,两只犬服药后症状没有改善。
5只甲减并发喉麻痹的犬在电反应诊断中发现都存在多发性神经病变。喉麻痹主要靠手术治疗,甲状腺素很少有效。喉麻痹与甲减的真实关系尚不清楚。
心血管异常
甲减不会引起心肌病,但存在并发的可能。甲减会加重心血管系统的症状。脂肪在心脏外周和血管内的堆积是主要原因。改善甲减心血管问题会明显好转,有的病例甚至只通过单独补充甲状腺素就能好。动脉粥样硬化理论上是可能的,但是罕见,诱发出的心脏病变为左心室功能障碍和心房纤维颤动。由于高血脂引起的心脏病罕见。
生殖系统异常
母犬可能存在生殖能力减退,主要表现为发情间期延长、静止性发情或不发情、自发性流产、胎儿体型偏小、子宫蠕动迟缓和死胎或弱胎。但是繁殖力弱与甲减的关系并没有得到很多验证。英美的调查都发现甲减犬出现此症的几率很低,例如111只甲减犬中只有一只发情异常。原因可能一是这些国家的母犬绝育率很高,二是甲减的早期发现使繁殖力下降的问题在出现之前就得到了解决。公犬繁殖力下降在甲减的发病中同样没有得到明确的验证。