前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要部分,它能使进展期前列腺癌获得明显治疗效果。一般来讲,内分泌治疗仅用于进展期前列腺癌病人。Huggins因为发明了前列腺癌的内分泌治疗,从而获得了诺贝尔奖。从上世纪40年代开始，内分泌治疗（包括手术或药物去势、雄激素受体拮抗剂、以及其他抗雄激素药物）已经成为了晚期转移性前列腺癌的一线治疗方案。现阶段内分泌治疗的方法包括：①去势；②最大限度雄激素阻断；③间歇内分泌治疗；④根治性治疗前新辅助内分泌治疗；⑤辅助内分泌治疗。
1.去势
1.1手术去势
一直被认为是治疗晚期前列腺癌的金标准。去势手术后，肿瘤迅速缩小，80%的骨转移患者疼痛减轻，尿道梗阻症状得到改善，90%的局限前列腺癌患者术后PSA降至正常，70%的患者术后PSA不能测到。但此术只对雄激素依赖性前列腺癌有效，对雄激素非依赖性前列腺癌无效。因睾丸切除后，癌细胞并未全部凋亡，仍有雄激素非依赖性细胞存活下来，所以去势只能暂时缓解，约10%～20%的患者能存活5年，患者最终死于前列腺癌。
1.2药物去势
黄体生成素释放激素类似物（LHRH-a）是人工合成的黄体生成素释放激素，已上市的制品有：亮丙瑞林（Leuprorelin）、戈舍瑞林（goserelin）、曲普瑞林（Triptorelin）。在注射LHRH-a后，睾酮逐渐升高，在1周时达到最高点（睾酮一过性升高），然后逐渐下降，至3～4周时可达到去势水平，但有10％的患者睾酮不能达到去势水平。LHRH-a已成为雄激素去除的标准治疗方法之一。有文献报道用这些药物治疗晚期前列腺癌安全有效，可以替代睾丸切除术。
1.3雌激素
雌激素作用主要是抑制睾丸类固酮，最常用的有己烯雌酚、戊酸雌二醇等。有报道每日3mg的己烯雌酚即可使血中睾酮极度降低，如同睾丸切除术后的水平。但心血管方面的不良反应明显增加。尽管应用小剂量己烯雌酚（如1mg/天），且同时应用低剂量华法林（1mg/天），或低剂量阿司匹林（75～100mg/天）预防，心血管方面的不良反应仍较高，因此，在应用是应慎重。雌激素是经典的内分泌治疗方法之一。
2.最大限度雄激素阻断（maximalandrogenblockade，MAB）
3.根治术前新辅助内分泌治疗（neoadjuvanthormornaltherapy，NHT）
4.间歇内分泌治疗（intermittenthormonaltherapy，IHT）
5.前列腺癌的辅助内分泌治疗（adjuvantthormonaltherapy，AHT）
前列腺癌内分泌治疗的副作用
1去势综合征
2血管舒缩症状:潮热(红)
这些症状发生于手术/药物去势或非甾体类抗雄激素治疗后。典型的表现为:开始于颜面部的一阵暖热发作,向下扩散到颈部和躯体,紧接着伴随着出汗,持续30秒到5分钟,一天可发作10余次。由于β内腓肽和去甲肾上腺素的减少导致下丘脑体温调节中枢的紊乱可能是潮红发生的原因。药物和手术去势后50%～75%的患者发生潮红。非甾体类抗雄激素治疗后潮红发生率为10%～15%[4]。潮红现象不会很快消失,50%的患者可持续发作达5年之久。某些因素会诱发潮红的发作,如气候温暖、辛辣的食物、酒精、应激状态等。
3男性乳房女性化:乳房增大
雌激素治疗后表现最为突出的是乳房增大,这与雌二醇的增加有关。非甾体类抗雄激素治疗也会导致男性乳房女性化及乳房增大。发生机制为:抗雄激素制剂在下丘脑阻断了雄激素受体,干扰了睾丸下丘脑的反馈调节机制,导致了ＬＨ的分泌增加和睾酮的产生增多。睾酮的芳香化作用而产生雌激素水平升高,进而形成男性乳房女性化。
4心血管副反应
5胃肠道毒性反应
6贫血
晚期肿瘤患者常有贫血发生,其原因是多方面的:肿瘤浸润骨髓、化疗和放疗造成细胞毒效应对骨髓产生抑制作用、骨髓铁的再利用下降以及红细胞的生存缩短等[16]。血清红细胞生成素是主要的红细胞生长因子,雄激素是重要红细胞生成激活剂,它通过刺激造血干细胞和促进红细胞生成素的产生而起作用[17]。雄激素剥夺治疗会使前列腺癌患者在3～6个月内产生血红蛋白和红细胞压积的降低,血红蛋白下降10%～25%,这是一种正细胞、正色素的贫血,不伴有骨髓替代过程,外周血涂片没有红细胞、白细胞增殖反应。
7骨质疏松
药物或手术去势治疗会对患者的骨质产生负面效应,去除雄激素是男性骨质疏松的一个重要危险因素。双膦酸盐类也是目前广泛用于抑制骨吸收的药物。它们抑制破骨细胞介导的骨吸收。对绝经后的妇女,这类药物已显示出逆转骨质疏松的作用。双膦酸盐治疗药物或手术去势后发生骨质疏松的研究也显示出疗效。
8其他副作用
Ninutamide有一些其他非甾体类抗雄激素未出现过的副反应。它能诱导40%～50%的患者发生酒精耐受性下降,视觉暗适应障碍约40%～50%以及间质性肺炎的发生率约2%～4%[27]。雌激素对一些患者可造成皮肤干燥及痒感。
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