采用实验室免疫方法进行血清学标志物的检测,如化学发光免疫分析试验或酶联免疫吸附试验。
1.HBV血清学检测:HBV血清标志物包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBcIgM等(图3)。在筛查中尤其建议使用具有较高敏感性、对突变株及变异抗原识别捕获能力较强的HBsAg检测试剂,以避免包膜区基因突变导致的HBsAg漏检。
图3常见HBV血清学标志物及意义
2.HCV血清学检测:建议先使用血清学检测抗-HCV以寻找既往或目前有否感染的证据。可采用双抗原夹心法检测抗-HCV以获得较高的灵敏度与特异性,从而提高检测结果的准确性。如果抗-HCV阳性,应进一步检测HCV-RNA或HCV核心抗原,以明确患者是否有现症感染并加强检测与治疗的衔接。
(二)病毒学检测
建议采用基于聚合酶链式反应扩增方法且灵敏度、特异度和精确度高并且线性广的定量检测试剂,其检测结果采用IU/ml表示。
1.HBV-DNA定量检测:主要用于评估HBV感染者病毒复制水平,对于诊断、启动治疗以及评估患者对抗病毒治疗的应答情况是必要的。建议采用检测下限≤20IU/ml的敏感检测方法。
2.HCV-RNA定量检测:主要用于HCV现症感染的确认、抗病毒治疗前基线病毒载量分析,以及治疗结束后的应答评估。建议采用检测下限≤15IU/ml的敏感检测方法。
3.HCV基因分型检测:采用基因型特异性直接抗病毒药物方案治疗的感染者,需要先检测基因型。
(三)生物化学检查
1.丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素及血清白蛋白:目前应用较多的可反映肝细胞损伤程度的生化指标。
3.血清γ-谷氨酰转肽酶:正常人血清中γ-谷氨酰转肽酶主要来自肝脏,酒精性肝病、药物性肝病、胆管炎并肝内外胆汁淤积时可显著升高。
4.维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)及其异质体L3:是诊断肝细胞癌(HCC)的重要指标,三者可互为补充。应注意AFP升高的幅度、动态变化,以及其与ALT和AST的消长关系,并结合临床表现和肝脏影像学检查结果进行综合分析。
(四)肝脏疾病进展评估
1.肝纤维无创诊断技术:可以采用APRI评分或FIB-4指数等无创诊断方法帮助判断是否存在肝硬化或纤维化,以利于早期诊断、早期发现肝纤维化、早期药物治疗。APRI评分或FIB-4指数可作为资源受限地区的首选非侵入式诊断方法;肝脏瞬时弹性成像可在有此设备和经济条件允许的地区作为首选非侵入诊断方法。
2.影像学检查:目前常用的影像学检查方法包括腹部超声检查、CT和MRI等,主要目的是监测肝硬化疾病进展,发现占位性病变和鉴别其性质,尤其是监测和诊断HCC。
二、风险评估与筛查
(一)乙型肝炎的普遍性筛查
鼓励在不涉及入托、入学和入职的健康体格检查中进行HBV血清学标志物的筛查,以达到早期诊断、早期治疗、降低疾病危害的目的。筛查项目需包括但不限于HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。筛查结果HBsAg阳性表示慢性或急性感染,之后进行其他的血清学检查可用于辅助诊断和确定进一步的处理。
对孕妇、HBV感染者的家庭成员、接受抗肿瘤(化学治疗或放射治疗)或免疫抑制剂或直接抗HCV药物治疗者及HIV感染者等高危人群,定期筛查HBV血清学标志物。
HBV筛查还可用于预防接种效果评价。对于血清学标志物阴性或抗-HBs水平较低的筛查人群,可进行乙型肝炎疫苗的接种或补种以加强免疫。接种后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续30年。
应通过临床判断来确定筛查频率。目前没有发现确定最佳筛查间隔的证据。
(三)基于风险的丙型肝炎筛查
依据《丙型病毒性肝炎筛查及管理》(WS/T453-2014),推荐所有存在增加HCV感染风险的行为、暴露、疾病或情况的个体进行常规的或一次性的HCV检测(图4)。
图4增加HCV感染风险的行为、暴露、疾病或情况
感染高危人群应及早筛查。推荐所有静脉药瘾者和感染HIV的男男同性性行为者每年进行HCV检查;进行特殊或侵入性医疗操作(包括手术)前,宜立即检测抗-HCV;暴露于HCV的人群有医院传播危险的,如医务人员被污染的针具或锐器刺伤,应立即检测抗-HCV以作为基线参考水平,2~4周检测HCV-RNA,12周和24周应检测抗-HCV和肝脏生化;HCV感染母亲分娩的婴儿,应在出生18个月后检测抗-HCV,也可在出生1个月后检测HCV-RNA;维持性血液透析患者每半年筛查一次;转换血液透析中心或透析过程中出现不明原因ALT升高者应及时筛查。
三、健康教育
(一)成人乙型肝炎免疫接种建议
接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的方法。筛查人群中血清学均阴性者、未接种或未全程接种者、接种史不详者,建议接种乙型肝炎疫苗。对成人建议接种3针20μg重组酵母乙型肝炎疫苗或20μg重组中国仓鼠卵巢细胞乙型肝炎疫苗。免疫程序为0-1-6个月,即接种第1针疫苗后,间隔1个月及6个月接种第2及第3针疫苗。全程接种3针后可产生较高的保护性抗体水平,并获得最佳的长期性保护效果。少数接种者由于免疫功能低下或其他原因对疫苗接种无应答(抗-HBs<10mIU/ml),建议增加接种剂量和接种次数:可再接种1针60μg或3针20μg乙型肝炎疫苗,并于第2次接种后1~2个月检测血清中抗-HBs,如仍无应答,可再接种1针60μg重组酵母乙型肝炎疫苗。
(二)肝脏保护
需教育病毒性肝炎感染者保护肝脏免受进一步损害,包括:(1)到病毒性肝炎专科医师处就诊,寻找和排查导致慢性肝病的其他原因,包括HBV、HCV、HDV和(或)HIV的共感染,并确定是否需开始针对肝纤维化或肝硬化的管理措施;(2)咨询医师有关可能损伤肝脏的药物的应用;(3)控制体质量并评估包括酒精性、自身免疫性、伴有脂肪化或脂肪性肝炎的代谢性肝病等伴发病情;(4)忌酒。
(三)避免传播
(四)康复咨询
建议健康管理医师积极对≥18岁人群进行HBV感染筛查的检测。HBsAg、抗-HBs和抗-HBc等HBV血清学标志物检测为HBV感染筛查的首选方法;积极对增加HCV感染风险的行为、暴露、疾病或情况进行评估,并对存在高风险的个体进行HCV感染筛查的检测。HCV血清学抗体检测为HCV感染筛查的首选方法,若抗-HCV阳性应进一步检测HCV-RNA。根据不同疾病阶段进行全程分级管理和健康教育并加强健康管理与专科的联动协作。