本发明涉及兽药制剂技术领域，具体涉及百里香酚、非泼罗尼及盐酸特比萘芬的组合物的应用、动物皮肤病防治用药及其制备方法。
背景技术：
宠物皮肤病一直以来都是宠物主人们比较头疼的问题，宠物皮肤病一般在炎热的夏天和秋天发病率高，而寒冷的冬天发病率低。比如螨虫多发于炎热的夏天，所以夏天是宠物最易得螨虫病的季节。秋天秋雨绵绵，给跳蚤的滋生具备了优良的环境，所以秋天宠物最易患跳蚤引起的皮肤病。春天气候潮湿，宠物最易患湿疹。在感染皮肤病后，宠物因剧痒会不停地在身上挠痒，从而引发丘疹、皮屑、皮肤肥厚、掉毛的情况，严重者引发皮肤溃烂甚至导致内科等方面的严重疾病。
螨虫病可直接感染，也可因使用患病犬的犬笼、玩具、食盆等而间接感染。螨虫种类较多，常危害宠物和主人以及医护人员的健康，螨虫病还具有潜伏期。螨虫的流行特点具有季节性并与犬的饲养条件、犬的品种、年龄等有关。春末夏初之时，阳光充足，螨虫病发病率较低，这是因为螨虫适宜在高湿低温的环境而不适宜在干燥和阳光直射的条件下生存。
犬感染螨虫病时多同时感染真菌病，这类病是皮肤抵抗力下降所导致，极为顽固，且易反复，多发于夏、秋两季，潮湿的南方比北方多发。混合感染的初期，皮肤有瘙痒感，因挠痒和摩擦患病部位，从而有出血现象、表面形成黄色痂皮、全身出现不同程度银白色具有粘性的皮屑，被毛杂乱，毛发干枯断裂，在头部、眼睛和嘴四围的皮肤、四肢末端皮肤有轻度潮红、薄层鳞屑、红斑状隆起。在发病中后期，患部皮肤增厚，少数会出现圆形、椭圆形以及不规则状大片脱毛区并逐渐扩大为斑状，有毛根残留和皮脂溢样油性皮屑，有渗出液，表现为湿疹样。若治疗不及时，会感染细菌并继发为脓皮症，出现全身症状，进一步还会出现皮肤皱褶、溃疡，挤压时排出恶臭浓汁，并最终死于衰竭、败血症或脓毒症。
技术实现要素：
基于此，本发明有必要提供一种百里香酚、非泼罗尼及盐酸特比萘芬的组合物在动物皮肤病防治药物中的应用，该药物能够更广谱地治疗动物皮肤病、且疗效好、作用速度快。
本发明还有必要提供一种动物皮肤病防治用药。
本发明还提供一种动物皮肤病防治用药的制备方法。
为了实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案：
一种百里香酚、非泼罗尼及盐酸特比萘芬的组合物在动物皮肤病防治药物中的应用。
上述的动物皮肤病防治药物，非泼罗尼在防治宠物身上的跳蚤、螨和虱子方面具有广谱、高效的优点，盐酸特比萘芬对深度真菌感染作用良好，毒性小，不易产生耐药性、肝肾损害小，百里香酚不仅具有很强的杀螨作用，还具有杀菌消炎、抗氧化、防腐、祛痰等生物活性，安全性高，毒性低，易于获得，由于其具有酚类气味，也常用于杀螨剂和香料，三者组合形成上述药物，相互配合、协同作用，能够更广谱的治疗宠物皮肤病，且疗效好、作用速度快。
其中一些实施例中，所述百里香酚与所述非泼罗尼的质量比为(0.001-30)：(1-40)。
其中一些实施例中，所述百里香酚与所述盐酸特比萘芬的质量比为(0.001-30)：(0.1-30)。
本发明还提供一种动物皮肤病防治用药，包括百里香酚、非泼罗尼及盐酸特比萘芬。
上述的动物皮肤病防治用药，非泼罗尼在防治宠物身上的跳蚤、螨和虱子方面具有广谱、高效的优点，盐酸特比萘芬对深度真菌感染作用良好，毒性小，不易产生耐药性、肝肾损害小，百里香酚不仅具有很强的杀螨作用，还具有杀菌消炎、抗氧化、防腐、祛痰等生物活性，安全性高，毒性低，易于获得，由于其具有酚类气味，也常用于杀螨剂和香料，三者组合形成上述药物，相互配合、协同作用，能够更广谱的治疗宠物皮肤病，且疗效好、作用速度快。
其中一些实施例中，所述动物皮肤病防治用药为滴剂或浇泼剂。
其中一些实施例中，所述的动物皮肤病防治用药，包括如下重量份的组分：百里香酚0.001％-30％、非泼罗尼1％-40％、盐酸特比萘芬0.1％-30％、助剂适量及溶剂余量。
其中一些实施例中，所述助剂包括ph调节剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、透皮渗透剂中的一种或几种。
本发明还采用如下技术方案：一种动物皮肤病防治用药的制备方法，包括如下步骤：
将所述盐酸特比萘芬、百里香酚及非泼罗尼加入可接受的辅料中，搅拌溶解，得到动物皮肤病防治用药。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
本发明提供一种百里香酚、非泼罗尼及盐酸特比萘芬的组合物在动物皮肤病防治药物中的应用。
优选地，百里香酚与非泼罗尼的质量比为(0.001-30)：(1-40)。百里香酚与盐酸特比萘芬的质量比为(0.001-30)：(0.1-30)。
本发明还提供一种动物皮肤病防治用药，包括百里香酚、非泼罗尼及盐酸特比萘芬。优选地，百里香酚与非泼罗尼的质量比为(0.001-30)：(1-40)。百里香酚与盐酸特比萘芬的质量比为(0.001-30)：(0.1-30)。
上述的动物皮肤病防治用药为滴剂或浇泼剂。
本发明优选为制成滴剂。
例如，动物皮肤病防治用药滴剂，包括如下重量份的组分：百里香酚0.001％-30％、非泼罗尼1％-40％、盐酸特比萘芬0.1％-30％、助剂适量及溶剂余量。
更近一步地，动物皮肤病防治用药滴剂，包括如下重量份的组分：百里香酚0.01％-20％、非泼罗尼1％-30％、盐酸特比萘芬0.1％-20％、助剂适量及溶剂余量。
例如百里香酚0.001％、0.01％、1％、2％、3％、4％、5％、10％、15％、20％、25％及30％；非泼罗尼1、3％、5％、7％、10％、12％、13％、15％、20％、25％、30％、35％、38％及40％；盐酸特比萘芬0.1％、0.2％、3％、5％、7％、10％、12％、13％、15％、20％、22％、25％及30％。
上述的动物皮肤病防治用药，非泼罗尼在防治宠物身上的跳蚤、螨和虱子方面具有广谱、高效的优点，盐酸特比萘芬对深度真菌感染作用良好，毒性小，不易产生耐药性、肝肾损害小，百里香酚不仅具有很强的杀螨作用，还具有杀菌消炎、抗氧化、防腐、祛痰等生物活性，安全性高，毒性低，易于获得，由于其具有酚类气味，也常用于杀螨剂和香料，三者组合形成上述药物，相互配合、协同作用，能够更广谱的治疗宠物皮肤病。
溶剂包括月桂氮卓酮、甘油、丙二醇、a-吡咯烷酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、聚乙二醇、苯乙醇、乙醇、水及茶树油中的一种或几种。
助剂包括ph调节剂、抗氧化剂、透皮渗透剂中的一种或几种。
其中的ph调节剂用于调节药物的酸碱度与宠物的皮肤酸碱度接近或相一致。ph调节剂的含量为0.01％-5％，根据具体用药的种类进行调节。ph调节剂包括柠檬酸、盐酸、磷酸、苯甲酸、氢氧化钠及氢氧化钾中的一种或几种。例如ph调节剂的含量为0.01％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％及5％。
抗氧化剂的含量为0.01％-5％，该抗氧化剂能防止或延缓氧化，提高药物的稳定性。该抗氧化剂包括生育酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯及叔丁基对苯二酚中的一种或几种。例如抗氧化剂的含量为0.01％、0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、1％、2％、3％、4％及5％。
透皮渗透剂为丙二醇、月桂氮卓酮、辛酸癸酸甘油三酯及二乙二醇单乙基醚其中的一种或几种。丙二醇既可以做溶剂，也可以做透皮渗透剂，而且用在药物制剂中效果很好，因此透皮渗透剂优选为丙二醇。透皮渗透剂的含量为0.1％-5％，例如透皮渗透剂的含量为0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、1％、2％、3％、4％及5％。
当上述药物为浇泼剂时，辅料包含溶剂、透皮剂、助溶剂及抗氧化剂中的一种或几种。
制备上述动物皮肤病防治用药的方法，包括如下步骤：将盐酸特比萘芬、百里香酚及非泼罗尼加入可接受的辅料中，搅拌溶解，得到动物皮肤病防治用药。
例如，当上述的动物皮肤病防治用药为滴剂时，制备方法如下：
s1、将部分溶剂加入容器中；
s2、在容器中分别加入盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼及助剂搅拌溶解；
s3、将剩余溶剂加入容器中，搅拌均匀，得到动物皮肤病防治组合物。
当溶剂为多种时，在步骤s1之前，还具有步骤s01：将多种溶剂混合在一起，搅拌均匀。
在步骤s3之后，还具有步骤s4：将动物皮肤病防治组合物装入滴瓶中。
当需要加入ph调节剂、抗氧化剂、透皮渗透剂等助剂时，在加入盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼溶解后，再加入助剂溶解，或者助剂与盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼一起加入容器中进行溶解。
例如，制备成浇泼剂时，将盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼、溶剂、透皮剂和抗氧化剂逐一加入溶剂中，全部溶解完成即得。
以下将通过几个实施例来进一步说明本发明的实施方式：
实施例一
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚0.5％、非泼罗尼5％、盐酸特比萘芬1％及丙二醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将50％的丙二醇加入容器中，在容器中分别加入盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼，搅拌溶解；将剩余的丙二醇加入容器中，搅拌均匀，得到动物皮肤病防治组合物，将该药装入滴瓶中。
实施例二
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚0.5％、非泼罗尼5％、盐酸特比萘芬1％、丁基羟基茴香醚0.1％及丙二醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将60％的丙二醇加入容器中，在容器中分别加入盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼及丁基羟基茴香醚，搅拌溶解；将剩余的丙二醇加入容器中，搅拌均匀，得到动物皮肤病防治组合物，将该药装入滴瓶中。
实施例三
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚0.01％、非泼罗尼30％、盐酸特比萘芬20％、二丁基羟基甲苯0.1％、月桂氮卓酮2％及聚乙二醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将40％的聚乙二醇加入容器中，在容器中分别加入盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼、二丁基羟基甲苯及月桂氮卓酮，搅拌溶解；将剩余的聚乙二醇加入容器中，搅拌均匀，得到动物皮肤病防治组合物，将该药装入滴瓶中。
实施例四
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚0.01％、非泼罗尼40％、盐酸特比萘芬0.1％、盐酸0.01％、月桂氮卓酮1％及乙醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将30％的乙醇加入容器中，在容器中分别加入盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼、盐酸及月桂氮卓酮，搅拌溶解；将剩余的乙醇加入容器中，搅拌均匀，得到动物皮肤病防治组合物，将该药装入滴瓶中。
实施例五
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚10％、非泼罗尼1％、盐酸特比萘芬30％、二甲基亚砜5％、月桂酸氮卓酮5％、丁基羟基茴香醚0.5％及乙醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将30％的乙醇加入容器中，在容器中分别加入盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼、二甲基亚砜、月桂氮卓酮及丁基羟基茴香醚，搅拌溶解；将剩余的乙醇加入容器中，搅拌均匀，得到动物皮肤病防治组合物，将该药装入滴瓶中。
实施例六
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚15％、非泼罗尼5％、盐酸特比萘芬5％、肉豆蔻酸异丙酯10％、月桂酸氮卓酮20％、异丙醇20％及乙醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将全部的乙醇加入容器中，在容器中分别加入盐酸特比萘芬、百里香酚、非泼罗尼、肉豆蔻酸异丙酯及月桂氮卓酮，搅拌溶解；将异丙醇加入容器中，搅拌均匀，得到动物皮肤病防治组合物，将该药装入滴瓶中。
实施例七
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为浇泼剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚20％、非泼罗尼1％、盐酸特比萘芬30％、二甲基亚砜5％、月桂酸氮卓酮5％、丁基羟基茴香醚0.5％及乙醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将百里香酚、非泼罗尼、盐酸特比萘芬、二甲基亚砜、月桂酸氮卓酮及丁基羟基茴香醚依次加入乙醇中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，搅拌溶解完全后即得。
实施例八
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为浇泼剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚30％、非泼罗尼5％、盐酸特比萘芬5％、肉豆蔻酸异丙酯10％、月桂酸氮卓酮20％、异丙醇20％及乙醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将乙醇和异丙醇混合成为溶剂，然后将百里香酚、非泼罗、盐酸特比萘、肉豆蔻酸异丙酯及月桂酸氮卓酮依次加入溶剂中，待前一组分搅拌溶解后再加下一组分，搅拌溶解完全后即得。
对比例一
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，由如下重量份的组分组成：非泼罗尼5％、盐酸特比萘芬1％及丙二醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将50％的丙二醇加入容器中，在容器中分别加入盐酸特比萘芬与非泼罗尼，搅拌溶解；将剩余的丙二醇加入容器中，搅拌均匀，然后将该药装入滴瓶中。
对比例二
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚0.5％、非泼罗尼5％及丙二醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将50％的丙二醇加入容器中，在容器中分别加入百里香酚与非泼罗尼，搅拌溶解；将剩余的丙二醇加入容器中，搅拌均匀，然后将该药装入滴瓶中。
对比例三
本发明提供一种动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，由如下重量份的组分组成：百里香酚、盐酸特比萘芬1％及丙二醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将50％的丙二醇加入容器中，在容器中分别加入百里香酚与盐酸特比萘芬，搅拌溶解；将剩余的丙二醇加入容器中，搅拌均匀，然后将该药装入滴瓶中。
对比例四：
该对比例所述的动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，其包括如下重量份的组分：百里香酚0.5％及丙二醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将百里香酚加入丙二醇中，搅拌溶解，然后将该药装入滴瓶中。
对比例五：
该对比例所述的动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，其包括如下重量份的组分：非泼罗尼5％及丙二醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将非泼罗尼加入丙二醇中，搅拌溶解，然后将该药装入滴瓶中。
对比例六：
该对比例所述的动物皮肤病防治组合物，剂型为滴剂，其包括如下重量份的组分：盐酸特比萘芬1％及丙二醇余量。
该动物皮肤病防治组合物的制备方法是：将盐酸特比萘芬加入丙二醇中，搅拌溶解，然后将该药装入滴瓶中。
以下将根据实验来证明上述实施例一至实施例六及对比例对于动物或宠物皮肤病的防治效果。
在处理后，在第1，2，3，7，11，15，20，25，30天观察犬有无抓挠、摩擦症状、皮肤健康状况及毛发健康状况，统计治愈率，结果见表一。
表一
从上述实验可以看出，实施例一至实施例六所述的药物，在第1，2，3，7，11，15，20，25，30天观察到动物的皮肤、毛发健康状况均优于对比例一至对比例五，而对照组不给药的，治愈率远低于实施例和对比例，说明本发明所述的药物对动物皮肤病治愈率高，作用速度快。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。