超说明书用药(off-label)包括超适应证、超剂量、超用法(药物使用方法的改变,如注射剂用来雾化、口服剂用来外用)等,一些患者能够获得超说明书治疗的收益特别是在抗感染领域,当然这与临床一线将要面临的责任风险也共存的。
2015年发表的《抗菌药物超说明书用法专家共识》一文,为抗菌药物的超说明书应用提供了很大的指导,上周一篇《抗菌药物超说明书应用须知(β内酰胺类)》介绍了β内酰胺类药物的超说明书应用,这里将其他类药物的超说明书应用予以介绍。
1.庆大霉素超适应证超用法
超适应证
可考虑庆大联合其他抗菌药物治疗巴尔通体、链球、耐青霉素肠球、耐甲氧西林金葡引起的细菌性心内膜(B级)。
超用法
口服可用于清除定植于口咽和胃肠道的耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌(C级)。
2.阿米卡星超适应证
(1)非结核分枝杆菌感染:《热病》指南推荐,可在联合治疗方案中包含阿米卡星(7.5mg-10mg/kg,1次/d,静滴)(C级)。
3.环丙沙星超适应证
(1)慢性化脓性中耳炎:欧洲批准该适应症,成人剂量400mg/次,1g/8或12h,推荐疗程7-14d(A级)。
(2)细菌性脑膜炎:IDSA推荐超剂量用于铜绿所致的细菌性脑膜炎成人患者,800-1200mg/d,1次/8h或12h,同时考虑联合氨基糖苷类(B级);但是此剂量很高,我国尚缺应用经验,仅仅作为参考。
4.左氧氟沙星超适应证
「氟喹诺酮」中一种,在较大剂量(500mg或750mg/d)时对肺链球菌活性好。根据FDA新警示,长期使用时面临的远期不良反应风险较大,需谨慎应用。
耐多药肺结核(MDR-TB):WHO公布的2011指南MDR-TB患者可以联合使用喹诺酮类如左氧氟沙星、莫西沙星和氧氟沙星治疗(A级)。
超用法用量
MDR-TB:WHO指南里推荐使用达到750mg/d或更高剂量(A级)。
重症社区肺炎(CAP):对于假单胞菌引起的CAP,欧洲指南推荐治疗方案是抗假单胞的头孢类(或含酶抑制剂的青霉素类,或碳青霉烯类,三选一)+环丙沙星。可选用高剂量(750mg/d或500mg/次,2次/d)左氧氟沙星替换环丙沙星(A级)。
5.莫西沙星超适应证
「呼吸喹诺酮」中另一种,对肺链效果好,而且具有抗某些厌氧菌的活性。同样长期使用需谨慎。
(1)盆腔炎:欧美说明书中有其联合其他抗菌素治疗轻中度盆腔炎、输卵管、卵巢或盆腔脓肿,成人推荐剂量为400mg,1次/d,疗程14d(A级)。
(2)前列腺炎:我国2014泌尿外科指南可用于前列腺炎(B级)。
6.阿奇霉素超适应证超用法
斑疹伤寒:阿奇霉素对斑疹伤寒有一定疗效,疗程5-7天,可口服首剂1g,之后每日500mg(B级)。
(2)支气管扩张:小剂量长期使用对反复发作的支扩有效果,显著减少发作次数(B级)。
(3)慢阻肺:长期小剂量使用可减少慢阻肺急性期的发作次数,改善病情(B级)。
(4)闭塞性细支气管炎:长期小剂量(如250mg/d,一周三次)使用可以改善病情(B级)。
7.克拉霉素超用法
弥漫性泛细支气管炎:可作为红霉素替代药物,日本指南推荐口服克拉霉素200mg/d或400mg/d,视病展进展,疗程6月或2年(A级)。
8.罗红霉素超用法
(1)慢性鼻-鼻窦炎:欧洲指南推荐可用于治疗无鼻息肉慢性鼻-鼻窦炎,可150mg/d,疗程为12周(A级)。
(2)风湿性关节炎:可以用于改善病情和体征,可以用以300mg/次,1次/d,疗程3个月(B级)。
9.多黏菌素超用法超剂量
局部用药:使用其可吸入剂型(干粉剂、喷雾剂、注射剂)单药或者联合其他抗菌药物治疗慢性下呼吸道铜绿感染。
(1)囊性纤维化(CF):采用多黏菌素E粉剂25-160mg/d,分两次吸入,抗下呼吸道铜绿效果明显且耐受好(B级)。
(2)泛耐G-所致的HAP/VAP:可采用多黏菌素E吸入联合静脉输注多黏菌素或其他敏感抗菌药物进行抗感染治疗,但目前吸入治疗安全性缺少大样本RCT研究支持,且不建议针对此项抗感染治疗仅采取单用多黏菌素吸入治疗。
超剂量
一些研究认为高剂量多黏菌素B(300mg/d,分两次使用)未发现增加其肾损伤,但是提高了对泛耐药G-的疗效(C级),但是应注意>5mg/kg/d可能是肾损的风险因素。
10.万古霉素超剂量超用法
IDSA指南推荐:对于复杂感染时,血药浓度应达到15-20mg/L,为达峰迅速,重症患者可25-30mg/kg的负荷剂量(A级)。
(1)CNS感染:IDSA指南推荐,对于CNS的MRSA感染,全身抗感染治疗不佳时,可予以5-20mg万古,1次/d,脑室给药(A级)。
11.替考拉宁超适应证超剂量
台湾及欧洲说明书推荐可用于艰难梭菌所导致的伪膜性结肠炎(A级)。有研究认为其口服(100-400mg/次,2次/d,10d)对于初始感染治疗由于万古。
我国批准剂量偏低,复杂感染可考虑加剂量,且负荷剂量应该足够。
(1)国外说明书剂量为首日给药2次,次日起每日给药1次,剂量可为400-800mg或6-12mg/kg(A级)。
(2)建议对于MRSA感染,采取前48h给予600mg,1次/12h,维持剂量400mg,1次/24h能获得更好疗效(B级)。
12.达托霉素超剂量
IDSA推荐在用于严重MRSA感染治疗且万古治疗无效时,可予以达托高剂量(10mg/kg/d),联合庆大、利福平、利奈唑胺、SMZ-TMP或β-内酰胺类(B级)。
13.多西环素超适应证
14.米诺环素超适应证
(1)不动杆感染:FDA批准用于敏感的不动杆菌感染(A级)。
(2)脑膜炎球菌感染预防:英国说明书批准用于预防,口服,100mg/次,1次/12h,5d(A级)。
15.替加环素超适应证超剂量
铜绿对其天然耐药,目前常用于多耐的不动杆菌感染治疗。
可其大剂量应用时可用于耐药不动杆菌和耐药肠杆菌引起HAP感染的治疗(B级)。
16.甲硝唑超适应证
(1)幽门螺旋杆菌感染:推荐与PPI、克拉霉素三联治疗,其剂量为500mg/次,1次/12h,疗程7-14d(A级)。
(2)阴道滴虫病患者的无症状伴侣治疗:FDA批准用于患者的无症状男性伴侣治疗,可采用单日治疗(2g顿服或分两次)或7d治疗(250mg/次,3次/d,连续口服7d)(A级)。
17.利奈唑胺超适应证
(2)MRSA骨髓炎:2011IDSA推荐(A级)。
(3)MRSA所致CNS感染:2011IDSA指南推荐(B级)。
18.磷霉素超用法
磷霉素/妥布霉素(80/20mg)可联合雾化吸入治疗G-所致的下呼吸道感染,特别是铜绿所致的CF患者慢性感染(B级)。
19.克林霉素超适应证
20.利福平超适应证
(2)肺链脑膜炎:IDSA指南推荐,利福平可联合三代头孢和(或)万古治疗β内酰胺耐药的肺链脑膜炎,在我国应用还需根据利福平的药敏结果(A级)。
21.磺胺甲恶唑(SMZ)超适应证
(1)MRSA感染:英国指南推荐SMZ-TMP可用于MRSA所致单纯尿路和软组织感染,但不建议在感染性心内膜炎时使用(B级)。
(3)诺卡菌感染:国家抗微生物治疗指南推荐,作为首选(C级)。
参考文献:
1.中国医药教育协会感染疾病专业委员会.中华结核和呼吸杂志编辑委员会.中国药学会药物临床评价研究专业委员会.抗菌药物超说明书用法专家共识[Z].中华结核和呼吸杂志2015.
2.广东省药学会.超药品说明书用药目录(2016年版)[J].今日药学,2016.
3.陈佰义,等.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中华医学杂志,2012.
4.周华,等.中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识[J].中华医学杂志,2013.