他汀类药物因其多重保护作用,已成为高血压治疗的重要组成部分。阿托伐他汀作为临床常用的他汀类药物,在治疗高血压伴有高胆固醇血症、冠心病及动脉粥样硬化症等疾病方面有着广泛应用。本文仅就阿托伐他汀的联合用药做一梳理总结,以供临床参考。
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阿托伐他汀+贝那普利
治疗高血压
阿托伐他汀能够稳定斑块,降低斑块破裂、出血及继发血栓形成的风险,还能促进血管的舒张,间接性调节血压水平[1]。贝那普利为第三代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),能减少醛固酮的分泌,有效抑制激肽酶,通过多种途径降低血压[2]。两种药物联合使用,能够互相补充,起到稳定的降压效果。
临床治疗结果显示[3],阿托伐他汀联合贝那普利治疗高血压能提高降压疗效,调节患者的血脂水平,减轻炎症反应,稳定斑块,且安全可靠。
用药方法[3]:
贝那普利口服5~10mg,1天1次(qd),早餐后服用,治疗2周后若血压控制不佳,则剂量增至20mg/d,若血压达标(<140/90mmHg),则维持原来剂量。阿托伐他汀口服10mg,qd,晚餐时服用。持续用药12周后评估疗效。
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阿托伐他汀+常规降压药+叶酸
治疗H型高血压
H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血症的原发性高血压。高Hcy血症是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发病的高危因素,可与高血压产生协同效应,大大提高心脑血管疾病的发生风险[4]。阿托伐他汀为心脑血管疾病二级预防药物,可调节血脂代谢及Hcy水平[5]。而叶酸是甲硫氨酸代谢循环的重要供体,对Hcy的代谢具有促进作用[6]。
临床治疗结果显示[7],叶酸联合阿托伐他汀可调节H型高血压患者Hcy、血脂水平,增强血压控制效果,降低颈总动脉内膜中层厚度(IMT),改善血管弹性,延缓动脉硬化,保护肾脏功能,且安全性高。
用药方法[7]:
患者在常规降压治疗(苯磺酸氨氯地平片5~10mg,qd,或/和缬沙坦片80mg,qd)的基础上,口服阿托伐他汀片20mg,每晚1次(qn);口服叶酸片0.4mg,qn。需服用3个月评估疗效。
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阿托伐他汀+维生素D+常规降压药
治疗老年高血压伴颈动脉斑块
临床治疗结果显示[10],对于合并维生素D缺乏的老年高血压颈动脉易损斑块患者,在服用阿托伐他汀基础上补充维生素D具有一定稳定颈动脉斑块,改善颈动脉硬化,降低血压的作用。
用药方法[10]:
在常规降压治疗的基础上,口服阿托伐他汀20mg,qn,骨化三醇口服0.25μg,1天2次(bid)。治疗24周后评估疗效。
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治疗高血压合并原发性高血脂
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阿托伐他汀+替米沙坦
治疗高血压合并心房颤动
高血压患者发生心房颤动的风险较血压正常者高1.42倍[11]。目前,高血压合并心房颤动患者多采用药物治疗。而抗心律失常药物亦有导致心律失常的可能,故临床应用受限。
相较于β受体阻滞剂、利尿剂、钙通道阻滞剂,血管紧张素受体阻滞剂(ARB)及ACEI可大幅降低高血压合并心房颤动的发生率[12]。除降压功效外,替米沙坦可减少约33%心房颤动发生率[13]。Young等[14]通过对449例他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病患者展开5年随访,在未排除其他干扰因素前提下,仍有59%患者心房颤动发生概率显著降低,且该疗效于降脂作用无关。
临床治疗结果显示[15],替米沙坦联合阿托伐他汀在有效降低血压同时,可有效预防心房颤动发生,降低血脂及颈动脉中膜厚度,在高血压合并心房颤动患者中应用效果良好。
用药方法[15]:
替米沙坦口服40mg,qd,连续治疗14d后如血压不达标可增加剂量,但不超80mg/d。阿托伐他汀口服20mg/晚。治疗12个月评估疗效。
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阿托伐他汀+厄贝沙坦
治疗高血压合并慢性心力衰竭
慢性心力衰竭(CHF)是高血压最主要的并发症之一。目前ACEI/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)是治疗高血压伴CHF的常用药物[16],可有效缓解患者的临床症状。同时,他汀类药物由于其“多效性”,也在保护心血管功能中发挥越来越重要的作用[17]。
临床治疗结果显示[18],厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗,可减缓左心室重塑,降低血清Hcy、胱抑素C(CysC)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)含量,抑制炎症反应,改善心功能,且不增加不良反应的发生,安全性高。
用药方法[18]:
患者在常规治疗(吸氧、强心剂、利尿剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类等)基础上,服用厄贝沙坦片150mg,qd。口服阿托伐他汀片20mg,qd。经12周治疗后评估疗效。
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治疗老年高血压合并腔隙性脑梗死
腔隙性脑梗死(LI)是小动脉闭塞性脑梗死,占脑梗死的20%~30%[19]。老年高血压患者的血压水平随年龄增长而变化,易增加大脑功能衰老及损伤风险,诱发LI[20]。
阿托伐他汀钙能通过结合限速酶戊二酰辅酶A还原酶,抑制胆固醇合成及分泌,降低血脂水平,从而改善动脉粥样硬化,降低脑梗死发生率[21]。普罗布考具有降脂、稳定斑块、抗炎及抗氧化等作用,能降低胆固醇合成,有利于降解胆固醇。
临床研究显示,普罗布考联合阿托伐他汀能通过多靶点作用保护血管,对高血压及脑梗死等具有良好的疗效[22]。二者联合治疗老年高血压合并LI患者的效果显著,能调节患者血脂指标及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,改善认知功能,降低血压变异性,保护靶器官功能,减少靶器官损伤[23]。
用药方法[23]:
患者在常规治疗(口服胞磷胆碱钠胶囊改善循环,口服阿司匹林肠溶片抗血小板聚集,口服氨氯地平联合贝那普利降压)的基础上,口服阿托伐他汀20mg,qd;口服普罗布考片0.5g,2次/d。连续治疗6个月评估疗效。
参考文献:
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