靶向药物治疗一直是近年来肿瘤治疗领域的热点,其中比较突出的药物就是格列卫(通用名:甲磺酸伊马替尼片)。这一药物的出现不仅给大多数慢性粒细胞白血病患者带来了生存的机会,还为靶向药物研究指明了新的方向。
世界上第一个针对癌细胞基因突变的靶向药物是谁
2001年上市的格列卫。
让患者存活率大幅上升
格列卫针对的是白血病特有的BCR-ABL融合突变基因。单凭这一个药,就让慢性粒细胞白血病患者五年存活率从30%一跃到了90%。
不仅如此,长期跟踪结果显示,如果用药2年后癌细胞检测不到的话,患者8年生存率高达95.2%,和普通人群无统计学差异,死亡的4.8%里多数为意外,和癌症无关。
但回头来看,这其实非常奇怪!因为几乎其他所有的靶向药物,都面临一个巨大挑战——耐药性。
肺癌的EGFR靶向药物、ALK靶向药物、黑色素瘤的BRAF靶向药物,通常一开始疗效都非常好,但几乎无一例外会出现抗药性:由于肿瘤出现新的突变,靶向药物失效。因此,通常单凭一个靶向药物,几乎不可能让患者长期生存。
格列卫是个例外。
虽然也有患者对格列卫产生耐药性,但相对别的靶向药物比例低很多。大量患者仅仅依靠这一种靶向药物,就把癌症变成了慢性病。
为什么呢
格列卫上市后,还有很多科学家在继续研究它,但其中两个研究结果,让大家很迷茫。
结果1:格列卫其实无法杀死所有白血病细胞。有些癌细胞对格列卫不敏感。
1和2放在一起,非常不合理。如果格列卫不能杀死所有癌细胞,那么停药后肯定会复发。除非人体内有什么因素在停药后还能继续杀伤癌细胞
召唤免疫细胞
后续的两类研究提供了线索。
结果3:使用过格列卫后,患者体内针对癌细胞的免疫细胞数量大大增加。
结果4:在老鼠模型中,如果剔除免疫细胞,格列卫疗效大打折扣,癌症复发频繁,老鼠无法长期存活。
3和4放在一起,得出了一个意外但非常重要的结论:格列卫能激活免疫系统对抗癌细胞!
这绝对是无心插柳。
研发格列卫的时候大家一心只想把癌细胞“弄死”,没人关心免疫系统。这个药上市产生特别好的疗效,大家理所应当地认为主要因为药物能很好地抑制BCR-ABL突变基因,从而彻底杀死白血病细胞。
但显然,除了能特异杀死大量癌细胞以外,格列卫还能同时激活对抗癌细胞的免疫系统。
靶向免疫,双剑合璧,所以格列卫才取得了引人注目的疗效。
当然,格列卫耐药比例远低于其他靶向药物,其中的原因很可能不止一个,包括血液中药物分布更均匀,慢性粒细胞白血病癌细胞生长比较缓慢,癌细胞本身的异质性更低等。
但免疫细胞能“干掉”残余癌细胞,肯定是阻止癌症复发,让患者长期生存的最大功臣之一。
人类开发出来的第一个针对癌细胞突变的靶向药物,居然意外也是个促免疫药物。
格列卫的故事并不是个案,随着对癌症和免疫系统关系的研究越来越多,我们发现不少靶向药物其实也能影响免疫系统,也是促免疫药物!
不信咱们再来看另一个例子。
黑色素瘤,有很多是由于BRAF基因突变导致,因此药厂开发了针对BRAF突变的靶向药物,目前上市的有俩,Zelboraf和Tafinlar。
这俩BRAF靶向药物效果都不错,把患者2年生存率从15%提高到了38%。和格列卫故事类似,大家都以为这俩药物作用机制就是抑制突变的BRAF基因,杀死癌细胞。但某一天,几个科学家灵光一现,说咱们看看用药前后,肿瘤里的免疫细胞情况吧
结果他们被震惊了!
他们发现,用药前,黑色素瘤里主要是癌细胞,少数免疫细胞或许有心杀敌,但力量对比悬殊,力不从心。但使用BRAF靶向药物后,大量免疫细胞进入肿瘤,包围癌细胞,准备作战。
因此,BRAF靶向药物,除了直接杀死黑色素瘤细胞,还能发出信号,召唤免疫细胞进入肿瘤。
这其中的原理到目前还不是完全清楚,但毫无疑问,和格列卫一样,这类靶向药物,也同时是促免疫药物。
混合疗法显示希望
故事到这里并没有结束。由于这个研究,大家后来陆续发现有其他靶向药物也有类似功能,能把免疫细胞“引入”肿瘤。这类靶向药物可以称为“促免疫型靶向药物”。
但遗憾的是,单靠吸引免疫细胞进入肿瘤还不够,很多免疫细胞进入肿瘤后,马上进入“吃瓜群众”模式,只围观,不杀敌。其中一个重要原因是癌细胞已经进化出了“免疫抑制”功能,会伪装,告诉免疫细胞“兄弟,自己人,别K我”。
遇到这种“骗子”,咋办
别着急,最近出现的新型免疫药物,比如PD-1(或PD-L1)抑制剂,其作用就是揭开癌细胞伪装,让免疫细胞开始攻击。
理论上,“促免疫型靶向药物联合免疫疗法”的混合疗法效果应该不错。前者把免疫细胞引入肿瘤,后者让免疫细胞开始攻击。
这幅画面,想想就让人觉得兴奋。
最近,结直肠癌中首先出现了成功的苗头,在一个小型1期临床试验中(编号NCT01988896),患者使用“促免疫型靶向药物Cobimetinib”联合“PD-L1抑制剂Atezolizumab”的混合疗法后,实现了17%肿瘤缩小率和39%疾病控制率(缩小稳定)。
这个结果非常让人兴奋,因为历史结果显示,参与这个临床试验的这些患者,如果单用免疫疗法,肿瘤缩小的几率几乎为0。而现在,促免疫型靶向药物,让他们开始响应免疫疗法。
理论上,所有促免疫性靶向药物,都能对免疫疗法产生不同程度的积极推动作用,两种药物联合使用,效果可能很不错。很期待大规模临床试验来证明这样的猜想。
“促免疫型靶向药物”和“免疫疗法”联合使用有双重意义。一方面,利用免疫疗法来降低靶向药物耐药的可能,另一方面,利用靶向药物来增强免疫疗法的效果。
不管是靶向药物,还是免疫疗法,有效的就是好药,我们真正要寻找的,是最好的混合疗法。
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肺癌
乳腺癌
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淋巴瘤
甲状腺癌
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视网膜母细胞瘤，卵巢、宫颈、输卵管癌
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胃肠间质瘤
肝癌
多发性骨髓瘤
胰腺癌
膀胱癌
肿瘤药物慈善赠药项目大全
文中涉及到的肿瘤病种包括：肺癌、乳腺癌、肝癌、肾癌、血液肿瘤、消化道肿瘤、骨髓瘤、鼻咽癌。
幸福可维—肺癌患者援助项目
援助药品
盐酸安罗替尼胶囊（福可维）
泰瑞沙慈善援助项目
援助药物
甲磺酸奥希替尼片（泰瑞沙）
泰瑞沙慈善援助项目为中华慈善总会发起设立的药品援助项目。
援助模式
1.城乡低保援助模式：符合条件的低保患者可直接申请援助，经项目审批后获得援助直至病情进展。因为援助数量有限，满足上述条件并不等于一定能得到援助。
2.非低保援助模式：全额自费连续服药满4个月，经项目审批后第一阶段最多可以获得8个月的援助药品，第一阶段援助结束后，患者再次全额自费连续服药满3个月，项目再次审批后,第二阶段可以获得药品援助直至病情进展。因为援助数量有限，满足上述条件并不等于一定能得到援助。
项目热线：400-818-6006
邮政信箱：北京市100034信箱25分箱（仅接收中国邮政EMS）
“生命转吉”肺癌患者援助项目
马来酸阿法替尼片（吉泰瑞）
1.低保患者：
在本项目执行期内，获得县/区级民政部门认可满一年的城镇低保/农村特困非小细胞肺癌患者，可获得本项目全免援助，直至疾病进展或者项目终止。
2.低收入患者
针对确诊为非小细胞肺癌,并已经使用满7个月（30盒）马来酸阿法替尼片治疗的患者，为其免费援助后续治疗的所需药品，直至疾病进展或者项目终止。
项目热线：400-8188-781
资料邮寄地址：（只接收EMS特快专递）
北京市100020信箱26分箱生命转吉-肺癌患者援助项目办公室
易瑞沙慈善援助项目
吉非替尼（易瑞沙）
中华慈善总会于2007年1月正式启动该项目。
1.城乡低保患者及江苏省特药患者：全额免费援助，直到疾病进展；
2.非低保患者援助：
全额自费连续服用8个月给予援助，直到病情进展；
2018年1月1日前开始服用易瑞沙药品，且易瑞沙药品可报销的医保患者可以按照以上援助模式进行申请（河南省、福建省、浙江省、深圳市、佛山市、泰州市城职和城居参保患者除外）；
2018年1月1日起首次服用易瑞沙药品，且易瑞沙药品可报销的医保患者将不再接受易瑞沙慈善援助项目的援助；全自费的患者获得项目援助后，项目办将暂时保留购药发票原件，直至患者获得援助满一年后退回。
2018年12月31日前开始服用易瑞沙药品，且易瑞沙药品可报销的湖南省、江苏省、江西省、广西自治区和天津市的医保患者，连续服用8个月给予援助，直到疾病进展；
2018年3月31日前开始服用易瑞沙药品，且易瑞沙药品可报销的上海市医保患者，连续服用8个月给予援助，直到疾病进展；
2018年6月1日后首次服用易瑞沙药品，且易瑞沙药品可报销的贵州省、湖北省、黑龙江省、辽宁省和重庆市医保患者，连续服用8个月给予援助，直到疾病进展。
项目热线：400-628-8080
邮政信箱：北京市100034信箱29分箱
“生命奇迹”
肺癌靶向治疗共付专项患者援助项目
吉非替尼片（易瑞沙）
中国初级卫生保健基金会发起“生命奇迹-肺癌靶向治疗共付专项患者援助项目”。
项目执行日期
河南省2016年9月1日（发票追溯期2016年7月1日）
福建省2016年11月1日
深圳市2016年11月1日
佛山市2016年11月1日
援助类型
凡参加项目覆盖省份医保及新农合的患者，已连续完成8个月易瑞沙治疗，根据医学评估结果需要进一步治疗的。
项目热线：4000-139-103
资料邮寄地址（只接收EMS特快专递）：上海邮政011-028信箱中国初级卫生保健基金会
生命奇迹-肺癌靶向治疗共付专项患者援助项目办公室
爱的续航-肺癌患者援助项目
吉非替尼片（伊瑞可）
该项目于2017年1月15日启动。
援助方案
1.低保患者：经区/县民政部门认可的低保患者，依据项目医生医学评估有机会获得后续吉非替尼片（商标名：伊瑞可）药品全部援助。
2.低收入患者：自费使用吉非替尼片（商标名：伊瑞可）规范化治疗8个月且累计24盒后，根据项目医生评估还需继续治疗的，经基金会审核通过，为其援助后续所有药品。
项目热线：010-85402301
赛可瑞患者援助项目
克唑替尼（赛可瑞）
中国癌症基金会与辉瑞投资有限公司合作共同开展了“赛可瑞患者援助项目”，于2014年11月正式启动。
援助对象
CFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。
备注：赛可瑞被纳入当地医保符合大病救助政策患者的援助模式及要求请登陆中国癌症基金会官网查看具体通知。
（咨询内容包括：申请流程咨询、申请材料准备、申请中补充材料等问题）
（咨询内容包括：前置随访领药审核、转诊、超时未领药等问题）
邮寄地址：北京市100061-9分箱（只接收邮政特快专递EMS）
中国癌症基金会赛可瑞患者援助项目办公室
凯美纳后续免费用药项目介绍
盐酸埃克替尼片（凯美纳）
适用对象
所有明确病理诊断为原发性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、适用凯美纳治疗的中国大陆患者。无地区名额、经济条件和其它优先条款限制。
实施方法
在连续使用凯美纳6个月(相当于26盒凯美纳)之后，由本研究指定医疗中心的注册医生按照RECIST标准评估疗效。如判定为缓解或稳定，并通过第三方机构审核，将可获得凯美纳后续免费用药。
项目热线：4008096995
资料邮寄地址(只接收EMS特快专递)：
杭州市余杭16信箱邮编：311100
收件方：凯美纳后续免费用药项目办公室
生命接力——肺癌患者援助项目
培美曲塞二钠（力比泰）
1.低保患者：确诊为非鳞状非小细胞肺癌（NSQNSCLC）的患者；并领取低保金至少一年。
2.非低保患者：非鳞状非小细胞肺癌（NSQNSCLC）的患者，从2014年10月1日开始经过4周期或以上（含4周期）注射用培美曲塞二钠（力比泰）治疗获得明显疗效且无疾病进展，但因家庭医疗支出占家庭可支付能力的比重等于或超过40%。
项目热线：4000-138-191
邮寄地址：上海邮政41-008信箱（只接受EMS特快专递）
收件单位：中国初级卫生保健基金会生命接力-肺癌患者援助项目办公室
赫赛汀患者援助项目
注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）
申请条件
1.医学标准
患者必须是经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌，且免疫组化或ISH（FISH,CISH或SISH）检测为HER2阳性。
HER2阳性标准：免疫组化＋＋＋，或免疫组化＋＋同时ISH＋，或ISH+。
2.附加标准
贫困或低收入家庭(家庭直系亲属包括父母、配偶和子女)的患者或被县、区级民政部门认可的城市低保户和农村特困户。
早期乳腺癌患者,包括局限性早期和局部晚期乳腺癌，分期为任何T、任何N、M0，已经接受过赫赛汀治疗，并且使用赫赛汀满6支；转移性乳腺癌患者,分期为任何T、任何N、M1,每年接受过赫赛汀治疗，并使用赫赛汀满6支。
项目热线：400-650-8196
资料邮寄地址(只接收特快专递)：北京市2258信箱中国癌症基金会赫赛汀援助项目办公室
多吉美慈善援助项目
甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美）
该项目于2007年4月由中华慈善总会与拜耳医药保健有限公司共同设立。
用于不能手术的晚期肾细胞癌患者
项目内容同上（肝癌患者援助项目）
英立达患者援助项目
阿昔替尼片(英立达)
援助条件
2.经济条件：符合医学调点的贫困或因病致贫、因病返贫的中国大陆患者（患者自费服用的英立达药品必须是中国大陆包装）
项目咨询热线：010-67123993
项目审核热线：010-67135908
资料邮寄地址（只接受邮政特快专递EMS）北京市100061-9分箱中国癌症基金会英立达患者援助项目办公室
索坦患者援助项目
苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦）
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）
2.不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）
3.不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者（pNET）
项目咨询热线：010-67770237
项目审核热线：010-67171268
维全特患者援助项目
培唑帕尼(维全特)
项目于2017年8月在中国正式启动，由中华慈善总会负责整体的运作和协调工作。
项目热线：400-606-1386
邮寄地址(仅接受邮政EMS)：北京市100034-24信箱(100034)
血液肿瘤
格列卫患者援助项目
格列卫
1.病前低保患者
援助对象：经指定医疗中心医学评估为符合格列卫适应症；并经审核患病前即为低保户的患者，方可申请援助，在以后每年的抽查中如发现经济状况不符者，将取消援助。
2.非低保患者
援助方案：对自愿申请加入项目的患者提供援助，以每格列卫治疗年（12个月）为周期，符合援助条件的患者个人自费使用前3个月格列卫药品，经项目审批通过后援助后9个月格列卫药品。
项目热线：400-606-1022
邮寄地址(仅接受邮政EMS)：北京市100034-20信箱(100034)
达希纳患者援助项目
尼洛替尼胶囊（达希纳）
1.病前低保患者：
援助对象：经项目注册医生医学评估为符合达希纳适应症；并经审核患病前即为低保户的患者，方可申请援助，在以后每年的抽查中如发现经济状况不符者，将取消援助。
2.非低保患者：
援助方案：对自愿申请加入项目的患者提供援助，符合援助条件的患者个人自费使用前3个月达希纳药品，经项目审批通过后援助12个月达希纳药品。
邮寄地址(仅接受邮政EMS)：北京市100034-21信箱(100034)
捷恪卫患者援助项目
磷酸芦可替尼片（捷恪卫）
中华慈善总会捷恪卫患者援助项目（JAPAP）（以下简称“项目”）于2017年8月在中国正式启动。
施达赛患者援助项目
达沙替尼片（施达赛）
援助方式
对于无法全部自购药品的低收入慢性髓细胞白血病患者，患者自己承担三个月的施达赛药品费用，将得到最多9个月的施达赛药品援助，每日援助剂量不超过患者自费使用施达赛的平均日剂量。
确诊为慢性髓细胞白血病之前已持有“低保证”一年以上的患者。
2018年12月31日后将不再接受患者援助申请.在此日期前已成功入组的患者最多可持续领取援助药品满9个月（低保患者为12个月)。
项目热线：4006767129
北京市双井邮局159信箱中国癌症基金会施达赛患者援助项目办公室
亿迎新生-淋巴瘤患者援助项目
伊布替尼胶囊（亿珂）
1.医学条件：经指定医疗机构评估，确诊慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤患者，同时既往至少接受过一种治疗，且无使用禁忌症中国大陆患者。
项目热线：010-85402389
消化道肿瘤
艾筑胃来——艾坦患者援助项目
阿帕替尼（艾坦）
晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌三线及三线以上治疗的低收入患者，经过连续3个月的艾坦治疗获得明显疗效，没有严重毒副作用，且疾病无进展或经注册医生评估继续使用艾坦治疗可能获益，但因经济原因无法继续承担艾坦药品费用的。
符合援助项目规定条件的患者可以获得3个月的艾坦援助药品。
项目热线：4000361050
邮政信箱：北京市100062信箱6分箱
爱必妥慈善援助项目
西妥昔单抗（爱必妥）
中华慈善总会爱必妥慈善援助项目于2015年1月正式启动。
项目热线:400-686-5525
邮政信箱：北京市100034信箱27分箱（只接收EMS）
用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）
项目内容同上（肾癌患者援助项目）
赫赛汀特殊患者援助项目
用于胃癌患者
项目内容同上（乳腺癌患者援助项目）
用于不可切除（不可手术）和/或转移的恶性胃肠道间质肿瘤的患者（18周岁以上）
项目内容同上（血液肿瘤患者援助项目）
骨髓瘤
万珂患者援助项目
硼替佐米（万珂）
中国癌症基金会万珂患者援助项目2013年8月30日正式启动。
援助对象（试运行期）：符合项目医学标准及经济标准的低收入多发性骨髓瘤患者。
（1）经济标准
家庭经济条件困难，无法承担全部自购药品费用的患者
（2）医学标准
符合以下条件之一的患者，且万珂起始治疗剂量为1.3mg/㎡，经过规范的万珂治疗并证明持续安全有效，并无万珂药品说明中提及的禁忌症，
确诊为有症状多发性骨髓瘤，并且未经任何药物治疗的患者
确诊为有症状多发性骨髓瘤，并且首次治疗方案含万珂首次复发的患者
确诊为有症状多发性骨髓瘤，并且既往治疗方案中不包含万珂首次及二次复发的患者
项目热线：400-700-9266
信箱：北京100062信箱22分箱（只接收邮政特快专递EMS)
鼻咽癌
泰欣生鼻咽癌特殊患者援助项目-青岛专项
尼妥珠单抗注射液（泰欣生）
由中国初级卫生保健基金会生命绿洲公益基金提供支持，于2016年10月在青岛发起主办“泰欣生—鼻咽癌特殊患者援助项目”
参加青岛市社会医疗保险并取得门诊大病资格、核准病种为表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期，临床诊断为表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌患者。
项目热线：400-6508657
资料邮寄地址：山东省青岛市市南区福州南路8号泰欣生特殊患者援助项目办公室收（只接收顺丰快递）
肿瘤患者为什么要做基因检测？
肿瘤患者在就诊时经常被要求做一些基因检测，可能有些患者会困惑，为什么要做这些检测？这些检测对于我的治疗有什么帮助？总的来说，目前临床最常用的基因检测的目的大概分为以下几种：
作为诊断的标志物。有些肿瘤的发生和一些基因的变化（突变，缺失等等）有很明确的关系，这些基因或基因产物的检测可以辅助诊断这些肿瘤，例如AFP对肝细胞癌的诊断，PSA对前列腺癌的诊断，都有较高的敏感性和特异性。
作为肿瘤恶性程度及预后的判断指标，有些指标可以用于肿瘤的恶性程度判断及分型，比如ki-67的比例高，预后可能差一些；又比如乳腺癌可以根据一些指标分成三阴乳腺癌等等。
作为一些药物（特别是靶向药物）的疗效预测指标。近年来，越来越多的靶向药物在临床上得到使用，极大地造福了广大的肿瘤患者。但靶向药物一般仅对部分患者有效，通过检查一些基因，可以预测哪些患者可以从治疗中获益，从而有针对性的使用这些药物，这一方面可以避免对一些患者的过度治疗，另一方面也可有效节约有限的医疗资源。例如西妥昔单抗的使用需要检测ras，赫赛汀的使用需要检测her-2等等。
预测某些患者对一些药物的副反应。如UGT1A1的检测可预测患者使用伊立替康发生副反应的情况等。
对于结直肠癌患者，哪些患者需要做基因检测？做这些检测有什么用？这是很多患者经常问到的一些问题。目前临床上，对于肠癌患者最常做得是k-ras检测，或者全ras检测。
1）肠癌患者为什么需要做ras检测？医生一般会建议部分肠癌患者做ras基因检测，主要是为了明确患者是否能使用西妥昔单抗（一种靶向治疗药物）。
2）哪些肠癌患者需要行ras检测？在回答这个问题之前，首先要简单了解一个药物——西妥昔单抗。西妥昔单抗是肠癌的一种靶向治疗药物，它的作用靶点是一个叫EGFR的基因，相比传统的化疗药物，具有副作用小，耐受性好；并且具有疗效确切的优点，然而该药物并不是对所有患者有效，只对一部分IV的患者（也就是通常所说的晚期肠癌患者）才有效。做ras检测的目的就是筛选出那部分能从西妥昔单抗治疗中获益的晚期肠癌患者。因此，早中期的肠癌患者是不需要做ras检测的。
3）检测结果怎么判读？临床上有不同的检测方法，不管用的是何种方法，结果无非是两种：ras野生型和ras突变型。什么意思呢？突变型，故名思义，就是ras基因发生了突变，野生型就是和突变型相对而言的，也就是没有突变。若患者的ras为野生型，就可以从西妥昔单抗的治疗中获益；相反，如果患者的ras检测结果为突变型，则不能从西妥昔单抗治疗中获益
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