3、过长而引起的不良反应。C.变态反应:机体受药物刺激发生异常免疫反应,引起生理功能障碍或组织损伤,又称过敏反应。过敏原可是药物、药物杂质、药物代谢物等D.继发性反应:药物治疗后引起的不良后果,又称治疗矛盾。E.后遗反应:停药后药物浓度已达到最低有效浓度以下时残存的药物效应。F.停药反应:停药后原有疾病加剧的现象。又称回跃反应。水产药物及其机理:药物概述第四张,PPT共四十六页,创作于2022年6月4.药物作用的量效关系:(1)量效关系:指定量分析与阐明药剂量和药物效应之间的变化规律。(2)类型:A.无效量:药物剂量过小,不产生任何效应。B.最小有效量(阈剂量):能引起药物效应的最
5、吸收:指药物从用药部位进入血液循环的过程。药物吸收的快慢或难易受药物理化性质、浓度、给药方式等因素影响(2)分布:指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。(3)生物转化:药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程。过去称为代谢。主要生物转化器官为肝脏(4)排泄:药物的原形或代谢产物通过各种途径从体内排出的过程。水产药物及其机理:药物概述第七张,PPT共四十六页,创作于2022年6月五、影响药物作用的因素1.药物方面的因素:(1)药物的化学结构与理化性质:如:氯霉素与氟苯尼考。(2)药物的剂量:指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。(3)药物的剂型:药物在体内经化学变化生成
8、中草药、疫苗等;3.杀真菌药:如孔雀绿、亚甲基蓝和制霉菌素等;4.杀藻类药和除草剂:如硫酸铜、敌草快等。Chapter4.常用药物及其作用机理简介第十张,PPT共四十六页,创作于2022年6月5.消毒剂和防腐剂:1)醛类:如福尔马林;2)氧化剂:如高锰酸钾;3)卤素类:如漂白粉(精)、二(三)氯乙氰尿酸及其钠盐、氯铵-T等;4)表面活性剂:如新吉尔灭等;5)染料类:如孔雀绿、亚甲基蓝和吖啶黄等。6.杀寄生虫药和驱虫药:如硫酸铜、硫酸亚铁、敌百虫等7.环境改良剂:如生石灰、沸石粉、白云石粉、活菌制剂等;8.营养制剂:如维生素、钙粉等。9.麻醉剂:如MS22
10、良好杀灭能力。如:用5ppm溶液浸泡鱼卵消毒,用其浸泡虾卵可显著提高仔虾期的成活率:31%68%2.病毒灵:盐酸吗啉胍,属广谱抗病毒药,其作用机理是阻断RNA聚合酶的活性和蛋白质的合成。3.利巴韦林:为鸟苷类化合物,对DNA病毒和RNA病毒均有广谱作用。4.免疫制剂:病毒疫苗等。水产药物及其机理:第十三张,PPT共四十六页,创作于2022年6月二、抗菌药(一)抗生素又称抗菌素主要由微生物产生的能选择性抑制或杀灭病原体的次级代谢产物。A.主要作用G+的抗生素1.青霉素类:为含内酰胺环的-内酰胺类抗生素,为最早应用于临床的抗生素,由发酵液提取或半合成获得;作用机理为抑制
11、细胞壁合成。1)天然青霉素:为青霉素G(苄青霉素,PenicillinGorBenzylpenicillin):优点:杀菌力强,疗效高,价格低;缺点:抗菌谱窄,易被胃酸和青霉素酶水解破坏2)半合成青霉素:由天然青霉素进行结构改造而成,具广谱抗菌特点。包括:氨苄青霉素、羟苄青霉素和羧苄青霉素等水产药物及其机理:抗菌药第十四张,PPT共四十六页,创作于2022年6月2.头孢菌素(先锋霉素)类:为头孢菌培养液经改造而成(半合成抗生素)其作用机理及应用与青霉素类似,但抗菌谱较青霉素广,G+G-优点:抗菌谱广,对酸和青霉素酶较稳定,毒性小;缺点:价格昂贵1)第一代:头孢噻
12、吩、头孢唑啉、头孢噻啶、头孢拉啶和头孢氨苄等对G+作用强;但对G-作用弱,对酸稳定性差,对肾脏毒性大2)第二代:包括头孢孟多、头孢呋新和头孢氯氨苄等对G+与第一代相似或略差;但对G-较第一代强,对肾脏毒性较小。3)第三代:包括头孢三嗪、头孢哌酮等对G+不及第一、二代;但对G-明显加强,对肾脏基本无毒。4)第四代:包括头孢匹罗、头孢吡肟等20世纪90年代问世,价格昂贵,抗菌作用较第三代强,对G+效果好水产药物及其机理:抗菌药第十五张,PPT共四十六页,创作于2022年6月3.大环内酯类:该类药物的核心具1416员大环的内酯结构,作用机理为抑制蛋白质合成1)红霉素:从红链霉
13、菌的培养液中提取获得作用与青霉素类似,适用于耐青霉素菌株2)螺旋霉素:从链霉菌培养液中提取获得,临床常用乙酰螺旋霉素其抗菌谱与红霉素类似,但作用较弱4.多肽类:一类具有多肽类结构的化学物质,常用做饲用添加剂。杆菌肽:从枯草杆菌变种苔藓样杆菌的培养液中提取获得作用机理为抑制细胞壁的合成,对G+作用强烈,对G-无效,口服难吸收。该药抗药性慢,无残留,常用作饲料添加剂,促生长5.新生霉素:抗菌谱与青霉素G类似,易产生耐药性,一般不作首选。水产药物及其机理:抗菌药第十六张,PPT共四十六页,创作于2022年6月B.主要作用G-的抗生素1.氨基糖苷类:由氨基糖和氨基环醇以肽键
14、结合而成的碱性抗生素1)特点:a.属碱性抗生素,其硫酸盐易溶于水,性质较青霉素G稳定;b.作用机理为抑制细菌蛋白质合成;c.主要对G-菌作用较强,某些种类对G+也有一定作用d.内服不易吸收,主要用于肠道感染e.该类药物的不同种之间易产生交叉抗药性2)主要种类:a.链霉素:从链霉菌培养液中提取的有机碱b.庆大霉素:从放线菌的培养液中提取,临床常用其硫酸盐c.卡那霉素:从链霉菌培养液中提取d.其他:丁胺卡那霉素(阿米卡星)、壮观霉素和新霉素等水产药物及其机理:抗菌药第十七张,PPT共四十六页,创作于2022年6月2.多粘菌素类:属多肽类抗生素,从多粘
15、杆菌培养液中分离出来。1)多粘菌素B对G-有较强的抑制或杀灭作用,但对G+菌和病毒等无效临床常用其硫酸盐(硫酸多粘菌素B),与多粘菌素E有完全交叉抗药性,但与其他抗生素之间无交叉抗药性常与新霉素和杆菌肽等合用2)多粘菌素E抗菌谱与多粘菌素E相同,内服不吸收,主要用于治疗肠道感染临床常用其硫酸盐(硫酸多粘菌素E),常用作饲料添加剂,以促进生长与庆大霉素、新霉素和杆菌肽有协同作用,常与它们合用。水产药物及其机理:抗菌药第十八张,PPT共四十六页,创作于2022年6月C.广谱抗生素抗菌谱广,除对G+和G-有效外,还对立克次氏体、衣原体等有效1.四环素类:有的从链霉菌属
17、环素类似,为抑制蛋白质合成早期从委内瑞拉链霉菌培养液中获得,现基本均为合成法生产。1)氯霉素(左霉素):细菌蛋白质合成的强力抑制剂,特别对G-作用强大;注意事项:a.在水产中使用副作用明显:抑生长、药残等;b.可抑制细胞免疫反应,故应避免与免疫制剂合用;c.与林可霉素和大环内酯类药物作用机理相似;对青霉素类药物杀菌作用有干扰;能拮抗维生素B6和B12,因此应避免与这些药物联用。2)甲砜霉素(硫霉素):除日本外,欧盟和美国均已将其列入禁用药其体外抗菌作用较氯霉素稍弱,但口服后分布广,体内抗菌作用较强与氯霉素有完全交叉抗药性,与四环素类药物有部分交叉抗药性;其免疫抑制作用比氯
18、霉素强6倍,在疫苗接种时应禁用。3)氟甲砜霉素(氟苯尼考):人工合成的甲砜霉素单氟衍生物对肠道菌的抗菌活性优于前二者,对耐氯霉素和甲砜霉素菌株仍有高度抗菌活性。水产药物及其机理:抗菌药第二十张,PPT共四十六页,创作于2022年6月(二)磺胺类人工合成的广谱抗菌药,单独使用易产生耐药性,常与抗菌增效剂如TMP(三甲氧苄氨嘧啶)等联用;作用机理为抑制细菌的生长繁殖A.适用于全身感染的磺胺药1.磺胺嘧啶(SD):内服吸收快,可通过血脑屏障,常与TMP配伍。2.磺胺二甲氧嘧啶(SDM):作用较SD弱,但不良反应也小3.磺胺异噁唑(SIZ):作用较SD强,但吸收和排泄均快,4.磺
19、胺甲基异噁唑(新诺明,SMZ):作用较强,常与TMP合用。5.磺胺噻唑(ST):作用较强SD强,肌肉注射吸收快,B.适用于肠道感染的磺胺药1.磺胺脒(SM):内服极少吸收,在肠道可保持较高浓度2.琥珀酰磺胺噻唑(SST):原药无抗菌作用,在肠道经细菌分解成ST水产药物及其机理:抗菌药第二十一张,PPT共四十六页,创作于2022年6月C.外用的磺胺药1.磺胺嘧啶银(烧伤宁,SD-Ag):抗菌谱同SD,但对绿脓杆菌作用大2.甲磺灭脓(SML):广谱抗菌,对绿脓杆菌作用强,常用于治疗烧伤。D.磺胺增效剂类磺胺药该类磺胺药为合成广谱抑菌药物,抗菌谱及作用机理与其他磺胺药类似,与
20、其它磺胺药合用后可使后者的抗菌范围扩大,药效增强数倍至数十倍。1.三甲氧苄氨嘧啶(TMP):抗菌谱广,常与SMZ、SD、SMD等合用:复方新诺明:SMZ:TMP=5:1混合而成;复方磺胺嘧啶(双嘧啶):SD:TMP=5:1混合而成。2.二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净,DVD):作用与TMP类似,但抗菌作用较弱,常与磺胺药配伍(比例为5:1)制成复方制剂。内服吸收少,对球虫抑制作用比TMP强,常与其他磺胺药配伍后防治肠道病和球虫病。水产药物及其机理:抗菌药第二十二张,PPT共四十六页,创作于2022年6月E.磺胺药的作用机理磺胺与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸
21、合成酶,从而影响细菌的生长繁殖磺胺:H2NSO2NH对氨苯甲酸:H2NCOOHR磺胺(对氨苯磺酰胺)与对氨苯甲酸结构相似,细菌摄入磺胺后,大量磺胺与对氨苯甲酸竞争并取代后者,从而阻止细菌叶酸合成。抑制细菌生长繁殖:正常:细菌摄入对氨苯甲酸+其他(合成)叶酸细菌核酸合成:生长正常异常:细菌摄入磺胺+其他不形成叶酸,细菌核酸合成受阻,繁殖受阻水产药物及其机理:抗菌药第二十三张,PPT共四十六页,创作于2022年6月F.磺胺药物的用药常规1.大剂量原则:第一次给药以“突击剂量”(平时的2倍以上),以后以正常剂量维持(50-200mg/Kg鱼),病症消失后仍以半剂量投喂2-3d。原
22、因:a.其作用机制为与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶b.易产生抗药性2.避免毒性反应:大剂量容易引起磺胺结晶中毒预防:a.服用等量的小苏打b.采用磺胺复合制剂(加入1/6TMP)3.磺胺药物难溶或不溶于水,因而一般采用口服或浸泡等给药方式,一般不全池泼洒。水产药物及其机理:抗菌药第二十四张,PPT共四十六页,创作于2022年6月(三)呋喃类A.特点1.广谱抗菌药,对G+、G-、某些真菌和原虫均有作用;2.不易产生耐药性;与磺胺类交叉耐药性;3.口服吸收差,难进入循环系统,常用于治疗肠道感染和体表感染4.作用机制为抑制乙酰辅酶A活性,从而干扰糖代谢,使细菌
23、代谢紊乱致死B.种类1.呋喃唑酮(痢特灵):广谱抗菌药,难溶于水,口服吸收少,常用于肠道感染用药方式:口服(10-20mg/Kg鱼)、浸泡(2-20ppm)和遍洒(0.05-0.5ppm)。2.呋喃西林:广谱抗菌药,难溶于水,用于体表局部和创伤性细菌感染用药方式:浸泡或涂抹3.呋喃妥因:作用与呋喃唑酮类似,现已少用。水产药物及其机理:抗菌药第二十五张,PPT共四十六页,创作于2022年6月(四)喹诺酮类具喹诺酮结构的人工合成抗菌药,作用机制为抑制细菌DNA回旋酶活性,干扰DNA合成。与其他抗菌药无交叉耐药性。迄今共有三代产品:A.第一代1962年开始合成1.萘啶酸:主
24、要对G-菌有较强作用,对G+菌作用较弱,一般不作首选药;B.第二代1974年开始合成1.吡哌酸:主要抗G-菌,效力比萘啶酸高。2.噁喹酸:对大部分G-和部分G+菌有抗菌作用C.第三代即氟喹诺酮类1979年开始合成其喹诺酮结构中添加了氟原子,增强对组织细胞穿透力,药效大为加强1.主要种类:1)诺氟沙星(氟哌酸):广谱杀菌药,内服吸收迅速。水产药物及其机理:抗菌药第二十六张,PPT共四十六页,创作于2022年6月2)氧氟沙星(氟嗪酸):广谱抗菌药,内服吸收好,药效优于氟哌酸。3)环丙沙星(环丙氟哌酸):抗菌谱与氟哌酸类似,但作用强2-10倍。4)恩诺沙星(乙基环丙氟
25、哌酸):动物专用的喹诺酮类广谱抗菌药。2.药物特点与用药原则:1)抗菌谱广、杀菌力强、毒副作用小;但对G+球菌的作用效果较差2)施药后体内分布广、注射和内服均易吸收;3)可以产生耐药性、与其他抗生素无交叉耐药性;4)属杀菌药物,主要用于治疗,一般不用于疾病预防;5)安全范围广,但临床用量不宜过大(因超过最小杀菌浓度后随着药物浓度的升高,杀菌作用反而降低);6)利福平和氯霉素类药物均可使其作用降低,不宜配伍使用。水产药物及其机理:抗菌药第二十七张,PPT共四十六页,创作于2022年6月(五)抗菌中草药1.中草药制剂的主要种类1)抗病毒中草药:如:大青叶、板蓝根和金银花等;
26、2)抗菌药:如:连翘、大蒜、蒲公英、金银花等3)免疫增强药:如:黄芪的黄芪多糖;人参的人参皂甙;大蒜素等4)其他药物:如:当归有雌激素样作用、人参有雄激素样作用等;2.中草药制剂的特点1)天然性2)多功能性3)无耐药性4)低毒副作用性(六)细菌疫苗水产药物及其机理:抗菌药第二十八张,PPT共四十六页,创作于2022年6月三、抗真菌药(一)抗真菌抗生素1.制霉菌素:从链霉菌培养液中分离的多烯类广谱抗真菌药,;2.克霉唑:人工合成的咪唑类药物,对深、浅部真菌均有良好作用(二)药用染料1.孔雀绿:广谱抗真菌药,对车轮虫等原生动物也有效;不宜在白天强阳光
27、时用药;施药勿用锌具。因与锌结合可使毒性毒增强。浸泡(50-70ppm,5-10min);2.亚甲蓝:又称镁蓝、次甲基蓝;抗真菌和原生动物药,14ppm全池泼洒,隔2天重复1次。水产药物及其机理:抗真菌药第二十九张,PPT共四十六页,创作于2022年6月四、消毒剂(一)酚类1.苯酚(石炭酸):能使蛋白质变性,故有杀菌作用。外科最早使用的消毒药,但因对动物毒性强,目前在水产中少用;2.煤酚皂溶液(来苏尔):杀菌效力是苯酚的二倍,且毒性小,用具消毒(二)酸类1.醋酸(冰醋酸):水产少用;(三)醛类1.福尔马林(36%甲醛):能使蛋白质变性,对细菌、真菌、病毒和寄生虫均有良好的
28、杀灭作用。遍洒(15-30ppm);浸泡(250ppm,30min-1h)2.多聚甲醛:甲醛复合物,本身无消毒作用,但加热后释放甲醛消毒3.戊二醛:弱酸性,但pH7.58.5碱性水溶液对细菌、真菌和病毒均有强杀灭作用,其药效是甲醛的210倍。水产药物及其机理:消毒剂第三十张,PPT共四十六页,创作于2022年6月(四)醇类1.乙醇(酒精):使细菌蛋白质凝固并脱水而发挥杀菌或抑菌作用;最适杀菌浓度为75%,过低过高效果均降低(五)卤素类1.漂白粉:为次氯酸钙、氯化钙和氢氧化钙的混合物,有效含氯量25-35%,在酸性环境中杀菌作用强,在碱性环境中作用弱,暴露空气中易吸水和CO2而失
29、效。防治(1ppm);清池(30-50ppm)2.漂白精:为次氯酸钙,有效含氯量为60-70%,消毒力较漂白粉大2-3倍。防治(0.3-0.5ppm)、带水清池(10-20ppm)3.二氯异氰尿酸钠(优氯净):新型高效消毒剂,对细菌、病毒、真菌孢子均有强作用,有效含氯量60%,性质稳定。防治(0.3-0.5ppm)水产药物及其机理:消毒剂第三十一张,PPT共四十六页,创作于2022年6月4.三氯异氰尿酸:极强的氧化剂,具有高效、广谱、安全等特点,对球虫卵囊也有一定杀灭作用,有效含氯量85%以上。防治(0.3-0.4ppm);全池泼洒(10ppm)5.二氧化氯:为高效、广谱、
30、安全、低毒消毒剂,对各种病原均有良好杀灭作用。一般与活化剂等量混合使用(用前混合,活化剂的种类包括白醋、柠檬酸或其他固体活化剂)。6.强氯精:为漂白粉、鱼安和三氯异氰尿酸的混合物,有效含氯85%以上,为新型高效杀菌消毒剂,防治(0.2-0.4ppm);全池泼洒(10ppm)7.氯胺-T:有效含氯量24-26%,其水溶液稳定性较其他含氯消毒剂好,因此其作用的有效期也比较长,对光、热也较稳定。8.PVP-I:对病毒、细菌均有良好杀灭力,毒性低,作用持久。9.络合碘:对病毒、细菌有良好杀灭力。水产药物及其机理:消毒剂第三十二张,PPT共四十六页,创作于2022年6月(六)氧化剂1.双氧
31、水:过氧化氢分解出初生态氧而具强杀菌能力2.高锰酸钾:强氧化剂,遇有机物即释放初生态氧而呈强杀菌力浸泡(20-40ppm,15min-1h);全池泼洒(0.2-2ppm)(七)石灰类1.生石灰:为氧化钙CaO,其10%水溶液pH值为12左右;2.熟石灰:为氢氧化钙Ca(OH)2,其10%水溶液pH值为11左右;3.沸石粉:主要成分为CaCO3、Al2SiO3、Al2O3、Fe2O3和MgO等成分,其10%水溶液pH值为9左右;4.白云石粉:主要成分为CaMg(CO3)2,其10%水溶液pH值为9-10(八)表面活性剂1.新洁尔灭(苯扎溴铵):为季铵盐类阳离子表面活性剂,对各种细
32、菌具强杀伤力,对病毒较差;忌与碘制剂、过氧化物等配伍2.其他季铵盐类消毒剂:如氯苄烷铵水产药物及其机理:消毒剂第三十三张,PPT共四十六页,创作于2022年6月五、杀虫剂1.硫酸铜:1)性质:属重金属盐类,能与蛋白质结合而产生沉淀,杀灭病原,对指环虫、隐鞭虫、藻类等有良好的杀灭效果2)影响因素:硫酸铜的毒性与温度(正)、pH值(反)和有机质(反)有关。2.硫酸亚铁:常与硫酸铜或敌百虫等合用,为辅助用药;3.小苏打:0.25%的溶液浸泡3min可治疗本尼登虫病和异斧虫病;4.别丁(硫双二氯酚):可用于驱除和杀灭鱼类鳃或体表寄生的单殖吸虫;5.敌百虫:属有机磷驱虫药
33、,有两种:90%晶体、25%粉剂可用于杀灭鱼类体表或鳃上的寄生甲壳类和单殖吸虫,遍洒法的用量分别为:晶体0.2-0.4ppm、粉剂1-4ppm注意:虾蟹单养或混养的池塘不能用;用药前1周勿用石灰消毒。水产药物及其机理:杀虫剂第三十四张,PPT共四十六页,创作于2022年6月六、环境改良剂1.定义:指为改善水产养殖动物生活环境而使用的药物,包括水质、底质改良剂和环境生物改良剂等;2.种类:1)石灰类:包括生石灰、熟石灰、沸石粉、白云石粉等;2)生物制剂:光合细菌、芽孢肝菌、乳酸菌、放线菌、枯草杆菌等。3.环境改良剂的作用:1)净化水质,防止底质酸化和水体富营养化;2)
34、降低硫化氢和氨氮的毒性;3)补充氧气,增加鱼虾摄食力;4)补充钙元素,促进鱼虾生长和增加对疾病抵抗力;5)抑制有害菌数量,减少疾病发生。水产药物及其机理:环境改良剂第三十五张,PPT共四十六页,创作于2022年6月七、营养剂和代谢改良剂主要用于增加机体营养和代谢机能,如维生素、微量元素、免疫增强剂(如LPS、干扰素等)。八、抗霉剂和抗氧化剂主要用于人工配合饵料中,防止饲料霉变及氧化变质,1.抗霉剂:如山梨酸(钾)、苯甲酸钠等;2.抗氧化剂:如乙氧基喹啉、维生素E等。八、麻醉剂和镇静剂主要用于亲鱼虾人工受精、种苗及鲜活水产品运输、疫苗接种等,如:MS22(间氨基
37、留。4)水产饲料中含有药物:水产饲料生产中添加了可产生药残的成分,导致养殖水产品的药物残留;5)养殖环境含有药物:养殖水体或底质中受到药物污染,导致养殖水产品药物残留;6)运输或加工时受到药物污染。水产药物及其机理:第三十八张,PPT共四十六页,创作于2022年6月4.水产养殖品渔药最高残留限量:1)定义:允许在水产品表面或内部残留药物或化学物的最高量(或浓度)。又称允许残留量。2)不同渔药在水产品中的最高残留量:见课本p80-81表4-1。水产药物及其机理:第三十九张,PPT共四十六页,创作于2022年6月二、无公害水产品1.定义:指在良好的生态环境条件下,生产过程符合规定的无公害水产
38、品生产技术操作规程,产品不受农药、重金属等有毒有害物质污染,或有毒有害物质控制在安全允许范围内的水产品及其加工产品。无公害水产品的生产、加工,都应严格按照无公害水产品产地环境要求、生产技术规程、加工技术要求进行,使其达到无公害水产品标准2.种类1)第一类:完全不使用渔药、农药、化肥、添加剂等人工合成化学物质生产出来的水产品。如:有机食品、生态食品、AA级绿色食品2)第二类:允许限品种、限量、限时使用渔药、农药、化肥、添加剂等人工合成化学物质生产出来的水产品。如:A级绿色食品第二类无公害水产品的质量也优于国家食品卫生标准,可长期食用。水产药物及其机理:第四十张,PPT共四十六页,创作于20