然而，近年来，科学家们发现，饥饿、间歇性禁食、生酮饮食或运动后，体内的BHB水平会显著升高，这引发了人们对研究BHB在肥胖及糖尿病中的潜在有益应用的兴趣。
2024年11月12日，贝勒医学院徐勇教授团队与斯坦福大学JonathanZ.Long教授团队合作，在Cell期刊发表了题为：Aβ-hydroxybutyrateshuntpathwaygeneratesanti-obesogenicketonemetabolites的研究论文。
该研究首次揭示了β-羟基丁酸（β-hydroxybutyrate，BHB）通过一种此前未知的次级代谢通路，产生BHB-氨基酸，其中含量最高的是BHB-苯丙胺酸（BHB-Phe），其通过激活下丘脑和脑干中的特定神经元，发挥抑制食欲、减轻肥胖的作用。
之前的研究已经确定了介导肝脏BHB产生和肝外BHB氧化的经典初级代谢通路。在肝脏生酮作用中，脂肪酸氧化导致乙酰辅酶A（CoA）的产生，通过HMGCS2（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶2）、HMGCL（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶）和BDH1（3-羟基丁酸脱氢酶1）的连续作用，最终产生BHB。BHB一旦产生就会被输出到循环系统中，然后可被肝外组织摄取，并在肝外组织中通过BDH1、SCOT（琥珀酰辅酶A转移酶）和三羧酸循环进行氧化。
重要的是，BHB的所有已知代谢通路都涉及相同的BHB代谢互转化为直接用于ATP生成的初级中间体。BHB的初级代谢通路以外的代谢通路迄今尚未见报道。
众所周知，大脑中的神经元群调控摄食行为，研究团队通过绘制大脑图谱，发现BHB-Phe激活了下丘脑和脑干的神经元，从而抑制进食，减少体重。而敲除了CNDP2的小鼠模型，缺乏BHB-Phe，它们吃得更多，导致体重增加。
早在2022年6月，JonathanZ.Long教授和徐勇教授团队在Nature期刊发表了题为：Anexercise-induciblemetabolitethatsuppressesfeedingandobesity的研究论文【2】。
该研究发现，运动锻炼过程中血液中会产生一种小分子——Lac-Phe（由乳酸和苯丙氨酸合成而来），它能够有效减少运动后的饥饿感，从而抑制进食，减轻肥胖。
而Lac-Phe的产生，同样由CNDP2酶催化。
研究团队进一步分析显示，实际上，只有一小部分神经元能够同时被Lac-Phe和BHB-Phe这两种化合物所激活，大多数被Lac-Phe和BHB-Phe激活的神经元是不同的。这表明尽管这两种化合物以相似的方式影响进食行为，但它们可能通过不同的机制介导这种效应。
总的来说，该研究揭示了一种此前未知的β-羟基丁酸（BHB）次级代谢通路，该代谢通路同样存在于人体中，CNDP2酶催化游离氨基酸发生发生β-羟基丁酰化，生成BHB-氨基酸，其中含量最高的是BHB-苯丙胺酸（BHB-Phe），BHB-Phe激活了下丘脑和脑干的神经元，从而抑制进食，减少体重。
该研究表明了二甲双胍与剧烈运动通过同一个途径来抑制食欲，这为新型减肥药物的开发铺平了道路。