根据病理类型，肺癌可分为两大类：小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。其中非小细胞肺癌是我国肺癌的主要病理类型，约占肺癌总数的80%，非小细胞肺癌又可分为肺腺癌、肺鳞状细胞癌和大细胞癌。
1、肺腺癌的驱动基因
EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上，其中19号外显子19缺失突变（19del）约占45%，21号外显子的L858R点突变占40%，这两种突变被称为常见突变（敏感突变）。其他的突变EGFR（G719X、S768I、L861Q）等被称为罕见突变。EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。
ALK融合阳性NSCLC的发生率为3%~7%，且不同于EGFR的是，ALK融合阳性在东西方人群中的发生率没有显著差异。中国人群腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。
一代：克唑替尼；
二代：①色瑞替尼（又称：塞瑞替尼）；②阿来替尼（又称艾乐替尼、阿雷替尼）；③布加替尼（AP26113）；
三代：劳拉替尼（PF-3922）
MET14外显子跳跃突变多发生于NSCLC，以肺腺癌和肺肉瘤样癌更多见，在肺腺癌中的发生率约为3%~4%。研究发现MET14外显子突变与EGFR、KRAS、BRAF、ALK突变互斥。
MET-TKl分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型TKI包括克唑替尼、Capmatinib、恩沙替尼和沃利替尼，Ⅱ型TKI包括卡博替尼、Foretinib、Merestinib等。
Her-2突变在NSCLC中发生率约2%~4%，以女性、非吸烟、肺腺癌中多见。
一项波奇替尼治疗Her-2外2显子20突变NSCLC的Ⅱ期临床研究结果显示，12例患者8周时ORR和DCR分别为50%和83%，波奇替尼成为有效靶向Her-2的有潜力药物。
NSCLC中，RET融合突变率约1%~2%，其中以KIF5B-RET融合突变最为常见，其他融合突变包括CCDC6-RET、NCOA4-RET、TRIM33-RET融合。2019ASCO大会报道了RET抑制剂BLU-667初步研究结果。BLU-667是一种选择性RET抑制剂，用于靶向RET突变以及最常见的RET融合。在可评估疗效的48例患者中，ORR为58%，DCR达96%，相较于多靶点抑制剂显示出更好的疗效。
2、肺鳞状细胞癌的驱动基因
成纤维细胞生长因子受体(fibroblastgrowthfactorreceptor，FGFR）通路异常多见于肺鳞癌，以FGFR扩增多见。FGFR抑制剂Rogaratinib、BGJ398、AZD4547等在治疗FGFR通路异常NSCLC中取得了一定的进展。
PI3K属于脂质激酶家族，参与细胞增殖、存活和代谢的调节。现已有研究证实PI3K参与肺鳞状细胞癌的发生发展主要原因为其高频率的扰动。其中PIK3CA突变、扩增和PTEN丢失已在部分肺鳞状细胞癌病例中被鉴定。亦有研究证实，符合PIK3CA突变的患者可能在早期鳞状细胞肺癌中具有生存优势。
3、小细胞肺癌的驱动基因
ByersLA提出了SCLC中两个潜在的驱动基因，即果蝇zeste基因增强子的人类同源物-2(EZH2)和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)，进一步研究表明，在SCLC细胞系中，EZH2表达水平比NSCLC细胞系高三倍，比正常肺细胞高十二倍。MuraiF等人探究了转化生长因子-β(TGF-β)在SCLC细胞中的作用，发现EZH2通过抑制TGF－β-Smad-ASCL1途径促进SCLC进展。此外，有研究证明EZH2在癌细胞中的表达和活性可在多个水平上改变，并由lncRNA调节。上述基因靶点均有可能成为未来SCLC靶向治疗的突破点。
肺癌驱动基因的检测方法
一般来说基因检测通过两种途径，活体组织和血液。活体组织准确性高于血液。活体组织的话需要新鲜的组织检查基因突变才准确。所谓新鲜组织，一般从体内取出后三个月内的组织。所以，手术后的病理组织做基因检测是最合适的。我们一般推荐的优劣顺序是：新鲜的组织标本（最近手术或活检新取的组织标本）＞1-2年内的组织标本＞最新的血标本＞2年以上的旧的组织标本。如果手术后没有做基因检测，是不是就没有机会了呢？答案是NO，还是那句话，如果不幸复发，还是建议重新穿刺取病理，然后做基因及免疫检测，
肺癌靶向治疗
一代EGFR-TKI；
吉非替尼（片剂250mg1次/日）
1.用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）；
2.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换；
3.影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案；
4.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生；
5.避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用。
厄洛替尼（片剂150mg1次/日）
2.有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可考虑使用；
3.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生；
4.避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用；
5.吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。
埃克替尼（片剂125mg3次/日）
2.有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可优先考虑使用；
3.不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者；
5.埃克替尼主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。
二代EGFR-TKI；
阿法替尼（片剂30mg/40mg1次/日）
3.对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用阿法替尼；
4.不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用；
p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用。
达可替尼（15mg/45mg国内只有15mg1次/日）
1.用药前必须检测到的EGFR敏感突变（EGFR19外显子或L858R突变）；
2.推荐剂量为45mg口服，每日一次，可与食物同服，也可不与食物同服。对于体弱的患者起始剂量可从30mg口服、每日一次开始；
6.不建议对轻度或中度肾功能或肝功能损伤的患者调整剂量；
7.服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂（奥美拉唑等）；必须临时服用H2受体拮抗剂（西咪替丁等）的情况下，至少提前6小时或滞后10小时后给予本品；
8.服用本品时，避免同时使用CYP2D6底物。
三代EGFR-TKI
奥希替尼（40mg/80mg片剂口服）
1.用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先），既往使用EGFR-TKI治疗耐药的患者，必须有T790m突变；2.EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希替尼；3.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生；
4.避免与CYP3A4强诱导剂联合使用。
一代ALK-TKI
克唑替尼（胶囊200mg/250mg推荐剂量：250mg2次/日）
1.必须检测到ROS1阳性或者ALK阳性；
2.用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能，肝损害患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗；
3.如果出现CTCAE（4.0版）3级或4级的不良事件，需按以下方法减少剂量：①第一次减少剂量：口服，200mg，每日两次。②第二次减少剂量：口服，250mg，每日一次；如果每日一次口服250mg克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服；
4.用于cMET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者；
二代ALK-TKI
阿来替尼（胶囊150mg推荐剂量：600mg2次/日）
1.必须检测到ALK阳性；
2.用药直到疾病进展或出现无法耐受的毒性；
3.推荐剂量为600mg，每日两次，随餐口服；
4.根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步；
5.根据患者耐受情况，降低本品的剂量：①首次减量：450mg，每日两次；②第二次减量：300mg，每日两次；④如果患者不能耐受300mg，每日两次的给药剂量，应该永久停用；
6.用药前应监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测；
7.建议报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶（CPK）水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次；
8.确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗。如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药；
10.监测心率和血压。
塞瑞替尼（胶囊150mg推荐剂量450mg1次/日）
3.需要下调剂量时，应以150mg的下调幅度逐渐减少本品的日剂量，对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者，应停用；
4.本品治疗期间应避免联合使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150mg整数倍剂量；
5.如果本品与P-gp抑制剂联合使用，可能导致本品浓度升高，注意监测不良反应；
6.美国、日本、欧盟该药可一线用于ALK阳性的晚期非小细胞肺癌，中国尚未获批。
三代ALK-TKI：
劳拉替尼（口服每天一次，每次100mg）
3.剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。
本品为非甾体抗炎药，仅在至少一种其他非甾体抗炎药治疗失败的情况下使用。可用于慢性关节炎（如骨关节炎等）的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗。
用于缓解轻至中度疼痛如：关节痛、肌肉痛、神经痛、头痛、偏头痛、牙痛、痛经，也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。