11月14日晚间，全球知名跨国药企巨头默沙东宣布引进礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益。根据协议，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款，基于LM-299多项适应证的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。由此计算，这笔交易潜在最高总金额达到32.88亿美元。
就在默沙东官宣上述消息的前一天，11月13日，德国mRNA巨头百欧恩泰（BioNTech）官宣收购国内的普米斯生物技术公司（简称“普米斯”），收购价格最高近10亿美元。这起收购案的核心资产也是一款抗PD-L1/VEGF双抗产品。
继2024年初多项跨境医药交易指向的抗体偶联药物（ADC）之后，双抗也在真金白银的交易中成为拥有“泼天富贵”的明星品种。
双抗是什么？千亿市场谁在布局？
相较于前些年大火的PD-1/PD-L1单抗药物，双抗药物可以发挥两种靶点的协同作用，发挥出更强的疗效的同时，减少药物的副作用，已应用于肿瘤、眼科、自身免疫等多种疾病领域。
PD-（L）1/VEGF双抗药物则有望发挥免疫治疗和抗血管治疗的双重作用，达到更强的抗癌效果。据礼新医药官方资料，LM-299处于临床I期阶段，具备同类最佳的潜力。前期研究已证实，LM-299能够有效抑制PD-1和VEGF信号通路，从而增强抗肿瘤效果。
据Market.us数据，全球双抗药物市场规模预计从2024年到2033年将以37.5%的复合年增长率增长，至2033年市场规模将达到约1926亿美元。双抗药物潜在的千亿市场，罗氏、安进、强生等跨国药企以及康方生物、信达生物、中国生物制药等国内创新药企均有布局，部分潜力已经直接体现在销售额上。
根据罗氏10月发布的2024年三季报，今年第三季度贡献销售收入排名第一的产品是眼科产品法瑞西单抗注射液，销售额为28.16亿瑞士法郎，约合231亿元，增长79%。法瑞西单抗正是一款VEGF-A/Ang2双抗产品，于2021年1月获美国食品药品管理局批准，是眼科领域的首个双抗。今年10月14日，罗氏制药中国也宣布，该药已在华获批三大眼底疾病适应证。
中国创新药企方面，康方生物有两款双抗药物，分别是依沃西（PD-1/VEGF双抗）和卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗），均已实现商业化。2024年半年报显示，卡度尼利产品收入7.06亿元，同比增长6.5%。今年5月获批上市的公司第二个全球首创新药依沃西收入1.03亿元。
据2024年半年报，百利天恒的EGFR×HER3双抗ADCBL-B01D1正在中国和美国进行超过20项临床试验，包括评估单药用于癌症后线治疗的7个三期临床试验。康宁杰瑞的JSKN033由JSKN003和恩沃利单抗（KN035）组成，其中JSKN003是HER2双抗ADC，是全球首个抗体偶联药物和免疫检查点抑制剂的高浓度皮下注射复方制剂。据康宁杰瑞11月11日公布的资料，目前，该药正在澳大利亚开展用于治疗HER2表达晚期或转移性实体瘤的I/II期临床研究。
国产双抗为何受欢迎？
在近期的两笔交易之前，国产双抗药物已经多次出现在跨境交易中。
今年5月，康方生物宣布，依沃西单药对比帕博利珠（K药）单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC（非小细胞肺癌）的III期临床试验获得决定性胜出阳性结果，达到PFS（无进展生存期）主要研究终点，具有统计学显著意义和重大临床获益。康方生物称，这是全球首个及唯一单药对照K药取得阳性结果的III期临床试验。当时，中国双抗头对头“打败”K药也在国内医药行业引起极大的讨论。