本发明属于昆虫防治领域，特别涉及一种塞拉菌素醇质体制剂及其制备方法和应用。
背景技术：
近年来，随着社会经济的快速发展，人民的生活水平的提高。饲养宠物越来越受到人们的青睐。寄生虫病给宠物带来的一系列的问题。宠物寄生虫的种类较多，其中弓首蛔虫是犬猫寄生的重要线虫，可引起动物内脏和眼幼虫移行症，是人兽共患寄生虫病。犬恶丝虫成虫寄生于犬的右心室及肺动脉内，严重时可引起心、肺衰竭甚至死亡。犬恶丝虫传播媒介为蚊类，人不是犬恶丝虫的适宜宿主，但人体被含犬恶丝虫感染期幼虫的蚊叮咬后，偶可发生感染，表现为肺部或皮下组别织形成虫体结节。其次，犬、猫体外寄生虫如蜱、螨虫、蚤、虱的感染率仍较高，分布于世界各地，导致犬猫皮肤瘙痒、脱毛、红肿、结痂等，严重影响宠物健康。给宠物和人类健康带来一定影响，造成了健康隐患，
塞拉菌素为新一代阿维菌素类抗寄生虫药，传统透皮剂是其传统的、主要的制剂形式，为提升药物生物利用度，对塞拉菌素制剂的改变，可能达到缓释、控释、靶向的给药效果。
宠物驱虫制剂主要有3种剂型：透皮剂、口服剂和注射剂。用于宠物时主要剂型为透皮剂，操作简单就可以杀灭动物体表的寄生虫。但是塞拉菌素的药效不长，透皮剂的渗透效果不明显。针对现有问题，本发明亟需一种能够有效预防或治疗宠物体表寄生虫的药物。
技术实现要素：
本发明的首要目的在于提供一种塞拉菌素醇质体制剂。
本发明的再一目的在于提供上述醇质体制剂的制备方法。
本发明的又一目的在于提供一种减少动物寄生虫的方法。
本发明的又一目的在于提供上述醇质体制剂的应用。
为达到上述目的，本发明所采取的技术方案是：
本发明的一个方面，提出了一种塞拉菌素醇质体制剂，包括以下成分：塞拉菌素、蛋黄卵磷脂、醇吐温-80和磷酸盐缓冲液；所述醇为乙醇和丙二醇。
进一步的，包括以下重量份成分：塞拉菌素8.0～12.0份；蛋黄卵磷脂2.0～2.5份；醇30.0份；吐温-800.5份进而55.0～65.0份磷酸盐缓冲液。
进一步的，包括以下重量份成分：塞拉菌素8.0～10.5份；蛋黄卵磷脂2.0～2.3份；醇30.0份；吐温-800.5份和57.0～65.0份磷酸盐缓冲液。
进一步的，包括以下重量份成分：塞拉菌素10.0份；蛋黄卵磷脂2.0份；醇32.0份；吐温-80，0.5份和55.5份磷酸盐缓冲液。
本发明的再一方面，提出了一种吡虫啉与莫昔克丁二元醇质体制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按照上述任一项所述的配方称取塞拉菌素、蛋黄卵磷脂、醇吐温-80，密闭搅拌至溶解；
(2)边滴加磷酸盐缓冲液边搅拌，冷却至室温；
(3)超声得纳米醇质体制剂；
(4)过滤得纳米粒度且分布均匀的塞拉菌素醇质体制剂。
进一步的，步骤(3)超声功率100～120w，频率45～50khz；超声3～4s，间隔3～4s，30～40个循环；步骤(4)50～100nm微孔聚碳酸酯膜过滤10～15次。
本发明的又一目的在于提供一种减少动物寄生虫的方法。减少动物寄生虫的方法是：将上述任一项二元醇质体制剂涂抹于动物的干燥皮肤上；所述涂抹的方式选自浇泼或浸渍；所述皮肤为背部和颈部皮肤。
本发明的又一目的在于提供二元醇质体制剂在制备药剂中的应用。上一项所述二元醇质体制剂在制备防治动物寄生虫药剂中的应用；所述的动物是犬或猫；所述皮肤为背部和颈部皮肤；所述寄生虫可因将二元醇质体制剂涂抹在动物干燥皮肤而减少寄生虫数量。
进一步的，所述寄生虫包括体外寄生虫和体内寄生虫；所述体内寄生虫包括蛔虫或心丝虫；所述体外寄生虫包括蜱、疥螨、蚤或虱。
本发明的有益效果是：
具体实施方式
优选的，包括以下重量份成分：塞拉菌素8.0～12.0份；蛋黄卵磷脂2.0～2.5份；醇30.0份；吐温-800.5份进而55.0～65.0份磷酸盐缓冲液。
优选的，包括以下重量份成分：塞拉菌素8.0～10.5份；蛋黄卵磷脂2.0～2.3份；醇30.0份；吐温-800.5份和57.0～65.0份磷酸盐缓冲液。
优选的，包括以下重量份成分：塞拉菌素10.0份；蛋黄卵磷脂2.0份；醇32.0份；吐温-80，0.5份和55.5份磷酸盐缓冲液。
优选的，步骤(3)超声功率100～120w，频率45～50khz；超声3～4s，间隔3～4s，30～40个循环；步骤(4)50～100nm微孔聚碳酸酯膜过滤10～15次。
下面结合实施例对本发明中的技术方案进行清楚、完整的说明，但并不局限于此。
实施例1
一种塞拉菌素醇质体制剂，包括以下重量份成分：塞拉菌素8.0份；蛋黄卵磷脂2.0份；醇(乙醇：丙二醇＝6.5:3.5)30.0份；吐温-80，0.5份和磷酸盐缓冲液(ph＝6.5)。(以总量100ml为例)
一种塞拉菌素醇质体制剂的制备方法：
(1)按配比称取塞拉菌素、蛋黄卵磷脂、醇(乙醇：丙二醇＝6.5:3.5)、吐温-80加入反应罐，搅拌温度为30℃，搅拌速度为700rpm，搅拌至溶解；
(2)然后以1ml/min的滴速加入磷酸盐缓冲液(ph＝6.5)，密闭搅拌20min至完全溶解，冷却至室温；
(3)在超声功率100w和超声频率45khz下，超声3s，间隔3s，进行30个循环，超声波粉碎仪超声处理，得纳米醇质体制剂；
(4)使用100nm微孔聚碳酸酯膜过滤10次，得到纳米粒度且分布均匀的塞拉菌素醇质体制剂。
本发明塞拉菌素醇质体制剂的特征：粒径大小为46nm，zeta电位为-23.41mv，载药量为76.40份，包封率为97.05份，药物在表皮真皮层滞留量为27.11μg/cm2。
实施例2
一种塞拉菌素醇质体制剂，包括以下重量份成分：塞拉菌素10.0份；蛋黄卵磷脂2.0份；醇(乙醇：丙二醇＝6.5:3.5)32.0份；吐温-80，0.5份和磷酸盐缓冲液(ph＝6.5)。(以总量100ml为例)
本发明塞拉菌素醇质体制剂的特征：粒径大小为44nm，zeta电位为-25.58mv，载药量为77.79份，包封率为98.01份，药物在表皮真皮层滞留量为28.35μg/cm2。
实施例3
一种塞拉菌素醇质体制剂，包括以下重量份成分：塞拉菌素12.0份；蛋黄卵磷脂2.5份；醇(乙醇：丙二醇＝6.5:3.5)35.0份；吐温-80，0.5份和磷酸盐缓冲液(ph＝6.5)。(以总量100ml为例)
本发明塞拉菌素醇质体制剂的特征：粒径大小为41nm，zeta电位为-23.94mv，载药量为78.14份，包封率为98.97份，药物在表皮真皮层滞留量为27.40μg/cm2。
实施例4
一种塞拉菌素醇质体制剂，包括以下重量份成分：塞拉菌素11.0份；蛋黄卵磷脂2.0份；醇(乙醇：丙二醇＝6.5:3.5)32.0份；吐温-80，0.5份和磷酸盐缓冲液(ph＝6.5)54.5份。(以总量100ml为例)
(3)在超声功率100w和超声频率45khz下，超声4s，间隔4s，进行40个循环，超声波粉碎仪超声处理，得纳米醇质体制剂；
(4)使用100nm微孔聚碳酸酯膜过滤15次，得到纳米粒度且分布均匀的塞拉菌素醇质体制剂。
实施例5
一种塞拉菌素醇质体制剂，包括以下重量份成分：塞拉菌素10.0份；蛋黄卵磷脂2.0份；醇(乙醇：丙二醇＝6.5:3.5)32.0份；吐温-80，0.5份和磷酸盐缓冲液(ph＝6.5)55.5份。(以总量100ml为例)
(4)使用100nm微孔聚碳酸酯膜过滤12次，得到纳米粒度且分布均匀的塞拉菌素醇质体制剂。
对比例1
塞拉菌素透皮剂，包括：塞拉菌素12.0份，丙二醇5份，乙醇83份。
下面结合具体的实验说明塞拉菌素醇质体的抗寄生虫效果。
实验材料：
对照药物：塞拉菌素透皮剂。
塞拉菌素醇质体：实施例制剂。
实验动物：由犬养殖场提供经兽医诊断患有外寄生虫的患病犬50只。
由猫养殖场提供经兽医诊断患有外寄生虫的患病猫50只。
实验方法：
分组别：50只患病犬随机分为7组别，分别为实验组别1-5、药物对照组别和空白对照组别。50只患病猫随机分为7组别，分别为实验组别8-12、药物对照组别和空白对照组别。
处理：组别1-组别6，按每1kg体重0.1ml给药，滴于犬背部肩胛骨之间，用药1次，观察治愈情况。
对照组别犬不用药，观察病发情况。
组别8-13，按每1kg体重0.1ml给药，滴于猫背部肩胛骨之间，用药1次，观察治愈情况。对照组别猫不用药，观察病发情况。试验持续1个月。试验分组别情况见表1。
表1试验分组别
分别在用药以后第1天、第2天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天、第42天、第49天、第56天、第63天，刮取病变部位与健康皮肤交界处的皮肤组别织，置培养皿内，采用加湿法检查蠕虫、螨虫、蚤、虱及虫卵情况；
分别在用药以后第1天、第2天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天、第42天、第49天、第56天、第63天，收集粪便样品，检测蛔虫、心丝虫虫卵情况。
按下列公式计算减虫率。结果评价，治愈：临床症状消失，减虫率>80份以上；有效：病情明显好转，80份≥减虫率≥60份；无效：病情无明显好转或加重，减虫率<60份。
减虫率(份)＝(对照组平均检获成虫数-实验组平均检获成虫数)/(对照组平均检获成虫数)
实验结果：
表2各组别对实验动物体外寄生虫的临床疗效
综上所述，本发明的塞拉菌素醇质体制剂可防治/驱杀(也就是寄生虫数目明显减少甚至为零)体外寄生虫。所述寄生虫包括体外寄生虫和体内寄生虫；所述体内寄生虫包括蛔虫、心丝虫；所述体外寄生虫包括蜱、疥螨、蚤或虱。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组别合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。