自2015年以来,每年11月的第三周,是世界卫生组织(WHO)确定的“世界提高抗生素认识周”,2019年为11月18-24日,今年WHO活动主题是“抗生素的未来取决于我们所有人”。国家卫健委响应号召,确定我国的活动主题是“着眼未来停止过度使用和误用抗菌药物”。
一、抗菌素、抗菌药物、抗微生物药物与抗感染药物的区别
抗生素:是放线菌、链霉菌等微生物在代谢中产生的、对细菌和其他微生物以及肿瘤细胞具有抑制和杀灭作用的一类物质。
抗菌药物:是指在体内外对细菌(包括支原体、衣原体、立克次体、狭义细菌、放线菌、螺旋体)有杀灭或抑制作用的药物,包括抗生素和氟喹诺酮类、磺胺类、呋喃类、硝基咪唑类、噁唑烷酮类等人工合成的化学抗菌药物。
抗微生物药物:即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物,包括抗菌药物、抗病毒药物、抗滴虫原虫药物、抗支原体衣原体立克次体药物等,但不包括抗寄生虫药物。
抗感染药物:是指能用于治疗所有病原体导致的感染性疾病的药物,包括抗细菌药(含抗结核药)、抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药(包括原虫与蠕虫)等。
简单图例如下:
二、抗菌药物的分类
注释:β-类酰胺类抗菌药物主要包括青霉素类与头孢菌素类,以下着重介绍头孢菌素。
三、四代头孢类抗菌药物的区别
(一)第一代头孢菌素
常用药有头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢唑啉等。对革兰氏阳性细菌感染,包括耐药金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)及耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定主要用于轻中度呼吸道感染(如气管和支气管急性炎症)、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节及妇产科感染。注射用头孢唑林广泛用于中度感染和敏感菌的严重感染。
(二)第二代头孢菌素
常用药有头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等。对革兰氏阴性细菌、阳性球菌和流感杆菌有较强抗菌作用(因第二代头孢对革兰氏阴性菌、阳性菌等多种细菌有抗菌作用,故被称为广谱抗生素)。常用于治疗大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、枸椽酸杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等所致的呼吸道、胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科感染。应用较多的有头孢呋辛,口服较多的为头孢克洛。
(三)第三代头孢菌素
常用药有头孢唑肟、头孢哌酮、头孢曲松等。对重症耐药甚至严重威胁生命的革兰氏阴性杆菌、厌氧菌和革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用。用于败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染及尿路感染;是大肠杆菌、克雷伯肺炎感染的首选药。
(四)第四代头孢类菌素
常用药有头孢吡肟、头孢匹罗。抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相似,但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰氏阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌(除肠球菌外)都有较强抗菌活性。对β-内酰胺酶稳定,临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。
总体来说头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定;对肾的毒性一代比一代低;前三代头孢类药物,对革兰氏阳性菌的抗菌力一代不如一代,而对革兰氏阴性菌的抗菌力则一代比一代强;第四代头孢对革兰氏阳性、阴性菌的抗菌力都较强。第三代和第四代都能透入脑脊液。
四、使用头孢菌素注意事项
(一)头孢菌素与酒精会发生双硫仑样反应
头孢菌素在临床上应用广泛,虽然不良反应比较少见,但应用这类药品期间饮酒或接受含酒精药物、饮料者可能出现一系列反应,如脸色潮红等,严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等,这种情况称作双硫仑样反应。在使用之前,一定要询问患者的饮食,并在用药前、用药期间做宣教。
(二)使用头孢菌素监护是关键
临床上,因头孢菌素过敏而死亡的例子虽然比较少,但毕竟还是存在。头孢菌素过敏以发生皮疹较为常见,部分可出现胃肠道症状;严重者可出现过敏性哮喘、喉头水肿,甚至过敏性休克。因此,医护工作者一定要询问患者过敏史,并做皮试。
(三)青霉素过敏者慎用
一般来说,对青霉素有严重过敏反应的人,应禁用头孢菌素类药物;如果对青霉素过敏反应较轻微(仅有皮疹反应),而又确实需要使用头孢菌素类药物,可以慎重选用,但用时必须有医生在场,并做好抢救的准备。另外,对已经发生过头孢菌素过敏的患者,建议禁用任何种类的头孢菌素。
五、特殊人群使用头孢菌素
(一)孕妇和哺乳期妇女
一定要慎重。头孢菌素是FDA(美国食品与药物管理局)妊娠药物分级中的B级(共分A、B、C、D、X级,安全性依次降低),一般对胎儿无危害或无不良反应,孕期一般可安全使用。但怀孕是特殊时期,不光是头孢类抗生素,任何药物在孕妇中使用都要加以注意。(下图为其他类抗菌药物)
(二)小儿
头孢菌素对新生儿的影响至今还没有特别的报道,但用量要严格按照医嘱或说明书控制,不得超越规定的量。(下图为其他类抗菌药物)
(三)老人
老人的肝肾功能往往下降,解毒与排泄能力降低。当出现心功能不好、肾功能不全、高血压、肿瘤等疾病时,如果合并感染需使用头孢菌素,一定要注意监测肝肾功能。另外,由于老年人体质的特殊性,很容易发生过敏。在用头孢菌素时,应严密观察,如若有疑似过敏的反应,应立刻停药。
由于此前全球不合理使用抗菌药物的现象普遍存在,导致耐药,现已成为导致患者发病及死亡的重要原因,现耐药现象日益严重,当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓,未来可能面临无药可用的局面,导致无药可医。合理使用抗菌药物迫在眉睫,身为医护工作者,合理使用抗菌药物从自身做起。