猫尿道梗阻的院内医疗处理:近期临床研究综述

主要的局限性在于,该研究是对主人决定的治疗组进行观察,而不是对干预进行随机分配。临床医生与客户的关系可能受到多种因素的影响,从而导致一组指定组优于另一组。这可能会导致决策过程中的选择偏差。尽管随机分配代表了适当的研究设计,但有意以一种新颖的方式(一次导尿方案)治疗一组患者,而不为每位患者提供标准护理治疗(传统管理)是不符合伦理的。本研究的样本量被认为适合检验主要假设(1次导尿相对于传统管理),但在评价次要因素与rUO的潜在关系方面,样本量太小,影响力不足。

Cooper等人描述了一个有争议的非传统方案不通过导尿管的非传统管理,该方案提供给在急救中拒绝标准护理治疗的客户。该方案从功能角度治疗UO,并可通过结合使用镇静剂和镇痛剂、间歇性减压膀胱穿刺术、低压力安静的房间和所需的皮下液体来促进梗阻性物质的排出。不执行传统的解除阻塞过程。排除标准为异常的临床表现(即心动过缓、体温过低或无意识)、严重的代谢性酸中毒和高钾血症,以及囊性或尿道结石的影像学证据。

基于这两项调查有争议的替代管理方案的研究,临床医生应继续为所有病例提供最初的护理标准治疗。如果传统管理被拒绝,临床医生应考虑在适当的情况下采用新的方案作为安乐死的替代方案。

液体选择

液体疗法常用于猫UO的治疗,以提供容量支持,并解决钾和酸碱失衡。传统上,无钾的0.9%生理盐水被认为是治疗高钾血症的最佳选择,与含钾的替代液(如LRS、Normosol-R)相比,后者被认为是禁忌。然而,由于生理盐水(PSS)的酸化特性,人们开始担心其解决和潜在加剧代谢性酸中毒的能力。

临床医生必须根据具体情况做出有关液体治疗的决定。平衡电解质溶液和生理盐水溶液都适用于高钾血症管理和初始稳定。

液体超负荷

液体疗法是一种由于容量或液体超负荷(FO)风险而需要持续重新评估的医疗措施。在一项非随机、非盲、回顾性的病例对照研究中,对来自急诊中心的NAUO猫进行了风险因素评估,其中FO组(n=11)和对照组(n=51)选自同一时期。FO被定义为在UO治疗期间接受静脉注射晶体液时因肺水肿或胸腔积液而出现呼吸窘迫。各组的年龄、体重、既往下泌尿道疾病(LUTD)发作和生化参数相似,但心率和血清钠浓度不相似。

这项研究强调了监测和重新评估液体治疗的重要性,特别是在出现奔马律或心杂音的情况下,以及在Bolus晶体液后。

减压膀胱穿刺术适用于某些情况,特别是疏通程序困难或需要延迟。在一些临床环境中,在疏通手术之前常规进行减压膀胱穿刺术被认为是护理标准的一部分,尽管目前没有支持性证据。主要的潜在益处包括立即排空膀胱以减轻疼痛并促进阻塞物质的逆向推进,以及通过降低管腔内压力来使导尿管通过。也可以通过膀胱穿刺术收集未受污染的样本进行尿液分析和培养。主要担忧围绕医源性创伤进一步损害膀胱壁导致破裂和尿腹的可能性。

在本研究结果发表之前,临床医生将继续使用他们对减压膀胱穿刺术在UO管理中的作用的判断。

对于猫UO的临床管理的麻醉方案和骶尾骨硬膜外麻醉,需要进一步的研究。

雄性猫科动物的尿道很窄,由位于前列腺远端的横纹肌组成,这是大多数阻塞的位置。神经肌肉接头突触后运动终板上的烟碱型乙酰胆碱受体被苯磺酸阿曲库铵竞争性抑制,导致尿道横纹肌松弛。

据作者所知,尿道内注射苯磺酸阿曲库铵在小动物临床中并不常用作为猫UO的治疗选择。需要进一步调查以了解这种新方法的有效性和安全性。

小动物临床医生将需要继续根据具体情况进行判断,因为需要进一步的研究来确定在猫UO的治疗过程中膀胱灌洗是否真的没有益处。

一项针对人类间质性膀胱炎每天一次膀胱内注射碱化利多卡因治疗5天的初步临床研究报告,与安慰剂相比,治疗组的临床症状有所改善。这种新的治疗方法已被推荐用于治疗膀胱疼痛综合征或间质性膀胱炎的人类指南。利多卡因的作用机制可能是控制神经病理性疼痛和炎症。碳酸氢钠的碱化将弱碱利多卡因从其水溶性电离形式转化为可穿透膀胱壁的脂溶性非电离形式。

在兽医学中,进行了一项随机、非盲法、安慰剂对照、前瞻性临床试验,以研究膀胱内碱化利多卡因治疗对NAUO猫(n=26)的潜在影响(表1)。主要研究终点是确定总体再阻塞率,没有观察到组间差异[治疗组58%(7/12)和对照组57%(8/14)]。次要研究终点包括改善评分,定义为在出院后2周、1个月和2个月时客户对临床体征严重程度的评估相对于基线的改善。大多数个体临床体征和综合评分没有发现组间差异,只有一个例外。与对照组相比,治疗组在2周时排尿用力与改善评分(排尿用力改善)增加有关。总体而言,只有11只猫的随访数据(包括治疗组5只猫和对照组6只猫)可用于分析次要研究终点。本研究的局限性包括:样本量小、客户对干预缺乏盲法、治疗组使用不同剂量的利多卡因、对照组中的一些猫由于性格、回忆偏差和次要研究终点可获得随访的病例数少,对照组的一些猫未能接受膀胱内安慰剂。

膀胱内注射糖胺聚糖或碱化利多卡因在临床实践中尚未被广泛采用,因为它们在治疗猫UO中的作用仍不确定。

使用留置导尿管测量尿量可以对患者进行个性化液体治疗。梗阻后利尿定义为尿液产生量大于2ml/kg/h。一项非随机、非盲、回顾性研究显示,在接受急诊服务的NAUO猫(n=32)中,阻塞后利尿的总发生率为46%(13/28),在84小时的测量期间,该比率似乎有所增加。然而,该研究群体接受的液体流速和总液体均未得到控制。因此,无法区分液体疗法引起的利尿和真正的梗阻后利尿。

考虑到真正的梗阻后利尿和医源性(液体驱动)梗阻后利尿不易区分,小动物医生需要利用临床判断和密切的患者监测来指导个案决策。在未来的临床研究中,谨慎的做法是对梗阻后利尿进行严格定义,以纠正液体治疗,这将进一步阐明液体治疗相对于其他因素的作用。

理论上,较大直径的留置导尿管有两个潜在的好处,可以防止以下情况:管腔因弯曲、碎片或血栓阻塞;导管周围尿液渗漏。但也有人认为更大直径的导管可能导致更多的刺激和炎症。2013年,有两项研究报道了留置导尿管的大小与rUO之间的关系,rUO是主要的观察指标。

在有更多确凿的证据来指导留置导尿管理之前,鼓励临床医生在考虑多种因素的同时,制定针对患者的治疗计划。

尽管尿道痉挛被广泛接受为兽医学中的一个概念,但这种现象从未被明确证明会发生。唯一一项试图记录尿道痉挛的研究涉及一家学术机构的6只NAUO猫(40)。仅1只猫的尿道压力高,其余5只猫的尿道压力正常至低。本研究中使用了全身麻醉剂,这可能会降低尿道压力。

倡导α1-肾上腺素能拮抗剂可能起作用的病理生理学基础(称为IV级证据)具有挑战性。大多数阻塞发生在雄性猫尿道的远端而不是近端部分。然而,雄性猫尿道的近端28%至37%由受α1肾上腺素能活性影响的平滑肌组成,而远端部分由不受相同神经原控制的横纹肌组成。导尿后刺激、炎症和尿道痉挛可能会继发近端尿道梗阻。近端尿道痉挛可能导致rUO,这与最初的诱发原因无关,因此可以使用α1肾上腺素能拮抗剂。

在猫UO的常规管理中使用哌唑嗪的研究结果相互矛盾。一项针对私人急诊中心就诊报告NAUO猫的非随机、非盲回顾性研究(n=192,186例在24小时时的完整数据和151例在30天时的完整数据),发现哌唑嗪组的rUO发生率明显低于酚苄明组,在留置后24小时[7.1%(10/140)对21.7%(10/46)]和30天[18.2%(20/110)对39.0%(16/41)]各组根据年龄、直肠温度、体重和出现氮血症或高钾血症的猫的比例相似。一项随后的随机、双盲、安慰剂对照的NAUO猫前瞻性临床试验(n=47),未发现哌唑嗪组(n=27)和安慰剂组(n=20)在出院前[7%(2/26)对5%(1/19)]以及出院后1个月[15%(4/26)对17%(3/18)]和6个月[37%(7/19)对31%(4/13)]的rUO率方面存在差异,根据年龄、体重、身体状况评分、疫苗接种状况、环境、饮食、猫砂盘数量、家中其他猫的数量、以前的UO发作和静脉血气-电解质参数对各组相似,但不包括以前的LUTD发作。

对这些矛盾结果提出的解释涉及哌唑嗪的给药剂量,以及随机分配到哌唑嗪组和安慰剂组的动物之间的差异。在回顾性研究中,哌唑嗪的口服剂量范围为每12小时0.5~1mg/猫。相比之下,前瞻性研究坚持每12h口服0.25mg/猫,持续30天(42)。Reineke等人提出,回顾性研究中的较高剂量可能解释了哌唑嗪组和苯氧苄胺组之间观察到的显著差异,但不是他们的前瞻性研究中的哌唑嗪组和安慰剂组。这两项研究结果不一致的第二个可能解释是,哌唑嗪的潜在有益治疗作用被掩盖了,因为各组与以前的LUTD发作不匹配[哌唑嗪组的发生率为44%(12/27),而安慰剂组为10%(2/20)]。因此,Reineke等人推测哌唑嗪组的猫更有可能出现LUTD,因此增加了rUO的风险,使治疗效果的检测更加困难。

科学文献中关于使用α1-肾上腺素能拮抗剂的争议可能会继续成为争论和研究的话题。在解决之前,哌唑嗪仍然是大多数从业者标准疗法的一部分。

非甾体抗炎药(NSAIDs)通常用于治疗猫LUTD。Hetrick等人的回顾性研究未报告美洛昔康在治疗猫UO中的有益效果。回顾性研究中的疼痛评估存在实质性挑战,需要前瞻性安慰剂对照临床试验。

就诊后24小时,在纠正循环容量和水合作用不足后,给予0.1mg/kg剂量的口服美洛昔康混悬液。之后以每24h0.05mg/kg的剂量继续口服美洛昔康4天。在住院期间每天进行疼痛评估,并在出院后10至14天进行复查。在出院后的前5天,客户使用带有视觉模拟量表的问卷评估临床参数,包括举止、食物摄入和疼痛行为。美洛昔康组的rUO率为22%(4/18),安慰剂组为26%(5/19)。对于评估的任何结果,均未观察到显著的组间差异。这项研究的主要局限性是样本量小,并且在美洛昔康组中出现先前LUTD发作和肉眼血尿的猫数量增加,使得检测组间差异更具挑战性,并可能导致II型错误。

在对NSAIDs进行进一步评估之前,猫科动物临床医生必须注意美洛昔康标签对猫的短期使用(5天)的限制,以及重复更高剂量方案导致急性肾损伤和死亡的警告。如果需要使用NSAIDs,患者应在给予NSAIDs之前纠正血容量和水合不足。

最后,最常遇到的限制包括统计能力不足和潜在的II型错误,这是由于样本量小、缺乏标准化的治疗方案和多个相互关联的混杂变量。由于猫UO的管理涉及许多动态影响,临床研究可能会遇到重大限制。在临床环境中,控制这些变量通常是不可能的。回顾性或前瞻性的观察性研究并不试图使治疗方案标准化,并且可能不会产生一个允许多变量分析的数据集来评估具有多个相互关联变量的混杂因素。尝试尽可能标准化治疗方案的多中心研究合作可能会最大限度地增加样本量和统计能力,同时增加结果在更广泛的NAUO猫群体中的可推广性。

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THE END
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