自身免疫性疾病（AID）与恶性肿瘤是免疫失调的两个极端。
简单来说，AID是自身免疫系统将自身组织视为外来物进行攻击，而肿瘤则是自身免疫系统未能识别外来肿瘤细胞，导致其免疫逃逸。
AID种类繁多，超过80种类型，影响全球5-8%的人口，患者群体庞大。
AID的表现形式多样，既可以是系统性的（如系统性红斑狼疮），也可以是器官特异性的（如类风湿关节炎）。
根据不同受累器官，AID可以影响皮肤、神经、内分泌、胃肠道、肾脏、关节、生殖系统和肌肉组织等。
其中，患病率较高的AID包括银屑病、干燥综合征和类风湿关节炎。
以系统性红斑狼疮（SLE）为例，其发病机制极为复杂。
SLE的诱发因素可能与遗传背景下的环境变化有关，导致全身免疫失调。
免疫失调包括固有免疫和适应性免疫功能的紊乱。
例如，固有免疫中的浆细胞样树突状细胞、中性粒细胞和巨噬细胞有助于SLE的发病，而适应性免疫中的自身反应性CD4+T细胞、B细胞和浆细胞则产生自身抗体，导致终末器官组织损伤。
CD8+细胞毒性T细胞可以直接介导皮肤、肾脏或大脑的组织损伤。
SLE的发病机制并非由单一因素引起，那么该如何治疗？
在过去几十年中，针对AID的治疗方法多为非特异性，无法实现精准或早期治疗。
其中较为成功的方式包括：JAK通路抑制剂（抑制JAK-STAT通路的炎症反应）、抑制免疫网络中的核心细胞因子（如TNF-a、IL-6R、IL-17/12/23抑制剂）、抑制T细胞的共刺激信号、整合素抑制剂以及清除B细胞的疗法等。
通过清除B细胞治疗AID已有超过20年的历史。
第一个获批的清除B细胞药物是2006年批准的利妥昔单抗用于RA。
随后Ofatumumab和Ocrelizumab相继获批。
这些单克隆抗体以CD20为靶点，通过清除外周B细胞对某些疾病有效，如类风湿关节炎和多发性硬化。
然而，对于大多数AID而言，以CD20为靶点的单克隆抗体疗效不佳或持久性差，主要原因在于CD20在记忆性B细胞或浆细胞表面的表达较少，并且单抗在发挥作用时需要特定的免疫环境，如NK细胞和巨噬细胞以实现ADCC和ADCP效应。
已有研究表明，利妥昔单抗无法进入淋巴结。
近年来，TCE和CAR-T在AID领域取得了诸多进展。
与CD20单抗相比，这类产品的特点在于能够进入淋巴组织，并且CD19的靶点范围更广，通过免疫重置，部分患者甚至可以获得长期缓解并停用所有背景药物，甚至治愈部分患者。
TCE和CAR-T通过T细胞依赖性细胞毒作用（TDCC）发挥作用。
根据目前掌握的信息，很难判断哪种疗法更优，预计未来这些产品将在某些AID中获批。但目前可以总结出一些相对确定性的观点：
-目前临床上使用自体CAR-T治疗不同类型AID的案例非常多，已证明这是一个有效的治疗方式，但仍需回顾性分析更获益的人群以及更好的细胞治疗产品。然而，商业化后如何克服可及性问题（制备流程、价格、异体反应性T细胞混入、潜在的长期毒性）将是最大挑战。
-相比自体CAR-T，off-the-shelf异基因CAR-T产品和TCE的报道相对较少，大部分为已发表的文献和少数中心的临床研究。一般来说，IIT方式不适合TCE的临床探索。