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2、gfuhou,cheqingming,lixuezhao,wangzhicang(gansupolytechniquecolgeofanimalhusbandryandengineering,wuwei,gansu733006,china)abstract:ivermectinwasabroadspectrumdrugofantiparasite,thedifferentpreparationwasstudiedandappliedinclinicalveterinarianresearch.inthispaper,theresearchandpreparationofivermectinwa
3、sdescribed,andtheprobleminresearchandpreparationofivermectinwasalsoanalyzed,meanwhilehowtoresolvetheseproblemswasconsidered.keywords:ivermectin;preparation;clinicalapplication伊维菌素(ivermectin,ivm)是1979年由berge发现的一种阿维菌素类的驱虫抗生素,属于大环内酯类,是除虫链霉菌(streptomycesavermitilis)发酵产物阿维菌素类的衍生物,由双氢阿维菌素b1a(>80%)和双氢阿
4、维菌素b1b(>20%)两个组分组成.伊维菌素是一类体内外广谱杀虫剂,在低浓度下具有很强的活性,常用于驱除动物体内外寄生虫和杀灭农业害虫,它们对线虫和节肢动物的作用强,对吸虫,绦虫和原虫无作用.伊维菌素由于其良好的作用效果而受到兽医临床的广泛重视,伊维菌素的制剂及其临床应用研究长期以来也是该领域研究的重点.1作用机理伊维菌素的作用机理是与靶虫细胞上的特异性高亲合力的位点结合,影响了细胞膜对cl一的通透性,继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质一氨基丁酸(gaba)的释放量增加,以及打开谷氨酸控制的cl一通道,增强神经膜对cl一的通透性,gaba作用于突触前神经末梢,减少兴
5、奋性递质的释放,使突触后膜产生兴奋性,突触后膜电位减弱,突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态,从而引起抑制,虫体麻痹,死亡.由于吸虫和绦虫不以ga.ba为传递递质,并且缺少受谷氨酸控制的cl一通道,故本类药物对其无效.哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱,gaba虽分布于中枢神经系统,但由于本类药物不易透过血脑屏障,而对其影响极小,因此使用时就比较安全_1j.2伊维菌素的制剂及其应用伊维菌素与其制剂的发展分为几个时期:传统的药物制剂时期,主要包括预混剂,片剂,注射剂等;缓释制剂和控释制剂时期,例如微球亚微球乳剂,透皮吸收剂,浇淋剂;靶向给药系统的开发时期,例如脂质体等作为载
7、使用安全,并且可在妊娠后期母猪包括临产猪上安全使用.2.1.2伊维菌素片剂叶岚等用伊维菌素片剂对圈养羊进行驱虫试验,发现用伊维菌素0.25mg/kg体重,间隔7d2次给圈养羊口服进行体内外寄生虫驱治试验和安全性观察,结果表明,伊维菌素片剂对圈养羊的胃肠道内线虫以及体外螨,羊虱,羊狂蝇蛆,羊蜱等都具有较好的驱虫效果.2.1.3伊维菌素注射剂梁珊等用0.1%伊维菌素注射液对兔皮下注射,最适剂量0.2mg/kg,发现该剂量在治疗效果及兔只生长增重方面均比其他治疗剂量好.汪明等用国产伊维菌素对仔猪疥螨病进行治疗试验,发现国产伊维菌素注射液0.3mg/kg一次皮下注射,对仔猪疥螨的驱净率,螨虫减少率和病
8、变记分减少率均为100%,而且使用安全,未见毒副作用.王庆光用伊维菌素等药物治疗猪疥螨病的对比试验,结果显示伊维菌素注射液治疗效果最好,同时发现伊维菌素粉治疗效果与伊维菌素注射液相同,但粉剂治疗期较注射液长2倍.刘芳农等用伊维菌素针剂(每毫升含量l0mg),在羊狂蝇成虫完全消失的11月进行驱杀羊狂蝇蛆试验,并以敌敌畏熏蒸作为对照,在来年羊狂蝇成蝇出现之前的长达7个月的冬春枯草季节,伊维菌素组驱虫率和驱净率均保持100%,而敌敌畏熏蒸组驱虫率保持94.69%,驱净率仅保持60%.2.1.4伊维菌素的复方制剂张传津把伊维菌素和阿苯达唑联用作为伊维菌素的复方伊维菌素预混剂使用,使驱虫谱更加广泛,合理
9、,驱虫效果更加彻底,对寄生于仔猪体内外的螨虫及蛔虫的驱虫率均达到100%.范薇.用复方伊维菌素干悬浮剂(含伊维菌素0.2%,丙硫米唑10%)和天字球虫粉2种抗寄生虫药,采取经口给药(灌服和加入饲料,饮水),对高原鼠兔球虫进行驱治效果观察,结果显示,给药1d后,阳性率下降为39.5l%,30d后下降为14.51%,第45天下降为0.常建华等l_用复方伊维菌素注射液(伊维菌素,氯氰碘柳胺钠)对绵羊按每50kg体重皮下注射1ml进行驱杀胃肠道线虫,吸虫和体外寄生虫(蝇蛆),发现总有效率高达93%以上.伊维菌素复方制剂i临床应用结果表明,2种配比合理的驱虫药物具有明显的相互增效,提高杀虫谱的作用.2.
10、2缓释制剂和控释制剂2.2.1伊维菌素微球,亚微乳剂王敏儒等制备了伊维菌素聚乳酸微球,体外释药试验显示,微球无明显突释现象,可缓慢地以接近恒速释药.赵永星等以大豆磷脂$75,注射用大豆油和poloxamer188为辅料,采用高压匀质法,制备注射用伊维菌素亚微乳,制备工艺简单,稳定性好,刺激性小.王敏儒等还对所研制的伊维菌素微球制剂对自然感染螨的兔进行治疗试验,发现所用的微球制剂以伊维菌素含量1.0mg/kg和5.0mg/kg体重剂量给药,对兔螨病均显示较好的疗效;并且伊维菌素微球制剂治疗组兔在50d内未见重复感染,说明微球制剂治疗兔螨病长期疗效较好.季青亚等制备了伊维菌素微球片剂,其对猪蛔虫病
11、的疗效试验结果显示,剂量为0.3mg/kg伊维菌素微球片剂处理给药7,14,21d后,蛔虫卵转阴率均超过90%.2.2.2伊维菌素皮肤浇淋剂与透皮剂常锋用伊维菌素防治牦牛皮蝇蛆,结果显示伊维菌素浇淋剂对牛皮蝇蛆各龄期幼虫均具有驱杀作用,并且对其他体表寄生虫和体内线虫亦有驱虫作用.在实际操作中施药简单,易行,在牧区牧民可自行进行防治.蔡进忠等用伊维菌素浇淋剂对绵羊线虫的驱虫效力与安全性进行试验,结果表明,0.5mg/kg剂量组经背部皮肤一次浇淋给药对消化道线虫虫卵转阴率和减少率均为100%;对原圆科线虫幼虫转阴率为85%,减少率为95.4%.殷满才等用伊维菌素浇淋剂防治牦牛皮蝇蛆的效果表明,微量
12、伊维菌素浇淋剂对牦牛移行期皮蝇一期幼虫的驱杀效果较好,0.0100.015mg/kg剂量对牦牛的驱虫率达到98.9%100%.闫占云等引用伊维菌素浇淋剂驱除黄牛皮蝇蛆,5l伊维菌素浇淋剂按每头用量0.0lml/kg沿背中线皮肤一次浇淋给药,发现对牛皮蝇蛆瘤疱和虫孔的驱净率和驱虫率均达到100%.刘生财用0.5%伊维菌素浇淋剂进行驱除猪血虱和猪蛔虫试验,给药后第7天对猪血虱的转阴率达100%,第15天对猪蛔虫驱虫率达100%,表明0.5%伊维菌素浇淋剂对驱除猪蛔虫和血虱高效安全.侯玉慧等用0.5%伊维菌素透皮溶液按0.10ml/kg和0.18ml/kg剂量组驱杀猪线虫和疥螨,两种剂量组对线虫卵转
13、阴率和疥螨治愈率均为100%,效果满意.孙占青等也对伊维菌素透皮剂驱除牦牛体内寄生虫的效果进行观察,试验结果显示,0.05mg/kg剂量对牦牛体内线虫的疗效达100%.2.2.3伊维菌素干混悬剂王淑琴用伊维菌素干混悬剂驱除绵羊寄生虫,结果显示,0.3mg/kg2011,45(12):5355/刘根新,等中国兽药杂志55体重伊维菌素干混悬剂剂量对绵羊线虫虫卵转阴率和减少率均为100%,并且对绵羊体外寄生虫颚虱和足颚虱有高效杀灭作用.蔡进忠等也对伊维菌素干混悬剂作用于绵羊寄生虫的驱杀效果与安全性进行了研究,结果显示0.3mg/kg剂量对绵羊消化道线虫奥斯特线虫,毛圆线虫,马歇尔线虫,细颈线虫,
15、益.3在研究应用中存在的问题及发展趋势3.1伊维菌素因其具有广谱高效性,较高的安全性,不易产生耐药性,一次投药效果显着等优势,是兽医临床深受重视的高效抗寄生虫药物,因此研制其新型制剂具有更加重要的意义.新制剂的研究较新型兽药的研制和开发更为经济,实效.同时应该注重现有伊维菌素制剂和新制剂作用领域及动物种属的开发和研究,以探索伊维菌素及其制剂的新功效.3.2伊维菌素现有制剂的使用比较广泛,但是缺乏制剂之间系统的比较研究,更缺乏伊维菌素制剂之间的生物等效性评价,给兽医临床准确,经济,安全用药带来了一定的不便,甚至给研究和应用带来了不必要的浪费.3.3应注重伊维菌素复合制剂的开发及应用.寄生虫病的防
16、治是一个长期复杂的系统工程,如何真正有效地预防和治疗动物寄生虫病需要采用复合的高效,安全制剂以及综合防治措施.参考文献:1pongss,wangcc,fritzlc.studiesonthemechanismofactionofavermectinbla:atimulationofreleaseofgammaaminobutyricacidfrombrainsynaptosomesj.jneurochem,1980,34:351358.2calcottph,fatigr0.inhibitionofchitinmetabolismbyavermectininsusceptibleorganism
17、j.jantibion,1984,37:253259.3郭致君,刘澜,刘勇,等.伊维菌素预混剂对妊娠母猪的驱虫效果j.畜牧兽医杂志,2008,27(1):106107.4叶岚,罗锦定,石涛.伊维菌素对圈养羊的驱虫试验j.中国兽医寄生虫病,2006,14(3):14一l8.5梁珊,黄吉辉.0.1%伊维菌素注射液对兔疥螨病的临床疗效观察j.中图养兔杂志,2002,1:1011.6汪明,韩谦,蒋金书,等.国产伊维菌素对仔猪疥螨病的疗效试验j.中国兽医杂志,1995,21,(7):3233.7王庆光.伊维菌素等药物治疗猪疥螨病的对比试验j.云南畜牧兽医,2006,3:1516.8刘芳农,朱瑗,陈军,等
18、.伊维菌素控制春乏期羊狂蝇蛆病试验j.中国兽医寄生虫病,2008,16(2):1214.9张传津.复方伊维菌素预混剂预防仔猪寄生虫病的效果试验j.兽药与饲料添加剂,2005,10(4):67.1o范薇.复方伊维菌素和球虫粉联合应用于高原鼠兔球虫的驱治效果观察j.实验动物科学,2007,24(1):5051.11常建华,赵世华,刘晓松.复方伊维菌素注射液临床效力试验报告j.畜牧与饲料科学,2008,1:3839.12王敏儒,陈杖榴,冯淇辉.伊维菌素聚乳酸微球的研制及其体外释药试验j.中国兽医科技,1999,29(8):1011.13赵永星,张雪晓,孙倩,等.注射用伊维菌素亚微乳的制备及其稳定性研究j.中国兽药杂志,2010,44(6):2729.14王敏儒,杨红,陈杖榴.伊维菌素微球对兔螨病的治疗试验j.中国兽医科技,2001,31(6):2426.15季青亚,龚生举,孙世轩,等.新型伊维菌素微球片剂的制备及其对猪蛔虫病的疗效观察j.中国兽医科学,2010,40(12):13071311.16常锋.伊维菌素