纳米粒子负载阿苯达唑对不同生活周期旋毛虫作用研究
旋毛虫病（Trichinosis）由旋毛线虫属的旋毛虫（Trichinellaspiralis,T.spiralis）引起，
是一种呈世界性分布的食源性人畜共患寄生虫病，人类常因生食或半生食含旋毛虫肌肉
幼虫包囊的猪肉而感染。旋毛虫严重威胁人类健康和公共安全，因此被列入我国肉类的
必检项目之一。旋毛虫生活史包括新生幼虫（Newbornlarvae,NBL）、成虫（Adultworm,
Ad）和肌幼虫（Musclelarvae,ML）三个阶段，可以在同一个宿主体内完成。因此，有效
治疗旋毛虫病，候选药物必须能满足在旋毛虫各个生活史阶段都达到有效驱虫。
阿苯达唑（Albendazole,ABZ）属于苯并咪唑类广谱驱线虫药物，对多种肠道寄生虫
有效，也是抗旋毛虫感染的首选药物，在临床上得到广泛应用。但临床应用中，由于
ABZ在水中溶解度差，人体内吸收率仅为5%，生物利用度低，对包囊期感染性ML的杀
伤效果不理想，限制了该药的广泛使用。基于此，改善ABZ的水溶性，提高其在生物体
内的吸收率，是提高旋毛虫包囊期驱虫效果的关键。
本研究成功制备牛血清白蛋白-阿苯达唑纳米粒子（Albendazole-serumalbuminnano
particles,ABZ-BSANps），以期改善ABZ的水溶性，提高其在生物体内的吸收率。具体研
究内容和结果如下：
1.ABZ-BSANps的制备。以ABZ和BSA溶液为原料，基于去溶剂法制备ABZ-BSA
Nps。利用扫描电镜（Scanningelectronmicroscope,SEM）和透射电镜（Transmission
electronmicroscope,TEM）对ABZ-BSANps进行结构表征，结果显示ABZ-BSANps表面
光滑，呈大小均匀的球状粒子；动态光散射法（Dynamiclightscattering,DLS）检测结果
显示其粒径平均尺寸为217.5±11nm，具备纳米尺寸，达到实验用药要求；利用傅里叶红
外光谱仪（Fourierinfraredspectrometer,FT-IR）对ABZ和ABZ-BSANps进行扫描分析，
结果显示ABZ-BSANps存在ABZ的特征峰，证明BSANps成功负载ABZ。
2.ABZ-BSANps的药代动力学和生物安全性评价。利用高效液相色谱仪（high
performanceliquidchromatograph,HPLC）检测由ABZ和ABZ-BSANps处理后的小鼠在
24h内经代谢产生的阿苯达唑亚砜（Albendazolesulfoxide,ABZSO）血药浓度，结果表明
ABZ-BSANps的生物利用度显著高于ABZ；选取人正常肝细胞（L02cells）、人肾皮质近
曲小管上皮细胞（HK2cells）和小鼠肝癌细胞（H22cells）三株细胞系，采用CCK-8检测
I
该药物的细胞毒性，结果表明纳米粒子对正常细胞的增殖无抑制作用；溶血实验证明
ABZ-BSANps的溶血率低于2%，生物相容性良好，可用于体内功能检测；将ABZ-BSA
Nps以口服的方式递送到小鼠体内，对小鼠的心、肝、脾、肺、肾组织进行苏木精-伊红
染色法（Hematoxylin-eosinstaining,HE）检查，结果证实ABZ-BSANps对内脏器官没有
造成组织结构病理性的变化，与体外细胞生物相容性实验结果一致。
3.ABZ-BSANps的杀虫效果评价。将小鼠分为肠期、移行期和包囊期组，各组6只，
每只小鼠感染200条ML，分别于感染后第1、第9、第28天给药，连续5天，12天后将
小鼠处死并进行人工消化，计算减虫率，结果表明ABZ在肠期、移行期和包囊期的驱虫
率为80%、45%和20%，而ABZ-BSANps在肠期、移行期和包囊期的驱虫率为85%、88%