在获得上述最佳反应条件后,作者对吡啶并噁嗪底物范围进行了扩展(Scheme2)。首先,当吡啶并噁嗪底物中的吡啶单元无取代或4-位含有不同取代的苯基、苄基、烷基与苯乙烯基时,均可顺利反应,获得相应的para-氟化产物3a-3g,收率为49-81%。其次,当吡啶并噁嗪底物中的吡啶单元的2-位含有不同取代的苯基与噻吩基时,也能够顺利进行反应,获得相应的ortho-氟化产物3h-3p,收率为47-70%。此外,C3-或C5-取代的吡啶并噁嗪或者C2-/C5-取代的吡啶并噁嗪,也是合适的底物,获得相应的meta-氟化产物3q-3v,收率为21-66%。通过该策略还可合成双氟化联吡啶产物3w,收率为65%。然而,对于C2-/C3-取代的吡啶并噁嗪,未能有效的进行反应。
总结
德国明斯特大学ArmidoStuder课题组首次开发了一种实用的吡啶和异喹啉的形式meta-C-H-氟化反应。通过将吡啶并噁嗪作为中间体、Selectfluor作为亲电氟源、KF与18-crown-6作为添加剂,可以中等至良好的收率实现了吡啶和异喹啉的亲电C3-氟化反应。同时,该策略还可用于药物、药物前体和配体的后期衍生化。此外,通过一锅脱芳构化-氟化-再芳构化的串联克级规模实验以及连续的氟化-溴化-再芳构化实现建C3-氟化-C5-溴化反应,进一步证明了该反应的实用性。
文献详情:
Formalmeta-CH-FluorinationofPyridinesandIsoquinolinesthroughDearomatizedOxazinopyridineIntermediates.
MalteHaring,KuruvaBalanna,QiangCheng,JessikaLammert,ArmidoStuder*.
THE END