DOI：10.5326/JAAHA-MS-Canine-Vaccination-Guidelines.
PMID：36049241
翻译：李展博
0.摘要
1.引言
2.疫苗概述与分类
3.核心/非核心疫苗的接种建议
4.关键疫苗接种考虑因素
5.收容所内的疫苗接种
6.血清学效价的使用与阐述
7.接种后不良事件与反应
8.疫苗的储存与处理
9.疫苗标签与疫苗许可证
10.客户教育与团队培训
11.总结
2022AAHA犬免疫接种指南一图概览
摘要
由于动物收容所是预防和控制传染病最具挑战性的环境之一，本指南还对动物收容所内收容或居住的犬只提供免疫接种建议，也给出了收容所内传染病爆发时的适当建议。指南阐述了兽医从业者该如何将动物的血清学指征（包括母源抗体在内）作为动物免疫状态和疫苗接种适宜性的指标。其他章节讨论了疫苗接种后引发不良反应的因素、如何保存和处理疫苗以保证疫苗效力、如何解释疫苗产品标签以确保疫苗的合理使用，以及如何通过宠主教育和医疗团队培训来提高对疫苗接种重要性的认知。
注意：本文仅作为指南，而非AAHA的护理标准。这些指南与建议不应被视为唯一的方案、疗程或程序。根据动物个体的需求、资源以及各诊所环境的不同限制，疫苗接种可能需要在实践中有所变化。我们会尽可能地在有证据支持的情况下提出具体建议。其他建议则基于实际的临床经验与专家的共识。本文的某些建议还需要更进一步的研究佐证，因为每个病例都是不同的，兽医必须根据最可靠的科研证据以及他们的知识和经验做出决定。
4.1犬瘟热病毒，犬腺病毒与犬细小病毒疫苗
4.1.1犬瘟热病毒（CDV）疫苗
CDV可以感染许多动物，包括家犬、狼、郊狼、狐狸、雪貂、臭鼬和浣熊。尽管该病毒在环境中相对不稳定，但其宿主范围广泛、在全世界均有分布，这增加了自由放养犬接触该病毒的风险。
疫苗接种后可通过血凝抑制试验（HI）、病毒中和试验（VN）或酶联免疫吸附试验（ELISA）检测CDV抗体。（详见指南章节——血清学效价的使用与阐述）
4.1.2犬细小病毒（CPV）疫苗
犬细小病毒2型（CPV-2）感染是犬病毒性肠炎最常见的病因。目前鉴定出的变体包括CPV-2a、CPV-2b和CPV-2c，三种变体的基因相似性为99%。
家养和野生犬科动物均易感CPV-2，感染风险最可能来自其他家犬排出的病毒颗粒。该病毒在环境中相对稳定，经口鼻接触传播。现行的CPVMLV疫苗为肠外接种，母源抗体降至抑制水平以下后接种该疫苗通常很有效。
疫苗接种后可通过血凝抑制试验（HI）、病毒中和试验（VN）或酶联免疫吸附试验（ELISA）检测CPV抗体。（详见指南章节——血清学效价的使用与阐述）
4.1.3犬腺病毒（CAV）疫苗
犬腺病毒2型（CAV-2）疫苗被认为是核心疫苗，该疫苗能通过交叉保护作用预防犬腺病毒1型（CAV-1）——犬传染性肝炎的病原，该病历来被认为是一种严重且高致死率的犬类疾病。虽然CAV-1感染并不常见，但仍有关于该病毒感染的零星报告。肠外接种CAV-2疫苗应与CDV和CPV疫苗接种计划一致，且CAV-2一般包含于联苗中。
CAV-2能引起气管支气管炎，该病是犬传染性呼吸道疾病综合征（CIRDC）的症状之一。CAV-2MLV疫苗能与犬副流感病毒（CPIV）疫苗、波氏杆菌疫苗联合接种，因为粘膜免疫不会被母源抗体阻断，所以该疫苗可以用于3周龄幼犬经鼻内接种。
4.2狂犬疫苗
只有在某些司法管辖区才允许犬合法地免除狂犬疫苗的接种。未接种或接种不足的犬暴露于狂犬病毒下，会同时威胁到人和犬的健康，因此如果要免除狂犬疫苗的接种，兽医应根据动物的健康情况和生活习惯（例如暴露的风险）与主人沟通。兽医应该将沟通过程记录在病例中。能起到保护作用的狂犬病抗体滴度水平尚未明确，因此不能通过血清学检测来确定是否接种疫苗。
4.3钩端螺旋体疫苗
北美大多数犬都应重点考虑接种预防钩端螺旋体病的疫苗，因为该病可能危及生命，并在北美大陆的大部分地区流行，且为人畜共患病。为了满足国内和国际上对于犬进口和运输的需求，疾病防护之外的疫苗接种也是必要的。
大部分北美地区的犬都有患钩端螺旋体病的风险。历史上看，该病最易感的群体为暴露于户外的农村大型犬。但这一情况已经发生改变，也许是因为城市和郊区的犬类会接触到包括老鼠在内的野生动物宿主，现在小型犬也经常感染该病。任何年龄、品种或性别的犬都可能感染。钩端螺旋体病在整个北美地区都有发生，虽然总是与水体接触关联，但该病在一些干旱地区（如亚利桑那州）同样也有记录。可能导致钩端螺旋体感染的危险因素包括户外活动（城市、教区和农村都有可能）、与啮齿动物接触，以及犬舍或托管所内感染。
接种钩端螺旋体疫苗能诱导抗体产生，可能会引起疾病血清学诊断上的假阳性。显微镜凝集试验和即时血清学检测都会受到干扰。幸运的是，由于接种疫苗的犬不太可能患有临床疾病，假阳性造成的影响也就无足轻重了。接种疫苗不会导致实时PCR结果呈假阳性。
钩端螺旋体病是一种重要的人畜共患病，尽管几乎没有证据表明狗能直接传染人类，但患犬经常暴露于受污染的环境中，而主人也与犬密切接触，这可能导致人类接触到环境中的病原体。一些较新的疫苗已经记录在案，这些疫苗可以大大减少或清除犬肾脏与尿液中携带的钩端螺旋体，达到间接保护人类的目的。
兽医对于钩端螺旋体疫苗不良反应的担忧历来存在，为减少出现不良反应的概率，如今的疫苗成分已经发生了改变。根据现有的资料，钩端螺旋体疫苗的不良反应似乎很罕见——每10000剂疫苗中出现不良反应的数量低于53剂。大部分为轻微的不良反应，接种钩端螺旋体疫苗的犬出现严重过敏反应的报告并没有比其他疫苗更频繁。尽管如此，在小型犬和幼年犬还是更可能出现不良反应。因此，工作组建议犬12周龄或以上时进行首轮免疫。可以通过尽量减少一次接种疫苗的种类、遵循疫苗生产厂商的建议（如注射前让疫苗达到室温）等措施来减轻不良反应。
4.4疏螺旋体（莱姆病）疫苗
生活在莱姆病新发或流行地区或即将前往这些地区的犬应该考虑接种莱姆病疏螺旋体疫苗。莱姆病病原为疏螺旋体，经蜱虫叮咬传播。虽然至少有21种疏螺旋体可以引发莱姆病，但在北美，这种疾病几乎完全由伯氏疏螺旋体（Borreliaburgdorferi）引起。2014年，疏螺旋体中的一个物种被赋予了一个新的属——伯氏疏螺旋体。然而，兽医还不经常使用该术语，而Bburgdorferi则有其他意义。
莱姆病通过硬蜱叮咬传播，在美国东北部、大西洋中部和中北部、加拿大东部省份，该病的主要媒介为肩突硬蜱（Ixodesscapularis，如黑腿蜱或鹿蜱）；而在太平洋地区，主要的媒介为太平洋硬蜱（Ixodespacificus，如西部黑腿蜱）。虽然莱姆病流行的范围可能扩大，但目前该病的感染主要局限于这些蜱虫和合适的哺乳动物宿主丰富的地区。
莱姆病疫苗可以使那些在莱姆病流行地区进行户外活动的犬受益。接种疫苗应辅以体外驱虫，因为预防蜱虫叮咬可以阻断该病的传播。计划前往疫区的犬应在旅行前2-4周完成两次疫苗接种。在最近（2012-2019）统计的大型数据中，犬莱姆病阳性率高于5%的州包括康涅狄格州（15.5%）、马萨诸塞州、佛蒙特州、缅因州、宾夕法尼亚州、新罕布夏州、罗德岛、纽约州、新泽西州、西弗吉尼亚州、明尼苏达州、弗吉尼亚州、马里兰州、特拉华州、威斯康星州和哥伦比亚特区。加拿大的马尼托巴省、安大略省东部、魁北克南部、新斯科舍省和新不伦瑞克的部分地区也有该病流行。犬可以作为人类感染这种人畜共患病的哨兵动物，犬血清阳性率最高也反映了该地区有更多的人类感染者。幸运的是，尽管莱姆病是一种人畜共患病，但受感染的犬无法直接传染给人类，人与犬的感染都依赖于媒介传播。
大多数感染了伯氏疏螺旋体的犬都仍然保持健康，只有不高于10%的犬发展为抗菌药物有效的多发性关节炎。感染该病最重要的潜在后果是导致蛋白缺失性肾病，据估计，1%-5%的感染犬患有莱姆肾炎，虽然可以进行抗菌治疗，但仍然可能致命。有人认为一些寻回犬品种可能有患莱姆肾炎的倾向，因此这些品种也许需要考虑额外接种疏螺旋体疫苗。
获批的疏螺旋体疫苗有四种，每一种都被证明是是安全且有效的。预防莱姆病的疫苗通过一种不同寻常的机制发挥保护作用。所有可用的疫苗都可以诱导犬产生相应抗体，这些抗体能与疏螺旋体的外表面蛋白（OspA）结合，这种蛋白在疏螺旋体寄宿于蜱虫时表达。仅含有OspA的疫苗被证明为有效。脂化作用也被认为是疫苗免疫原性的决定性因素，脂化的重组OspA疫苗能引起强烈的免疫应答。一些疫苗还可以诱导另一种抗体的产生，这种抗体结合的抗原（OspC）在犬感染疏螺旋体后不久就会表达出来。当蜱虫叮咬接种过疫苗的犬时，会从犬体内摄取OspA抗体，使得病原在传播前就被杀死。而OspC抗体则能杀死那些未在蜱虫体内被OspA抗体消灭的疏螺旋体，与OspA抗体协同起到保护作用。
疫苗诱导的抗体可能导致血清学诊断的假阳性结果，也可能不影响检测结果，这取决于检测的方法。重要的是兽医应了解疫苗接种对于疾病筛查和诊断检测的影响，将疫苗接种引起的假阳性与伯氏疏螺旋体感染区分开并不困难。
4.5波氏杆菌、犬副流感和犬流感疫苗
在支气管败血波氏杆菌（Bordetellabronchiseptica，Bb）阴性的比格幼犬进行的免疫学研究提供了各种令人信服的证据，这些证据表明了灭活注射疫苗、减毒联苗鼻内（IN）联接种以及单价口服疫苗对支气管败血波氏杆菌的有效性。近期，有研究对目前的联苗鼻内接种和单价口服疫苗进行了直接对比。在口服与IN联苗接种两种途径诱发免疫力的等效性方面，这些研究的数据存在冲突——一项研究认两者没有差异，另一项研究则表现出经鼻内接种的出色临床效果。总的来说，无论接种途径如何，现有的数据表明市面上的Bb疫苗在某种意义上都是“有效的”。但是，对于呼吸道病原体而言，IN（与口服相比）的方式一般更为可取。因为人们发现，最初粘膜免疫系统的概念过于简单，而粘膜免疫反应存在区域性。至少在某种程度上，IN传递的抗原相比于口服而言能更有效地刺激呼吸道产生免疫应答。
加强免疫方面，在用于成年家犬的加强免疫时，联苗IN和单价无细胞注射疫苗被证明能够诱导等效的、针对Bb的回忆应答反应，产生IgG与IgA抗体。目前尚未出现单价口服疫苗用于加强免疫或用于家犬的研究报告。
有感染Bb风险的犬也有感染犬副流感病毒（CPIV）和犬腺病毒2型（CAV-2）的风险，所以应接种三种病毒的联苗。目前只有IN联苗和注射（核心）疫苗含有这些病原体。因此，工作组不建议接种单价口服疫苗和Bb注射疫苗。也存在例外情况，如犬无法进行IN接种，或在单价注射疫苗与核心注射疫苗同时可用时，将其作为幼犬首轮IN免疫的增强疫苗。如果不慎将IN疫苗作为注射疫苗注射，应及时查询疫苗包装插页，或咨询疫苗生产厂商，因为这引起的炎症反应可能十分严重。
犬流感病毒（CIV）的H3N8和H3N2血清型在北美和世界其他地区都有记录。这些病毒引起的疾症状与犬传染性呼吸道疾病（CIRD）相似，因此通常难以区分，但感染CIV的犬可能发生严重甚至致命的疾病。该病毒与CPIV不同，CPIV往往是地方流行，或至少普遍存在于犬类群体中，但迄今为止CIV感染和发病都是以多中心非持续性的形式爆发。因此目前不建议所有犬都进行常规的CIV疫苗接种。通过定量PCR结合CIV在当前环境的传播情况监测，可以对犬呼吸道传染性疾病的病例进行病原学诊断。根据诊断结果可以确定是否该为某些犬接种CIV疫苗，尤其是那些在犬托管所、犬公园、犬表演活动和敏捷比赛中寄养、混养的犬，还有那些旅行的犬。尽管针对CIV的免疫有血清型特异性，但使用双价CIV疫苗可以避免某一血清型的免疫应答出现偏差，增强疫苗的保护作用，因此建议使用（二价疫苗）。
4.6响尾蛇类毒素
包括响尾蛇在内，蝮亚科毒蛇的毒液在免疫原性上存在异质性。尽管生产厂商声称其类毒素疫苗对除宣布菱斑响尾蛇以外的蝮亚科毒蛇的毒液存在交叉保护作用，但目前还没有已发表的犬类研究数据支持这一点。使用这种类毒素疫苗时，兽医应该意识到该疫苗缺乏同行评议的公开数据支持。在疑似响尾蛇咬伤的病例中，多价抗蛇毒血清治疗可以替代类毒素疫苗接种。
参考文献略
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