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作者｜赵莹娜
编辑｜刘佳佳
01
芹菜甲素
一、健康功效
改善认知
芹菜甲素在改善AD患者认知功能方面展现出了潜在的疗效，其作用机制多样且复杂。首先，它具有显著的抗氧化作用，能够有效清除大脑中的自由基，减少氧化应激对神经细胞的破坏。其次，芹菜甲素还具备抗炎作用，能够抑制炎症反应，减少炎症介质的生成，从而有助于减缓AD的病情进展。此外，研究还发现芹菜甲素能够促进神经生长因子的表达，这有助于保护神经细胞免受损伤，甚至可能促进神经细胞的生长和修复。
二、生产技术
从石药集团最新专利公示的专利可知，丁苯酞软胶囊和丁苯酞氯化钠注射剂专利保护期最长至2032年6月。
三、技术内容
该专利的制备方法，以邻苯二甲酸酐为原料，通过与卤代丁烷的格氏试剂加成得到邻戊酰基苯甲酸的中间体，再经硼氢化钠还原、酸性环合得到芹菜甲素。本发明的芹菜甲素的制备方法，使用的原材料邻苯二甲酸酐和卤代丁烷都是商业化产品，反应原料易得。
芹菜甲素的制备步骤如下：
（1）卤代丁烷格氏试剂的制备
氮气保护下，在配有电磁搅拌、温度计和带有干燥管的回流冷凝管的500ml四口烧瓶中加入四氢呋喃200ml、镁片6g（0.25mol）和碘0.1g，升温至50°C，滴加溶于40ml四氢呋喃的卤代丁烷（0.23mol），控制温度50~70°C，滴加完毕后，继续搅拌1h，得卤代丁烷的格氏试剂；
(2)邻戊酰基苯甲酸的制备
氮气保护下，在1L的四口瓶中，加入300ml四氢呋喃、30g的邻苯二甲酸酐和2.5g铜盐，冷却至-20~-5°C，滴加步骤(1)所得的卤代丁烷的格氏试剂，控制1h左右滴加完毕；滴加完毕后，再继续搅拌2h，加入1mol/L的盐酸溶液水解至pH为2，静置分去水层，水层用甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤至中性，无水硫酸镁干燥，再减压脱去溶剂得到粗品邻戊酰基苯甲酸；
(3)芹菜甲素的制备
在500ml三口瓶中加入160g5%的氢氧化钠溶液和上述步骤(2)所得的邻戊酰基苯甲酸粗品,常温搅拌1h，冷却至0°C，缓慢加入6g硼氢化钠，控制温度为0°C~10°C，加入完毕后在常温继续搅拌1h，之后加入6mol/LHCl酸化至pH为4，用甲基叔丁基醚萃取水层三次，合并有机相,分别用5%碳酸氢钠和饱和氯化钠溶液洗涤至中性，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得芹菜甲素。
由于格氏反应、硼氢化钠还原和酸性环合均为经典反应，操作简单、易于工业化生产，芹菜甲素产率达50~60%，纯度达97~98%。
▲芹菜甲素的制备反应式示意图
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02
尿石素
此技术提供一株可转化膳食中的鞣花单宁产生尿石素A的植物乳杆菌CCFM1291，并制备成富含尿石素A的发酵制品或合生制剂，通过膳食补充来促进机体尿石素A的代谢与吸收。基于该菌开发的发酵制品中尿石素A的产量达32.01±0.97μM，转化率达10.73±0.38％。此技术中制备的发酵制品及合生制剂还可有效抑制秀丽隐杆线虫随年龄增加而出现的脂质积累，它们干预线虫8天后可分别降低线虫23.78％和5.62％的脂滴积累水平，从而有效发挥降脂功效。发酵制品及合生制剂还可显著减缓秀丽隐杆线虫的衰老程度，延长寿命。它们对线虫安全无毒害副作用，证明了植物乳杆菌CCFM1291可用于辅助开发抗衰老的产品，从而应用于减缓衰老、延长寿命以及促进运动，具备良好的功能应用价值，具有工业化生产的潜力。