说起反式脂肪酸，相信大家也不陌生。在大量的饮食建议中，我们都会看到避免摄入反式脂肪酸（例如氢化植物油）的建议。这是因为，顺式脂肪酸的两个氢原子在碳链的同侧与碳-碳双键上的2个碳原子结合，结果就是同侧的氢原子导致空间结构扭曲，无法紧密堆积，也就避免了堵塞；相反，反式脂肪酸的两个氢原子在碳链的对侧，此时分子的构象为更容易堆积的直链结构。
为了验证这一猜想，研究团队在小鼠模型中开展了进一步的实验。他们设计了两组其余营养成分均相同的高脂饮食，唯一的区别在于：其中一组的脂质主要来自顺式脂肪酸；另一组则包含了反式脂肪酸。
喂食16周后，作者观察到了两组小鼠出现了显著差异。反式脂肪酸组的小鼠形成了更多的动脉粥样硬化斑块，并出现了脂肪肝、胰岛素失调。原因在于，反式脂肪酸导致了鞘脂的生成，进而促进肝脏将VLDL分泌至血液中。相反，顺式脂肪酸小鼠的小鼠虽然短期体重增长，但没有出现危险的ASCVD症状，因此反而更加健康。
那么，SPT在这个过程中起到怎样的作用？研究团队在小鼠饮食中添加了SPT抑制剂多球壳菌素（myriocin），在SPT活性受抑制的情况下，反式脂肪酸诱导的动脉粥样硬化明显减少了。因此，这种借助SPT的鞘脂合成途径，将成为未来治疗ASCVD的关键目标。
尽管世界卫生组织已经宣布了从食品供应中消除反式脂肪酸的计划，但目前全球仍有近40亿人面临反式脂肪酸的风险。现在，这项研究为理解反式脂肪酸如何危害心血管提供了更深入的理解，也指出了潜在的治疗靶点。论文作者指出，随着进一步掌握测量体内不同的循环分子如何代谢的方法，未来我们将在精准医疗方面取得巨大进步。
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