●结果表明，肿瘤体积有所缩小，这巩固了Koselugo在儿童患者中已建立的安全性和有效性，并支持扩大其在成人患者中的使用。
JiuzhouNews
KOMET是全球最大的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，试验对象为有症状且无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)成人1型神经纤维瘤病(NF1)患者，其结果显示，口服选择性MEK抑制剂Koselugo(selumetinib）)达到了其主要终点，与安慰剂相比，这些成人患者的客观缓解率(ORR)具有统计学意义和临床意义。
阿斯利康罕见病部门Alexion首席执行官MarcDunoyer表示：“这些令人振奋的结果表明，Koselugo是首个且唯一一个获批针对某些患者NF1PN儿童的靶向疗法，现在有可能使尚未获批靶向疗法的成年患者受益。作为针对患有NF1PN成人进行的最大且唯一的全球安慰剂对照III期试验，KOMET巩固了我们在为患有这种使人衰弱的疾病的患者提供潜在治疗方案方面的领导地位。”
在试验中，ORR定义为根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病（REiNS）标准中的反应评估，由独立中央审查（ICR）确定，到第16个周期（每个周期28天）确认完全缓解（PN消失）或部分缓解（肿瘤体积减少至少20%）的患者百分比。
本研究中Koselugo的安全性与儿童和青少年临床试验中观察到的安全性一致，未发现新的安全信号。
NF1
NF1是一种罕见的进行性遗传疾病，影响着全球约170万人，其中约70%为成年人。30-50%的患者神经鞘（PN）上会出现肿瘤，并可能导致人体出现衰弱的症状。NF1通常在儿童早期诊断，并伴随成长到成年。目前尚无针对成人的获批治疗方法，导致许多人出现毁容、运动功能障碍、持续疼痛、气道功能障碍、视力障碍、肠道障碍、膀胱障碍或多次手术。PN始于幼儿期，严重程度各不相同，可使预期寿命缩短15年。
Koselugo
Koselugo（selumetinib）是一种激酶抑制剂，可阻断参与刺激细胞生长的特定酶（MEK1和MEK2）。在NF1中，这些酶过度活跃，导致肿瘤细胞以不受控制的方式生长，形成所谓的丛状神经纤维瘤(PN)。通过阻断这些酶，Koselugo可减缓肿瘤细胞的生长，从而减缓PN的生长。
小结
目前有4款MEK抑制剂获批上市，分别为诺华/GSK的trametinib、罗氏的cobimetinib、辉瑞的binimetinib以及阿斯利康/默沙东的Koselugo（selumetinib），不幸的是，本文提到的selumetinib是这4款药物之中最早一款进入临床阶段（2004），最晚一款获批上市（2020）的MEK抑制剂。
对于这款药物，阿斯利康被弄得没脾气了。阿斯利康自己在2013年启动了3项3期临床试验，分别治疗DTC（分化型甲状腺癌）、KRAS突变NSCLC（非小细胞肺癌）和葡萄膜黑色素瘤，这3项临床试验在几年之后陆续以失败告终。
幸运的是，2011年由NCI（美国国家癌症研究所）赞助的一项1/2期临床试验，代号为SPRINT，最终在2020年推动了selumetinib的上市。
这项试验研究的对象为NF1PN儿童患者，它的临床结果分别在2016年和2020年登上了《新英格兰医学》，2016年的临床结果主要展示了Selumetinib能够缩小肿瘤体积，当时的ORR为71%。2020年的临床结果主要展示了Selumetinib缩小肿瘤体积的同时，也能改善患者的症状。
最终在2020年美国FDA批准上市，成为首款且唯一的治疗这项疾病的疗法。在2024年前9个月，Selumetinib凭借这一适应症取得了3.66亿美元的销售额，同比增长49%。
对于一款罕见病药物，且上市后第4年仍能保持如此高的增速，这表现是十分出色的，完全不输于另外两款在2015年和2018年获批上市，用于治疗黑色素瘤的MEK抑制剂。
这次KOMET试验的成功，不仅将NF1PN患者从之前的儿童患者扩展到成人患者，更是首项针对此适应症、随机双盲安慰剂对照的试验，提供了更高的临床证据等级，惠及了更多患者，十分期待其未来的商业化表现。