常用有毒中药的临床研究 贯众

贯众,始载于《神农本草经》,被列为下品。历代本草中贯众的品种极为复杂,2015版《中国药典》规定以绵马贯众为正品,正品贯众来自鳞毛蕨科植物粗茎鳞毛蕨DryopteriscrassirhizomaNakai的根茎及叶柄残基。其他品种如紫萁科贯众来自紫萁科植物紫萁的根茎及叶柄残基;狗脊贯众为乌毛蕨科植物狗脊的根茎及叶柄残基;荚果蕨贯众为球子蕨科植物荚果蕨等的根茎及叶柄残基;峨眉蕨贯众为蹄盖蕨科植物峨眉蕨根茎及叶柄残基;小贯众为鳞毛蕨科植物贯众的根茎及叶柄残基;耳蕨贯众为鳞毛蕨科植物黑鳞耳蕨或耳蕨属其他植物的根茎及叶柄残基;除此以外还有乌毛蕨、苏铁蕨、鳞毛蕨属多种植物的根茎及叶柄残基也常以贯众之名入药。主产于黑龙江、吉林、辽宁等地,习称“东北贯众”。

性能

性味归经:苦、微寒;有小毒。归肝、脾经。

功能主治:清热解毒,凉血止血,杀虫。主治风热感冒、温毒发斑、血热所致的各种出血,绦虫、钩虫、蛔虫、蛲虫等多种肠道寄生虫。亦可用于治疗烧烫伤及妇人带下等病证。

炮制及解毒方法

净制。洗净,去毛皮,叶柄及须根,晒干。切片生用。

炭制。将贯众片敲成碎片,大小分档,分别用武火炒至表面焦黑色,内部焦褐色,喷淋少许清水,取出晒干即得。

醋制。贯众去毛,以好醋蘸湿,慢火炙令香熟,候冷为末。

贯众的炮制方法初见于唐《外台秘要》:“熬”。熬即炒,《汤液本草》载:“方言熬者,即今之炒也。”宋《太平圣惠方》则首次记载了制炭“烧灰”。至明代,《炮制大法》记录了炒制:“洗净切片,炒。”清代以煅炭为主,清《得配本草》中提到“煅炭,童便下,治乳痈”。清《良朋汇集》也有“烧存性”的记述。除上述不加辅料炮炙之外,还出现了加辅料炮炙,主要有醋炙,极少数用酒炙。明《本草纲目》中提到“用贯众状为刺猬者一个,全用不剉,只揉去毛及花萼,以好醋蘸湿,慢火炙令香熟,候冷为末”。明《证治准绳》、清《本草述》及《奇效良方》亦有相似记载。酒制则出现在明《滇南本草》,记有“去毛,切片子火上,白酒汁蘸上焙干”。

临床运用

1.预防感冒

抗流1号中药制剂(红景天、大青叶、虎杖和贯众),对197例发热患者甲型H1N1流感有预防作用。研究证实,以扶正和清热解毒为主的抗流1号,能有效地预防甲型H1N1的传播,可以起到降低发病率、减轻病症的作用,值得推广应用。

2.治疗带状疱疹

连翘贯众大青汤(连翘12g,贯众12g,大青叶12g,玄参10g,条芩10g,金银花15g,马齿苋15g,牡丹皮6g,赤芍6g)治疗带状疱疹60例,患者经一个疗程治疗后,痊愈50例,有效7例,无效3例,总有效率95%。

3.治疗乙型肝炎

复方贯众注射液由贯众、土茯苓、牡丹皮、野菊花组成,静脉滴注治疗乙型肝炎90例,对乙型肝炎有肯定疗效,未见毒副反应。使乙型肝炎病人升高的转氨酶下降,并使HBsAg转阴,临床症状明显改善。

4.治疗病毒性角膜炎

贯众紫草汤由贯众、紫草、桔梗、车前子、薄荷、黄芪、金银花、菊花、甘草、女贞子组成。该病早期多以实证、热证为主,治以清肝为主;后期以补气养肝为主。局部每日早晚用煎液及药渣趁热先熏,后洗,约半小时。治疗175例222只眼,其中97例治愈,59例进步,治愈好转率89%;无效19例,无效率为11%。平均服药14~21剂,个别严重患者需4~6周或3个月方能好转。

5.治疗妇产科出血症

选用贯众60~150g,气郁化火者合丹栀逍遥散;气虚者合六君子汤加黄芪;血虚者合四物汤加黄精、何首乌、桂圆;血瘀者合桃仁四物汤加莪术、王不留行、丹参;血热者合清宫汤加重楼、紫花地丁;肾虚者合六味地黄汤加杜仲、桑寄生、续断。每日1剂,血止为治疗全过程。结果:服药5剂止血者为痊愈,88例;服药15剂止血者为有效,13例;服药20剂血不止者为无效,4例;总有效率为96.2%。

6.治疗前后盘吸虫

贯众62g,蜂蜜500g,将贯众研细末,拌入蜂蜜,加水500ml,搅匀,空腹灌服。治疗由前后盘吸虫所造成的顽固性下痢等疗效显著。

现代药理研究

1.抗菌作用

李义军等将石膏样毛癣菌接种于wistar大鼠背部,造成大鼠实验性体癣模型,然后分别在各病灶部位涂上达克宁软膏,绵马贯众低、中、高3种提取液(分别含生药0.5kg/L、1.0kg/L、2.0kg/L),连续涂药两周后与用药前进行比较,结果显示绵马贯众高剂量提取液对大鼠实验性体癣疗效显著,治疗指数高达84.21%,比相同条件下达克宁软膏的治疗指数(78.95%)还高;中剂量提取液组治疗指数(57.89%)和低剂量提取液组治疗指数(52.63%)也都在有效范围(20%~60%)内。实验说明绵马贯众高剂量提取液对石膏样毛癣菌有很好的疗效,且比达克宁软膏治疗效果好。罗海华等研究表明,含生药1.0kg/L的绵马贯众醇提液和水提液对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌等革兰阳性菌有较强的抑制作用,而对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、宋内志贺菌等革兰阴性菌抑制作用较弱。该研究关于革兰阳性菌的内容与陶文琴等的研究结果一致,而关于革兰阴性菌的内容与蒋亚生等研究的绵马贯众对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等具有较强抑制作用的结果不同。

2.抗病毒作用

孙科峰等通过离体实验证明绵马贯众的水、乙醇提取物对呼吸道合胞病毒(Long)、流感病毒(FM1株)、副流感病毒(I型、Ⅲ型)、腺病毒(AD3)均具有一定的抑制作用;通过在体实验证明绵马贯众水提物的高剂量组(250mg/kg)、中剂量组(125mg/kg)和乙醇提取物的高剂量组(250mg/kg)对滴鼻感染流感病毒的昆明种小鼠有保护作用,可降低染病小鼠的肺指数并缓解炎症反应,减轻肺损伤。杨洁等用1.0kg/L的绵马贯众药液分别作用于感染不同病毒、不同感染时期的细胞,结果发现绵马贯众药液对呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒A16、B1、B3、B4均具有较强的抑制作用,不仅可以直接灭活病毒,且对吸附在细胞表面和进入细胞内部的病毒均具有抑制作用。HIV-1蛋白酶在人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的生命周期中是病毒粒子成熟不可或缺的,JiSukLee等研究发现绵马贯众根茎的甲醇提取物在0.2g/L时对HIV-1蛋白酶显示89.2%的抑制率,其主要活性成分为藿烷类三萜化合物。

3.抗肿瘤作用

4.对子宫平滑肌作用

朴梅子等用绵马贯众的提取液(含生药250g/L)作用于雌性大白鼠的离体子宫,观察其子宫平滑肌活动,结果发现用药前后大白鼠子宫平滑肌的收缩曲线有明显差异,该实验说明东北贯众提取液对雌性大白鼠的离体子宫平滑肌有明显的收缩作用。

5.促凝血作用

6.抗寄生虫作用

绵马贯众药材中所含的绵马酸、黄绵马酸有较强的驱虫作用,对绦虫有强烈的毒性,可使虫体麻痹而排出,此外绵马贯众与其他驱虫药如槟榔、使君子等配伍应用还可用于治疗钩虫、蛲虫、蛔虫等多种肠道寄生虫病。取绵马贯众水煎液(按1∶10加水煎煮)2ml加入体外35℃培养24小时的实验组犬钩蚴,同时对照组加入2ml0.9%氯化钠溶液,继续培养24小时,用光学显微镜观察,对照组犬钩蚴虫体轮廓清晰,内部结构明显;而实验组虫体大小仅为对照组的1/2,内部结构不清或消失,虫体萎缩,体表呈波浪状凹凸,角质层消失。该实验说明绵马贯众对犬钩蚴的发育有明显的抑制作用。高增平等也通过研究发现绵马贯众有较强的抗疟活性,将绵马贯众的甲醇总提取物分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取得到石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物以及萃取后的水层蒸干得到的水提物,采用Peters4天抑制实验法,将上述4种提取物分别作用于疟原虫,同时设置对照组,结果显示绵马贯众抗疟有效部位为石油醚部位和乙酸乙酯部位。

高增平等又通过进一步的药效实验和急性毒性实验证明乙酸乙酯部位的抗疟活性为石油醚部位的2.1倍,而石油醚部位的毒性为乙酸乙酯部位的23.6倍。这一系列的研究证明绵马贯众具有抗疟活性,其乙酸乙酯部位是一个高活性、低毒性的抗疟有效部位。

7.抗炎镇痛作用

选用二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀及甲醛致小鼠足跖肿胀模型,考察绵马贯众抗炎镇痛的有效部位,结果表明30%乙醇洗脱组的小鼠耳廓、足跖肿胀情况明显改善,确定30%乙醇洗脱组为抗炎镇痛的有效部位,为其临床应用奠定了良好的基础。紫萁和荚果蕨贯众的醇提取物可不同程度地改善内毒素致小鼠SIRS引起的体温降低,总胆固醇、白细胞数下降及肺水肿情况,其中紫萁贯众作用更为明显,说明紫萁和荚果蕨贯众对内毒素致小鼠SIRS有一定的保护作用。

8.雌激素样作用

绵马贯众水煎剂可明显抑制去卵巢肥胖大鼠的体重增加,降低血清MDA水平,降低血清胰岛素水平,升高血清雌激素水平。提示绵马贯众可用于改善女性因更年期卵巢功能逐渐衰竭、体内雌激素水平下降导致的自主神经功能紊乱、神经内分泌失调、食欲亢进、体重增加等情况。

9.保肝作用

采用D-氨基半乳糖和四氯化碳诱发肝损伤小鼠模型,分别给予绵马贯众提取物,同时设置模型对照组。结果显示,与对照组相比,绵马贯众提取物可降低四氯化碳肝损伤小鼠肝组织MDA的含量,降低D-氨基半乳糖诱发肝损伤小鼠的谷丙转氨酶水平,提示贯众提取物可以通过清除氧自由基、抗脂质过氧化来达到保护肝细胞的作用。

10.毒性

对绵马贯众进行小鼠急性毒性实验,用绵马贯众水煎剂给小鼠灌胃,连续观察7天,其半数致死量(LD50)为170.65g/kg,远远大于《中国药典》规定的临床用量,说明该药按《中国药典》规定用量是安全的。轻度中毒症状包括头痛、头晕、恶心、呕吐、腹泻,严重的情况下,由于超剂量可能会导致永久性的肝肾损伤、昏迷,甚至因为呼吸和心脏衰竭而死亡。脂肪能促进有毒成分(东北贯众素、绵马精)的吸收。因此,服药期间禁食富含脂肪的食物;孕妇应慎用,以防流产。

临证配伍应用

贯众配槟榔、雷丸、鹤草芽。治疗绦虫。

贯众配使君子、苦楝皮。治疗蛔虫虫积腹痛。

贯众配芜荑、干漆、吴茱萸。治疗蛲虫病。

贯众配赤芍、升麻、枳壳。治疗斑疹透发不畅。

贯众配金银花、鬼灯笼。可预防麻疹。

贯众配大青叶、板蓝根、紫草。治疗流行性感冒等病毒传染性疾病。

贯众配吴茱萸、官桂。治疗皮癣瘙痒。

贯众配黄连。治疗暴吐血、嗽血。

用量及禁忌

内服。煎服,4.5~9g。杀虫及清热解毒宜生用;止血宜炒炭用。

外用。适量。

禁忌。本品有小毒,用量不宜过大。服用本品时忌油腻。脾胃虚寒者及孕妇慎用。

中毒表现及解救措施

本品注射液给麻醉兔静脉注射2ml,对呼吸、血压无明显影响,其对小鼠LD50为(1.7±0.021)g/kg,较大剂量连续多日注射于兔,也未见对主要脏器有明显影响。绵马贯众抗肿瘤有效部分贯众B,小鼠灌胃的LD50为853mg/kg;绵马酸灌胃的LD50为298mg/kg;绵马贯众提取物,小鼠皮下给药和口服给药的LD50分别为420mg/kg和670mg/kg。狗的急性毒性观察与亚急性毒性试验表明,除个别动物肝肾功能有损伤外,对动物血象无任何影响。在提取物剂量比可引起失明的绵马酸剂量大得多的情况下,对狗的视力并无影响,组织学检查也未见视神经损伤,其他脏器亦未见明显改变。但不同品种的贯众毒性相差较大。如欧绵马的毒性则较大,绵马酸镁盐给小鼠灌服的LD50为298mg/kg,大鼠LD50为1076mg/kg,豚鼠LD50为273mg/kg。

粗茎鳞毛蕨根茎所含多种间苯三酚衍生物有一定毒性。绵马酸主要作用于消化系统和中枢神经系统,大剂量时可损害视神经,引起失明,大脑白质也可受损害。另可引起狗精母细胞变异。东北贯众素主要引起胃肠道反应,大剂量时动物后肢瘫痪,继之死亡。

1.中毒机制及症状

轻者头痛、头晕、腹泻、腹痛、呼吸困难、黄视或短暂失明;重者有谵妄、昏迷、黄疸、肾功能损伤,最后四肢强直、阵发性惊厥,终因呼吸衰竭而死亡。中毒后恢复缓慢,可造成永久性失明。

2.中毒原因及预防

本品中毒原因主要是用量过大;其次是临床用药前未经品种鉴定,误用毒性大的贯众;或没有掌握应用宜忌等。预防:①首先注意剂量,尤其小儿用于驱虫时,应按公斤体重计算;②其次是宜忌,凡孕妇、体质虚弱、肝肾功能不全、消化道溃疡者禁用。贯众品种复杂,其毒性差异极大,应鉴定品种以防中毒。又脂肪可加速有毒成分的吸收而使毒性增大,故服用本品时忌油腻之品。

3.中毒救治

本品中毒主要是对症治疗。如服用盐类泻药,以促进肠道内的毒物排出;但禁用油类泻剂如蓖麻油等;发生惊厥时,可静脉注射巴比妥盐类控制之;出现呼吸困难时,可给氧,用呼吸兴奋剂,或采用人工呼吸;输液以补偿因呕吐或腹泻而丢失的体液和电解质;服通用解毒剂也有一定效果。(摘自中国医药科技出版社《常用有毒中药的临床研究》)

THE END
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