玫瑰痤疮（rosacea）是一种主要累及面颊、鼻、颏和前额的慢性炎症性皮肤病，特征为反复发作的潮红或一过性红斑、持久性红斑、酒糟鼻样改变、丘疹、脓疱和毛细血管扩张（见图1），有时可累及眼部。
玫瑰痤疮的治疗手段包括皮肤护理、药物治疗以及强脉冲光、激光和手术等物理治疗，例如外用溴莫尼定和羟甲唑啉治疗红斑损害；外用伊维菌素、甲硝唑、壬二酸和口服多西环素治疗丘疹/脓疱损害；激光或其他光疗治疗红斑、毛细血管扩张和酒糟鼻样损害。
在临床实践中，联合治疗是玫瑰痤疮患者经常接受的治疗方案，它们的循证医学证据究竟如何？近期，vanZuurenEJ在AmJClinDermatol上撰文总结了有关玫瑰痤疮联合治疗的随机对照试验证据，现介绍如下：
1.外用甲硝唑与口服多西环素
Fowler开展的一项随机双盲研究（n=72）比较了外用1%甲硝唑凝胶QD联合口服多西环素缓释胶囊40mgQD与外用1%甲硝唑凝胶单药疗法治疗轻中度玫瑰痤疮的疗效，结果显示，与单药治疗组相比，联合治疗组的炎性损害在第4周时即显著减少，至第12周时，该差异仍有显著性（13.86vs8.47个）。另外，医生整体评估（IGA）和红斑的改善也显著更优。
Sanchez等开展的另一项随机双盲研究（n=40）比较了口服多西环素20mgBID联合0.75%甲硝唑凝胶与安慰剂联合甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮16周的疗效，结果与Fowler的研究结论相似。
2.外用溴莫尼定联合外用伊维菌素
外用溴莫尼定和伊维菌素均被获批用于治疗玫瑰痤疮。Gold等开展的一项随机双盲载体对照试验（n=190）评价了早上外用0.33%溴莫尼定凝胶联合晚上外用1%伊维菌素乳膏治疗中重度玫瑰痤疮的疗效，第一组接受了上述联合治疗12周，第二组在前4周接受了溴莫尼定载体与伊维菌素治疗，后8周接受了联合治疗，第三组仅接受了两种药物的载体治疗。
结果显示，第一组达到IGA治疗成功（基线红斑和炎性损害清除/接近清除）的患者比例显著更高，第一组在第4周时达到IGA治疗成功的比例为22.4%，第二组和第三组分别为13%和9.5%。另外，红斑和阳性损害减少以及患者报告的改善也支持在伊维菌素乳膏基础上加用溴莫尼定凝胶的额外疗效。
3.外用伊维菌素联合口服多西环素
Schaller等开展的一项IIIb/IV期随机、研究者设盲试验（n=273）评价了1%伊维菌素乳膏联合多西环素缓释胶囊40mg与伊维菌素乳膏联合安慰剂治疗重度玫瑰痤疮的疗效。
综上所述，随机对照试验证实，口服多西环素联合外用甲硝唑或伊维菌素，以及联合外用溴莫尼定与伊维菌素治疗玫瑰痤疮可显著提高疗效。
参考文献
[1]GalloRL,GransteinRD,KangS,etal.Standardclassificationandpathophysiologyofrosacea:The2017updatebytheNationalRosaceaSocietyExpertCommittee.JAmAcadDermatol,2018,78(1):148-155.
[2]VanZuurneEJ,ArentsBWM,vanderLindenMMD,etal.Rosacea:NewConceptsinClassificationandTreatment.AmJClinDermatol,2021.