宠物驱虫药的国内外研究进展农药剂型博客

异恶唑啉类药物是一类新型的体外抗寄生虫药，它的作用机制是对无脊椎动物的谷氨酸和γ-氨基丁酸门控氯离子通道有较强的抑制活性。近年来，美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准了较多单一和组合的异恶唑啉药物，具有代表性的有氟雷拉纳、阿福拉纳、沙罗拉纳和乐替拉纳以及各种复方制剂，本文将对这些产品的研发信息、杀虫效果、药动学、药效学及安全性等进行综述，给兽医临床及兽药研发从业者提供—此参考。

01、国内外研发情况

在各种异恶唑咻药物里，氟雷拉纳是较早被发现的活性化合物，2004年由日本日产化学和美国杜邦公司联合研发并获得化合物专利，早期主要用于防治农业害虫，直到2014年被默克公司开发成宠物驱虫药，2019年贝卫多在中国上市。受到氟雷拉纳的启发，2008年美国杜邦公司成功研发出新型异恶唑啉类广谱杀虫剂阿福拉纳，后经梅里亚公司和勃林格殷格翰公司开发，2017年以商品名尼可信和超可信在欧美和中国上市。硕腾公司研制开发的沙罗拉纳，商品名欣宠克和妙宠爱分别在2020年和2021年在中国注册并上市，2021年乐替拉纳在欧洲上市，2022年7月乐替拉纳在中国注册上市。

由于专利保护，这类药物目前完全被进口产品垄断，全球前四大动保公司(硕腾、礼蓝、勃林格殷格翰和默沙东)在异恶唑咻类药物上均有产品问世，单品年销售额均在数亿美元，可见其市场价值。目前全球上市的产品有Bravecto(贝卫多，氟雷拉纳咀嚼片)，NexGard(尼可信，阿福拉纳咀嚼片)，Simparica(欣宠克，沙罗拉纳咀嚼片)，Credelio(可立奥，乐替拉纳咀嚼片)，以及复方制剂Nex-超可信阿福拉纳米尔贝肟咀嚼片)，BravectoPlus(氟雷拉纳/莫西克汀滴剂)，SimparicaTrio(沙罗拉纳/莫西克汀/噻嚰啶咀嚼片)，RevolutionPlus(赛拉菌素/沙罗拉纳滴剂)，其中贝卫多、可立奥、尼可信、超可信和欣宠克等均已在国内注册。各种药物的驱虫谱有所不同，单方制剂对跳蚤、螨虫等体外寄生虫都有较好防护作用，氟雷拉纳、阿福拉纳和沙罗拉纳升级到复方制剂后驱虫谱扩大，基本可以做到内外同驱。相比国外，国内异恶唑咻类药物的研究较少，仅有少量的专利和论文，可能与专利保护有关。

02、产品研发要点

在产品立项开发前，首先要对原研制剂的信息进行调研，定义目标产品的质量概况(QTPP)，包括原研的规格、处方组成、工艺、质量标准等；其次还要掌握原研制剂的国内外上市情况及专利情况，在可以规避专利的前提下，开展药物的立项及研究工作。