1987年EberhardG.Trams和R.M.Johnstone两位科学家在1983年首次在体外培养的绵羊红细胞上清液中发现了一种具有膜结构的小囊泡,在1987年正式将其命名Exosome(外泌体)。但是在最初的研究中认为其是细胞产生的无用“垃圾”。
1996年GRaposo等发现类似于B淋巴细胞的免疫细胞也会分泌抗原呈递外泌体(antigenpresentingvesicle),而这种外泌体可以直接刺激效应CD4+细胞的抗肿瘤反应,2007年HValadi等进一步发现细胞之间可以通过外泌体中RNA交换遗传物质。
外泌体中包含有DNA片段、mRNA、微小RNA、功能蛋白、转录因子等多种具有生物活
性的物质,而其本身的膜结构还能表达多种抗原、抗体分子,从而产生生物学效应。至此,一个在细胞自然界默默传输关键生物信息的“交通员”渐渐露出了真容。
NEWSTODAY
外泌体已经成为全球临床研究热点
2.外泌体在体内的作用机制
外泌体是一种很神奇的物质,它可以将满满的营养,从一个细胞,运到另一个细胞。
[2013年获得诺贝尔奖成为临床研究热点]
3.国内外大量研究应用于临床
4.干细胞与外泌体的区别
干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞,可以分化为多种细胞类型作为当前药物开发的热点,干细胞药物在全球已经有多款获批,上千个临床试验登记注册。
干细胞外泌体是干细胞释放出的一种细胞外分泌物,包含了多种生物活性分子,可以调节细胞的生长、分化、凋亡等生理过程。
外泌体是一种直径为30-150nm的细胞外囊泡,具有独特的介导细胞间通信和相互作用的功能。外泌体携带多种蛋白质、mRNA、miRNA和脂质类物质等。外泌体的治疗潜能,类似于供体细胞的旁分泌效应。
作为当前药物开发的热点,干细胞药物在全球已经有超过10余款获批,上千个临床试验登记注册。但是经静脉注射的大直径干细胞可能滞留肺部毛细血管网,引起一些输注问题,可能出现栓塞,同种异体干细胞携带的抗原也可能引发免疫反应。直到2013年因细胞间通讯传递机制获得诺贝尔奖、且被证明作为干细胞发挥旁分泌效应功能的外泌体,迅速进入科学家的视野。
研究表明,运用干细胞外泌体对疾病进行治疗研究,既可以避免干细胞移植存在的免疫反应,也可减少潜在的促瘤性风险,也更容易长期存储。
5.外泌体的优势
(1)抑制活性氧的产生;
(2)修复受损的DNA;
(3)促进细胞的增殖和迁移;
(4)降低细胞凋亡
在修复过程中外泌体会随着细胞环境自由移动,主动到需要修复的地方,离开不需要的部位,平衡修复,不产生增生等副作用,可以说这是真正意义上合理合规安全有效的再生修复技术。
稳定安全效率高:
外泌体可保护其内容物免于降解,从而防止某些活性成分降解失效
避免产生免疫排斥反应、血管阻塞、突变成瘤的风险效率高
外泌体可以直接被细胞摄入,具备信息传递功能,提高了作用效率.
6.外泌体在宠物领域的运用
干细胞近年已逐渐运用于宠物医疗市场,但干细胞需要确保提取过程符合伦理规范,并且干细胞的应用过程中需要严格把控,目前宠物市场的干细胞绝大多数难以实现。
2023年,台湾上市企业讯联科技(1784.TWO)表示与台内兽医师全台首例使用外泌体(Exosome)加间质干细胞治疗马匹肌腱韧带损伤,不到两週即看到韧带开始修复,且在伴侣动物与大型动物的慢性肾脏病与骨关节炎等适应症治疗上也取得亮眼成果。这也充分说明了人类的外泌体治疗与再生医学经验可平行应用到宠物治疗中,而我们也率先带动将外泌体用在中国宠物健康市场。
通过外泌体在人类疾病的多种医疗运用,我们同理推荐外泌体运用在以下几种主要的宠物疾病辅助治疗及保健护理上:
(1)调控免疫系统
适用于老年犬日常保养、普通犬只术后身体恢复、辅助肿瘤治疗等免疫调节及抗炎作用。提升抵抗力,抑制细胞衰老。
(2)改善和调节心脏功能
(3)改善和调节肾脏功能
用外泌体中携带的miRNA和蛋白能够减轻肾缺血再灌注损伤,减少细胞凋亡,促进细胞增殖,从而修复肾损伤。
(4)肝功能修复
通过直接影响膜结构,促使受损的肝功能和酶活力恢复正常,进一步调节肝脏能量,促进肝细胞再生,将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式,有效稳定胆汁,修复肝功能,恢复肝脏健康。
外泌体对改善糖尿病患者胰岛功能和肝脏糖脂代谢有显著功效,患者治疗后实现降糖或停用胰岛素。糖尿病患者接受外泌体移植治疗1年后,血糖控制水平较移植前明显改善,糖化血红蛋白显著下降,检查显示移植的胰岛细胞存活并保持良好功能,胰岛功能恢复有效率达90%以上。
(6)应用于神经退行性疾病
研究证明外泌体在神经退行性疾病中的作用包括:神经元的存活、小胶质细胞介导的免疫反应、突触可塑性等生物学过程。起到发挥神经保护功能以及延缓病变发展的作用。
(7)改善脑梗、动脉硬化等周身血管疾病
外泌体经静脉注射应用于机体,通过扩张小动脉、微小动脉、微小静脉,减少血粘度,改善机体微循环,促使心、脑、肾重要脏器重回活力,促进血管内皮细胞的修复再生,修复血管内皮损伤,改善动脉粥样硬化。
(8)调控免疫系统
除此之外,对自身免疫性疾病、改善和修复肺功能、脑功能衰退等疾病都有良好的修复作用。
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