141.“灭菌冷却用水要确保无菌，并确保其经过除菌过滤或灭菌”，有何好的办法对冷却水进行无菌保证的监控？（FL1）答：在美国国外喷淋灭菌柜可采用软水，灭菌过程中，水与产品一起灭菌，一起冷却，微生物污染问题在工艺过程中自行解决了。国内许多大容量注射剂的过热水灭菌柜，安瓿喷淋灭菌柜，冷却用水采用纯化水，它是与产品一起灭菌的（见图），
（出处ISPE：单贮罐，双循环回路带冷水使用点的WFI图）
从图可以看出，在运行中，传送带始终处于连续的被灭菌状态。其它技术性太强的问题，参见产品说明书。170.灭菌柜验证(湿热和干热)，验证过程中一定有冷点吗做了几次，冷点不确定，是设备的问题还是方法的问题（FL1）答：灭菌设备及装载方式不同，冷点可能不同，水浴式灭菌柜相对固定，设计及安装良好的喷淋灭菌柜在适当的装载条件下，可能找不到明确的冷点；但不良的设计及安装可能导致热分布差的情况；SAM灭菌柜也存在同类问题。脉动真空灭菌柜的冷点在冷凝水的排放口及装载中最容易包藏空气的部位（空气的存在严重阻碍了蒸汽的相变，从而使被灭菌装载升温缓慢）；总体说来，干热灭菌的温度分布的均匀性总比湿热灭菌柜要差。隧道灭菌器及箱式干热灭菌柜均设有导流器，来改善设备运行中的热分布状态，然而，不同的装载方式对热分布总有较大的影响，尤其是箱式干热灭菌柜。因此，在验证中，应将装载方式作为灭菌程序的组成部分记录在案，不得随意更改。装载方式的变化或公用介质的波动有可能导致温度分布的变化，在形式上看是冷点不确定。由于灭菌设备种类很多，工作机理也不完全相同，导致灭菌柜冷点的原因需要根据具体情况通过试验确定。
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