脑转移在某些晚期癌症患者中常见，乳腺癌的发病率约为70%，前列腺癌的发病率约为85%，肺癌和肾癌的发病率约为40%。此外，绝大多数(约90%)MM患者发生骨损害。
02、骨转移靶向药物的研究进展
属于双膦酸盐(BPs)的骨靶向药物帕米膦酸盐和唑来膦酸盐已被用于治疗多种骨骼疾病，包括预防实体瘤脑转移患者的SREs。BPs与骨表面结合，通过阻断甲羟戊酸途径中的法尼基焦磷酸合酶来抑制破骨细胞活性和生存，从而减少骨吸收。唑来膦酸适用于恶性肿瘤的高钙血症治疗，以及用于实体瘤MM或脑转移患者的SRE预防(联合抗肿瘤治疗)，以及用于≥1种激素治疗后发生进展的前列腺癌。
什么是地诺单抗？
地诺单抗是一种完全人源性单克隆抗体，可结合RANKL并抑制其活性，从而防止过度骨转换和随后的危及生命的并发症，如高钙血症。RANKL是一种破骨细胞因子和体液因子，由成骨细胞和活化的T细胞释放。许多因素诱导RANKL的表达，而RANKL一旦分泌，就会与表达在破骨祖细胞上的RANKL受体RANK结合，导致骨吸收。在正常的骨生理过程中，RANKL的活性也受其诱骗受体骨保护素(OPG)的调节。
疗效如何？
患者生存结果如何？
病理性骨折可显著增加多发性骨髓瘤和乳腺癌或前列腺癌脑转移患者的死亡率。迄今，在实体瘤和脑转移患者中，地诺单抗的生存结局与唑来膦酸相似。总体而言，无骨髓转移的实体瘤患者的总生存期(OS)最高，骨髓转移但无SRE的实体瘤患者的OS较低，骨髓转移伴SRE的实体瘤患者的OS最低。
它安全吗？
肾功能是bta的重要考虑因素。在美国，实体瘤和脑转移患者的5年肾功能损害患病率估计为43%。在肾损害患者中，71%患慢性肾脏病。在实体瘤和MM患者中，地诺单抗组的肾脏不良事件发生率低于唑来膦酸组。
除了暴露于地诺单抗或双磷酸盐外，癌症患者ONJ的其他危险因素包括局部感染或骨创伤、牙周炎症、其他牙科操作、亚临床创伤、伴随用药、伴随疾病或状况、不良口腔卫生和吸烟。ONJ管理包括通过考虑BTA的风险/获益比来控制症状和风险缓解。在开始地诺单抗治疗前，患者应接受口腔检查和预防性牙科治疗;如果在治疗期间无法避免侵入性牙科操作，应考虑暂时停止治疗。
指南怎么说？
目前已有用于SRE预防的bta指南。在乳腺癌中，如果出现，无论患者是否有症状，推荐使用地诺单抗和唑来膦酸等bta。在前列腺癌合并脑转移患者中，地诺单抗预防SRE的疗效优于唑来膦酸，是首选药物，但也必须考虑基础合并症。指南还建议所有去势抵抗性前列腺癌和脑转移患者使用地诺单抗或唑来膦酸，无论患者是否有症状。在NSCLC中，脑转移患者可考虑使用地诺单抗或bp，对于有脑转移、预期寿命≥3个月、被认为SREs风险高的晚期肺癌患者，推荐使用地诺单抗和唑来膦酸。大多数情况下，bta应在BM诊断时开始并持续整个治疗过程;在寡转移性骨病中，如果达到完全或良好的部分缓解，可中断BTAs，如果疾病进展，可恢复BTAs。目前的指南主要基于SRE结局;在未来制定指南时，应考虑未来观察到的OS或HRQoL获益，包括在特定患者亚组中的获益，尤其是当这些获益超过潜在不良事件时。
总结与未来展望
不感兴趣
看过了
取消
人点赞
人收藏
打赏
我有话说
0/500
同步到新浪微博
进群即领
扫码加入
扫码进群
您的申请提交成功
意见反馈
下载APP
健康界APP
了解更多
返回顶部
您已认证成功，可享专属会员优惠，买1年送3个月！开通会员，资料、课程、直播、报告等海量内容免费看！