多中心淋巴瘤的诊断需要详细的病史调查、临床检查、全面的实验室检查（包括全血细胞计数、生化检查）、细胞学检查、和影像学检查（X线检查和超声检查）。其中，细胞学检查是一种快速诊断的方法。本试验共统计了22例犬的多中心淋巴瘤病例，报道如下。
2010年10月至2011年10月期间，对中国农业大学动物医院和华南农业大学动物医院的犬的多中心淋巴瘤病例进行调查，记录它们的发病年龄、性别、品种。
2方法
2.1临床资料对已确诊的多中心淋巴瘤病例进行调查，统计其病史调查和临床检查结果、实验室检查（全血细胞计数检查和血清生化检查）结果、细胞学检查结果、影像学检查（胸腔X线检查和腹部超声检查）结果。
2.2临床分期根据已知检查数据，参照WHO的淋巴瘤临床分期标准，对已确诊的病例进行临床分期。
3结果与讨论
表122例多中心淋巴瘤患犬的年龄分布
年龄段（岁）
3~5岁
6~8岁
8~10岁
＞10岁
合计
病例数（例）
5
10
2
22
百分比（%）
23%
45%
9%
100%
3.2病史调查和临床症状如表2所示，初次就诊时，所有病例都表现出体表多处淋巴结肿大的临床症状（下颌淋巴结、肩前淋巴结、腘淋巴结、腹股沟淋巴结等明显肿大），其他临床表现包括精神沉郁、食欲减退、呕吐、腹泻、咳嗽、呼吸困难、消瘦、贫血、发烧等，这些症状和报道一致。另外，2只患犬在治疗末期出现腹水，1只患犬在治疗末期时全身皮肤表面出现大量的直径大于2cm的肿物，细针抽吸检查证实为淋巴瘤。有资料显示大约30%的病例在初次诊断出来时已经表现出了明显的肺部浸润，这些病例会表现出咳嗽、呼吸困难等症状[1-3]。T淋巴细胞瘤的病例还可能会出现高钙血症这一副肿瘤综合征，从而出现多饮多尿的症状[1-4]。
表222例多中心淋巴瘤患犬的临床症状（按出现频率从高到低排列）
临床症状
体表淋巴结肿大
精神不振
食欲减退
消瘦
呕吐
腹泻
咳嗽
18
16
3
百分比
82%
73%
22%
14%
3.3实验室检查如表3所示，全血细胞计数发现28%（5/18）的患犬有贫血的表现，56%（10/18）的患犬出现了白细胞增多症，44%（8/18）的患犬出现了血小板减少症。贫血是最常见的副肿瘤综合征，但目前引起贫血的机制还不是非常清楚，可能跟免疫介导或肿瘤引起的慢性失血有关[1,2]。白细胞增多症可能是副肿瘤综合征的而表现，也可能是继发感染的表现[1-3]。血小板减少症可能跟生成减少而消耗增加有关，也可能是DIC的表现；如果肿瘤浸润到骨髓，将会出现明显的血小板减少症和凝血障碍[1,2]。
血清生化检查发现29%（4/14）的患犬ALT出现升高，21%（3/14）的患犬AST出现升高，57%（8/14）的患犬ALP出现升高，21%（3/14）的患犬GGT出现升高。由于患犬的直接胆红素和总胆红素都没有明显的变化，因此怀疑这些指标的升高是肝功能下降的表现，而不是胆汁淤积的表现。由于超声检查证实81%（13/16）的患犬脾脏出现了低回声结节，对部分患犬的肝脏进行细胞学检查，证实肝脏发生了淋巴细胞的浸润（见图2）。21只犬中，只有1只犬出现了高钙血症，但没有进行免疫表现型的分型。还有1只犬出现了低白蛋白血症，后发展为腹水。这些指标的变化对治疗有非常重要的指导意义。
表322例多中心淋巴瘤患犬初次就诊时的实验室检查结果
检查指标
RBC（↓）
WBC（↑）
PLT（↓）
ALT（↑）
AST（↑）
ALP（↑）
GGT（↑）
变化例数/送检例数
5/18
10/18
8/18
4/14
3/14
8/14
28%
56%
44%
29%
21%
57%
3.4细胞学检查（细针抽吸）细胞学检查是一种快速诊断的方法。淋巴瘤患犬细胞学检查时的典型表现为：淋巴母细胞的比率升高、核仁增多、出现异常的有丝分裂相等[1-4,6,7]。这22例犬进行细胞学检查均出现了典型的淋巴瘤的特征性变化（见图1）。文献显示，可以直接用细胞学涂片进行免疫组化染色，区分其免疫表现型[1-4]。
图1体表淋巴结的细针抽吸细胞学检查
一只可卡犬（7岁，母犬）的肩前淋巴结的细胞学检查图片。A图（diff-quick染色，400×）可见大量的淋巴母细胞；B图（diff-quick染色，1000×）可见有丝分裂相。
3.5影像学检查结合X线检查和临床表现，2例（9%）犬被怀疑已经发生了肺部的浸润。超声检查显示88%（14/16）的患犬肝脏肿大，31%（5/16）的患犬肝脏出现了低回声结节（见图3），88%（14/16）的患犬脾脏肿大，81%（13/16）的患犬脾脏出现了低回声结节（见图3）。对部分患犬的肝脾进行细胞学检查，证实肝脏或/和脾脏发生了淋巴细胞的浸润（见图2）。结合影像学检查结合肝脏脾脏的细胞学检查的结果，可以进行临床分期，并对治疗和预后有重要的指导意义。
图2肝脏和脾脏的细针抽吸细胞学检查
一只可卡犬（14岁，公犬）的细胞学检查图片。A图（diff-quick染色，1000×）显示了肝脏的细胞学检查，可见到淋巴细胞浸润；B图（diff-quick染色，1000×）显示了脾脏的细胞学检查，可见到明显的淋巴细胞浸润。
图3体表淋巴结的细针抽吸细胞学检查
A图显示一只金毛寻回犬（4岁，母犬）的肝脏，肝脏的回声广泛性降低，并伴有多个无回声的结节；B图显示一只可卡犬（7岁，公犬）的脾脏，脾脏的回声不均，整个脾脏分布很多低回声的结节。
表4世界卫生组织的淋巴瘤的临床分期系统
分期
特征
只有1个淋巴结受到侵袭
﹥1个淋巴结受到侵袭，限于横膈的同一侧
多个淋巴结，横膈两侧的淋巴结均受到侵袭
伴随肝脏或脾脏的侵袭
伴随骨髓或者淋巴结外其他组织的侵袭
亚期
a）无全身症状
b）有全身症状
摘自：CarolynJ.Henry,MaryLynnHigginbothametal:CancerManagementinSmallAnimalPractice.2010
3.7预后患有多中心淋巴瘤的犬预后不一，影响预后的因素也有很多，包括肿瘤的位置，临床分期（病程），有无临床症状（临床分期的亚分期），组织学分级、免疫表现型（T细胞或B细胞）、之前的用药情况，以及随后多种药物耐药性（MDR）发展的情况。尽管犬的淋巴瘤很少能治愈，大多数患病动物在治疗期间能获得完全缓解，并且能提高生活质量。
一些研究显示性别对预后也有影响。去势的母犬常常预后良好，公犬往往是T淋巴细胞表现型的，预后较差[1-4]。
4结论
致谢中国农业大学动物医院的张兆霞、屈江燕等在病例搜集过程中给予我们很多无私的帮助，黄坚在X线片的解读方面也给了很多指导性意见，在此表示深深的感谢。
参考文献
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