中国流感疫苗预防接种技术指南（2018-2019）
摘要
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，严重危害人群健康。流感病毒其抗原性易变，传播迅速，每年可引起季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所可发生暴发疫情。每年流感季节性流行在全球可导致300万-500万重症病例，29万-65万死亡。孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者等高危人群，患流感后出现严重疾病和死亡的风险较高。接种流感疫苗是预防流感病毒感染及其严重并发症的最有效手段。目前，我国国内批准上市的流感疫苗为三价灭活流感疫苗(IIV3)和四价灭活流感疫苗（IIV4），包括裂解疫苗和亚单位疫苗。除个别地区外，流感疫苗在我国大多数地区属于第二类疫苗，实行自愿、自费接种。
为指导我国流感预防控制和疫苗应用工作，中国疾控中心国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组综合国内外最新研究进展，对2014年版指南进行了更新和修订，形成了《中国流感疫苗预防接种技术指南（2018-2019）》。本指南主要更新了以下内容：流感的流行病学、疾病负担，流感疫苗的种类、2018-2019年度流感疫苗抗原组份、三价灭活疫苗（IIV3）和四价灭活疫苗（IIV4）的免疫反应、免疫持久性、免疫原性、效力、效果、安全性、成本效果和成本效益等新的科学证据，并基于现有的科学证据，提出了2018-2019年度流感疫苗预防接种的建议。
本指南建议：原则上，接种服务单位应为≥6月龄所有愿意接种流感疫苗且无禁忌证的人提供接种服务。对可接种不同类型、厂家疫苗产品的人群，可由受种者自愿选择接种任一种流感疫苗，无优先推荐。为降低高危人群罹患流感及感染后发生严重临床结局的风险，指南推荐6月龄-5岁儿童、60岁及以上老年人、慢性病患者、医务人员、6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员以及孕妇或准备在流感季节怀孕的女性为优先接种对象。首次接种流感疫苗的6月龄-8岁儿童应接种两剂次，间隔≥4周；2017-2018年度或以前接种过一剂或以上流感疫苗的儿童，建议接种一剂。9岁及以上儿童和成人仅需接种1剂。建议各地在疫苗供应到位后尽快安排接种工作，最好在10月底前完成免疫接种；对10月底前未接种的对象，整个流行季节都可以提供接种服务。孕妇在孕期的任一阶段均可接种流感疫苗。
正文
流感是由流感病毒引起的对人类健康危害较重的呼吸道传染病，其抗原性易变，传播迅速，每年可引起季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所可发生暴发疫情。对孕妇、婴幼儿、老年人和慢性病患者等高危人群的危害尤为严重。接种流感疫苗是预防流感的最有效手段。2014年，中国疾病预防控制中心制定了《中国季节性流感疫苗应用技术指南（2014-2015）》（简称“2014年版指南”），为我国流感疫苗应用提供了技术指导。近年来，国内外又有新的研究证据发表，我国于2018年批准上市了四价流感灭活疫苗。为更好地指导我国流感预防控制和疫苗应用工作，中国疾控中心国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组综合国内外最新研究进展，在2014年版指南的基础上进行了更新和修订，形成了《中国流感疫苗预防接种技术指南（2018-2019）》。
一、病原学基础、临床特点和实验室诊断
流感病毒属于正粘病毒科，是单股、负链、分节段的RNA病毒。根据病毒核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁（或A、B、C、D）四型[1]。甲型流感病毒根据病毒表面的血凝素（Hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（Neuraminidase，NA）的蛋白结构和基因特性，可分为多种亚型。目前，发现的HA和NA分别有18个（H1-18）和11个（N1-11）亚型[2]。甲型流感病毒除感染人外，在动物中广泛存在，如禽类、猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。乙型流感分为Victoria系和Yamagata系，可在人群中循环，最近数据显示海豹也可被感染。丙型流感病毒感染人、狗和猪，仅导致上呼吸道感染的散发病例[3]。丁型流感病毒，主要感染猪、牛等，尚未发现感染人[4-6]。目前，引起流感季节性流行的病毒是甲型中的H1N1、H3N2亚型及乙型病毒的Victoria和Yamagata系。
流感一般表现为急性起病、发热（部分病例可出现高热，达39-40℃），伴畏寒、寒战、头痛、肌肉、关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状，常有咽痛、咳嗽，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适、颜面潮红，结膜轻度充血，也可有呕吐、腹泻等症状[7]。轻症流感常与普通感冒表现相似，但其发热和全身症状更明显。重症病例可出现病毒性肺炎、继发细菌性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克、弥漫性血管内凝血、心血管和神经系统等肺外表现及多种并发症[7,8]。流感的症状是临床常规诊断和治疗的主要依据。但由于流感的症状、体征缺乏特异性，易与普通感冒和其他上呼吸道感染相混淆[9]。流感确诊有赖于实验室诊断，检测方法包括病毒核酸检测、病毒分离培养、抗原检测和血清学检测[10]。
二、流行病学
（一）传染源、传播方式及潜伏期
（二）流感在我国的流行特点和季节性
流感每年冬春季周而复始循环的季节性在温带地区已有广泛研究，然而在热带和亚热带地区的季节性及其驱动因素一直是困扰国际科学界的难题[16-18]。越来越多研究表明，热带地区尤其在亚洲，流感的季节性呈高度多样化，既有半年或全年周期性流行，也有全年循环[17-20]。
2013年，一项针对我国不同区域流感季节性的研究显示[21]，我国A型流感的年度周期性随纬度增加而增强，且呈多样化的空间模式和季节性特征：北纬33度以北的北方省份，呈冬季流行模式，每年1-2月份单一年度高峰；北纬27度以南的最南方省份，每年4-6月份单一年度高峰；两者之间的中纬度地区，每年1-2月份和6-8月份的双周期高峰。而B型流感在我国大部分地区呈单一冬季高发。2018年一项研究对我国2005-2016年度B型流感流行特征进行了系统分析[22]，总体而言，我国B型流感的流行强度低于A型。但在部分地区和部分年份，B型流感的流行强度高于A型，且B/Yamagata系和B/Victoria系交替占优势，以冬春季流行为主，不同系的流行强度在各年间存在差异。
（三）疾病负担
1.健康负担
（1）全人群
全人群对流感普遍易感。根据一项对全球32个流感疫苗接种随机对照队列中未接种疫苗人群的流感罹患率统计，有症状流感在成年人中的罹患率为4.4%（95%CI：3.0-6.3%），65岁以上人群为7.2%(95%CI：4.3-12.0%)；所有流感（包括无症状感染）在成年人中的罹患率为10.7%(95%CI：4.5-23.2%)[23]。另一篇综述对全球1970-2009年19个流行季未接种流感疫苗的成人流感罹患率进行估计，罹患率为3.5%（95%CI：2.3-4.6%）[24]。
（2）慢性基础性疾病患者
（3）孕妇
（4）儿童
每年流感流行季节，儿童流感罹患率约为20-30%；在某些高流行季节[38]，儿童流感年感染率可高达50%左右[39,40]。一项关于流感罹患率（包括有症状和无症状的感染）的综述研究提示[23]，18岁以下儿童流感罹患率约为22.5%（95%CI：9.0-46.0%），而成人流感罹患率约为10.7%（95%CI：4.5-23.2%）。
（5）学生
学校作为封闭的人群密集场所,容易造成流感病毒的传播[43,44]。我国每年报告的流感暴发疫情中，90%以上发生在学校和托幼机构。与其他人群相比，学龄儿童的流感感染率最高[45]。经估算，北京市2015-2016流行季5-14岁人群的流感感染率为18.7%(95%CI:12.9-24.5%)，明显高于青壮年和老年人群[46]。学龄儿童在学校、家庭和社区的流感传播中发挥重要的作用，流感流行可引起大量学龄儿童缺课和父母缺勤[47,48]。
（6）医务人员
医务人员在日常诊疗活动中接触流感患者的机会较多，因而感染流感病毒的风险高于普通人群。一项对1957-2009年全球29项研究数据进行汇总的Meta分析显示，未接种流感疫苗的医务人员每季节实验室确诊的流感发病率为18.7%（95%CI：15.8-22.1%），是健康成年人的3.4倍（95%CI：1.2-5.7）[49]。香港特区2009年甲型H1N1流行期间，2.6%的医务人员确诊感染，其中护理人员占53.4%[50]。医务人员感染流感病毒可增加院内感染的风险。研究显示，在感染流感病毒的医务人员中，35%为无症状感染者[51]，75%以上的医务人员在出现流感样症状后仍继续工作[52,53]，从而导致流感的院内传播。
（7）老年人
流感对老年人除了导致显著的超额死亡外，也可导致老年人出现相当高的住院负担。2010-2012年湖北荆州的基于人群研究发现，≥65岁老年人中确诊流感导致的SARI病例住院率为89-141/10万[60]。天津一项研究也表明，在不同的年龄组中，≥60岁年龄组流感确诊病例的住院率最高（16%）[61]。此外，养老院、疗养院等集体机构容易出现暴发。
2．经济负担和健康效用
研究显示，我国流感门诊病例的直接医疗成本为156-595元/人，间接成本为198-366元/人[48,62-64]。流感住院病例的经济负担约为门诊病例的10倍。另外，流感感染还可明显影响患者的生命质量。超过60%的流感门诊和住院病例报告具有疼痛/不适和焦虑/沮丧。患流感期间，门诊和住院病例的健康效用值（HealthUtility）分别为0.6142和0.5851，损失的质量调整生命天（QualityAdjustedLifeDays,QALD）为1.62和3.51天[65]。
（四）流感的预防治疗措施
每年接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等神经氨酸酶抑制剂是甲型和乙型流感的有效治疗药物，早期尤其是发病48小时之内应用抗流感病毒药物能显著降低流感重症和死亡的发生率。抗病毒药物应在医生的指导下使用。药物预防不能代替疫苗接种，只能作为没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的重症流感高危人群的紧急临时预防措施，可使用奥司他韦、扎那米韦等。
保持良好的个人卫生习惯是预防流感等呼吸道传染病的重要手段，包括：勤洗手；在流感流行季节，老年人与慢性病患者尽量避免去人群聚集场所，避免接触呼吸道感染患者；出现流感样症状后，要保持良好的呼吸道卫生习惯，咳嗽或打喷嚏时，用纸巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打喷嚏后洗手，尽量避免触摸眼睛、鼻或口。家庭成员出现流感患者时，要尽量避免相互接触，尤其是家中有老年人与慢性病患者时。当家长带有流感症状的患儿去医院就诊时，应同时做好患儿及自身的防护（如戴口罩），避免交叉感染。学校、托幼机构等集体单位中出现流感样病例时，患者应居家休息，减少疾病传播。
三、流感疫苗
（一）国内外上市的流感疫苗
目前国际上已经上市的流感疫苗有流感灭活疫苗（InactivatedInfluenzaVaccine，IIV）、流感减毒活疫苗(Liveattenuatedinfluenzavaccine,LAIV)和重组疫苗（Recombinantinfluenzavaccines,RIV）。流感疫苗包括三价和四价两种类型，三价流感疫苗组份含有A(H3N2)亚型、A(H1N1)亚型和B型毒株的一个系，四价流感疫苗组份含A(H3N2)亚型、A(H1N1)亚型和B型Victoria系、Yamagata系。近年来，国外上市了皮内接种的流感灭活疫苗、高剂量灭活流感疫苗、佐剂疫苗等。
我国批准上市的流感疫苗均为三价灭活流感疫苗(IIV3)和四价灭活流感疫苗（IIV4），包括裂解疫苗和亚单位疫苗。截至2018年9月，2018-2019年度有6家厂家供应流感疫苗，包括裂解疫苗和亚单位疫苗。
（二）IIV3和IIV4接种后的免疫反应、免疫持久性
中国大陆2018-2019年度可供应四价流感裂解疫苗，根据其说明书，接种四价流感裂解疫苗后，甲型H1N1、A(H3N2)、B/Yamagata、B/Victoria的HI抗体阳转率分别为78.5%、53.3%、78.3%、62.9%，HI抗体GMT平均增长倍数分别为12.0、4.0、7.9、5.2，血清抗体保护率分别为87.7%、98.7%、93.6%、77.2%。三项指标均达到欧盟药品评价局和美国食品药品管理局的标准，提示该疫苗具有较好的免疫原性。
（三）IIV3和IIV4的免疫原性、效力和效果
1.全人群
流感灭活疫苗在健康成人中免疫原性良好。在健康成人中，据随机对照试验的系统综述估计，灭活流感疫苗约可预防59%（95%CI:51%-66%）的实验室确诊流感[72,73]，其中一项系统综述发现灭活流感疫苗对ILI预防效果为16%（95%CI:9%-23%）；当疫苗株和循环株匹配时，接种灭活流感疫苗可减少42%（95%CI:9%-63%）的ILI就诊[73]。一项系统综述[74]纳入了1998年3月至2008年5月国内文献中的2项RCT和11项队列研究，显示流感疫苗对我国18-59岁成人ILI的预防效果为47%（95%CI:25%-63%）。在全年龄组人群中，检测阴性病例对照研究的系统综述（包含2004-2015年的56项研究）发现流感疫苗对不同型别和亚型的流感的预防效果有明显差异，其中B型为54%（95%CI:46%-61%），A(H1N1)pdm09（2009年及以后）为61%（95%CI:57%-65%），H1N1亚型（2009年之前）为67%（95%CI:29%-85%），H3N2亚型为33%（95%CI:26%-39%）[75]。
国外RCT试验的Meta分析显示，在≥18岁成人中，四价流感疫苗与三价流感疫苗在相同疫苗株的血清保护率和抗体阳转率方面无显著性差异，四价流感疫苗中增加的B型流感系的抗体保护率和抗体阳转率明显高于三价流感疫苗[76,77]。
2.孕妇
妊娠期接种流感疫苗，既可保护孕妇，也可通过胎传抗体保护其新生儿免于罹患流感[78]。一项随机对照试验（2004-2005季节孟加拉国，340名孕妇）发现，与对照组（23价肺炎球菌多糖疫苗）相比，接种组孕妇的婴儿出生6个月内实验室确诊流感感染减少63%（95%CI：5-85%），接种流感疫苗在孕妇和婴儿中能将发热呼吸道疾病分别降低36%（95%CI：4-57%）和29%（95%CI：7-46%）[79]。
3.儿童
6月龄以上儿童按推荐的免疫程序接种IIV3后可产生对流感病毒感染的保护作用。2012年一项IIV3效力和效果的Meta分析显示，6-23月龄儿童的疫苗效果为40%（95%CI：6-61%），24-59月龄儿童为60%（95%CI：30-78%）[72]。国内研究也表明，2011-2012年度IIV3对36-59月龄及6-35月龄的保护效果分别为58.2%和49.5%[80]。
国外研究提示，8岁以下儿童首次接种IIV3时，接种2剂次比1剂次能提供更好的保护作用，如5-8岁儿童接种2剂IIV3后，针对A(H1N1)、A(H3N2)和B型流感病毒产生的抗体滴度显著高于仅接种1剂次的[81]。因此，低龄儿童首次接种流感疫苗应接种2剂，才能获得最大程度的保护。
研究提示，IIV4对B型流感的免疫原性优于IIV3。一项2013-2014季节在欧洲几国的3-8岁组儿童开展的随机、双盲、接种IIV3为对照的临床试验提示，接种IIV4后对IIV3未含的B型流感产生的GMT高于IIV3诱导产生，即IIV4具有更好的免疫原性[82]。香港特区2017-2018季节开展了一项6月龄-17岁儿童流感疫苗效果研究[83]，该研究共计纳入1078名儿童，研究对象接种的大多为IIV4，结果显示流感疫苗对确诊流感住院总的保护效果为65.6%（95%CI：42.7-79.3%），对A型流感的保护效果为66.0%（95%CI：3.4-88.0%），对B型流感的保护效果为65.3%（95%CI：39.5-80.1%）。
4.学生
5.老年人
2018年一篇对8个随机对照试验的Meta分析发现，老年人接种流感疫苗预防流感的保护效力为58%（95%CI：34-73%）[88]。2015-2016、2016-2017和2017-2018三个流行季，美国≥65岁老年人接种流感疫苗预防因流感导致的急性呼吸道疾病就诊的效果分别为42%(95%CI:6-64%)、46%(95%CI:4-70)和18%(95%CI:-25-47)[89-91]。
2017年一篇针对检测阴性病例对照研究的社区老年人个体水平数据的Meta分析发现，无论流感疫苗与流行株是否匹配，接种流感疫苗均有效（匹配时保护效果：44.38%，95%CI：22.63-60.01%；不匹配时保护效果：20.00%，95%CI：3.46-33.68%）[92]。我国一项对1998年3月至2008年5月公开发表流感疫苗效果研究的Meta分析发现，针对老人仅收集到队列研究资料，流感疫苗对≥60岁老年人的流感样疾病（非流感特异性结局）的预防效果为53%（95%CI:20-72%）[74]。
6.慢性基础性疾病患者
我国开展的队列研究表明，接种IIV3可以减少COPD和慢性支气管炎的急性感染和住院[94-97]。成都一项队列研究发现，与未接种疫苗的对照组相比，IIV3接种3个月、6个月后COPD急性加重的住院天数分别减少3.3天、7.1天[94]。流感疫苗对儿童和成人哮喘患者有较好免疫原性[98]。哮喘患者接种流感疫苗能够有效减少流感感染和哮喘发作[99]。流感疫苗在心血管疾病患者中免疫原性良好，能够保护心血管病患减少流感感染。冠心病患者接种流感疫苗后，心血管疾病事件的合并症的发生率下降[100]。糖尿病患者接种流感疫苗一月后，糖尿病患者的血清转换率和血清保护率均达到了欧洲人用医药产品委员会的标准。流感疫苗的免疫原性主要与年龄和既往抗体水平滴度有关，而与是否患糖尿病无关[101]。18-64岁的糖尿病患者接种流感疫苗对住院的保护效果是58%，对于全死因引起的死亡和流感样病例的发生没有显著影响。老年人糖尿病患者接种流感疫苗后，住院和死亡的风险降低，流感疫苗对住院的保护效果是23%，对全死因的保护效果是38-56%[102]。
7.医务人员
（四）IIV3和IIV4的安全性
接种流感疫苗是安全的，但也可能会出现不良反应。流感疫苗常见的副作用主要表现为局部反应（接种部位红晕、肿胀、硬结、疼痛、烧灼感等）和全身反应（发热、头痛、头晕、嗜睡、乏力、肌痛、周身不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等）。通常是轻微的，并在几天内自行消失，极少出现重度反应[107-111]。我国原有的三价和新近上市的四价流感疫苗均为肌肉注射的灭活疫苗。众多研究表明四价和三价灭活流感疫苗在安全性上没有差别[112-119]，国产和进口流感疫苗相比安全性也无显著性差异[120-122]。
（五）疫苗成本效果、成本效益
近期，台湾的一项研究采用Markov静态模型的方法评估了接种四价流感疫苗的成本效果，结果显示：与三价流感疫苗相比，接种四价流感疫苗的ICER为每多获得一个QALYs需多支出3015美元；当支付意愿为10000美元时，具有成本效果的概率为98%[129]。
四、2018-2019年度接种建议
每年接种流感疫苗是预防流感最有效的措施。目前，流感疫苗在我国大多数地区属于第二类疫苗，公民自费、自愿接种。为促进我国流感疫苗的预防接种，降低流感对公众的健康危害和经济负担，根据2018年4月国家免疫规划咨询委员会建议，应考虑采取综合政策措施积极推动流感疫苗预防接种工作，包括采用不同筹资方式和机制，提高重点人群的接种意愿和接种率、改进免疫服务公平性的效果和效率；提高医务人员和公众对流感和疫苗预防的认识，改进临床预防实践，通过制修订临床指南、路径、专家共识等多种渠道，推动临床医生对流感疫苗预防接种建议的推荐；加快预防接种服务体系建设，为公众提供更方便、可及和规范的预防接种等[130]。
为提高公众对流感疾病特征、危害及疫苗预防作用的认识，逐步提高高危人群的疫苗覆盖率，各级疾控中心要积极组织开展科学普及、健康教育、风险沟通和疫苗政策推进活动，组织指导疫苗接种时，应重点把握好剂型选择、优先接种人群、接种程序、禁忌证和接种时机等技术环节。
（一）抗原组份
WHO推荐的2018－2019年度北半球三价流感疫苗组份为：A/Michigan/45/2015(H1N1)pdm09类似株、A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016(H3N2)类似株和B/Colorado/06/2017(Victoria系)类似株。WHO推荐的四价流感疫苗组份包含B型毒株的两个系，为上述三个毒株及B/Phuket/3073/2013(Yamagata系)类似株。与上一年度相比，A(H3N2)亚型和B型Victoria系病毒更换了毒株。
（二）疫苗种类及适用年龄组
（三）建议优先接种人群
流感疫苗安全、有效。原则上，接种单位应为≥6月龄所有愿意接种疫苗且无禁忌证的人提供免疫服务。国内外大量流感疾病负担的科学证据表明，不同人群患流感后的临床严重程度和结局不同，借鉴WHO立场和其他国家多年的应用经验，结合我国国情，推荐以下人群为优先接种对象：
1．6-23月龄的婴幼儿：患流感后出现重症的风险高，流感住院负担重，应优先接种流感疫苗。疫苗在该年龄组的效果高度依赖于疫苗株与循环毒株的匹配程度。
2．2-5岁儿童：流感疾病负担也较高，但低于2岁以下儿童。该年龄组儿童接种流感疫苗后，其免疫应答反应通常优于2岁以下儿童。
3．60岁及以上老年人：患流感后死亡风险最高，是流感疫苗接种的重要目标人群。虽然较多证据表明，现有流感疫苗在老年人中的效果不如年轻成年人，但疫苗接种仍是目前保护老年人免于罹患流感的最有效手段。
4．特定慢性病患者：心血管疾病（单纯高血压除外）、慢性呼吸系统疾病、肝肾功能不全、血液病、神经系统疾病、神经肌肉功能障碍、代谢性疾病（包括糖尿病）等慢性病患者、患有免疫抑制疾病或免疫功能低下者，患流感后出现重症的风险很高，应优先接种流感疫苗。
5．医务人员：是流感疫苗接种的重要优先人群，不仅可保护医务人员自身，维持流感流行季节医疗服务的正常运转，同时可有效减少医务人员将病毒传给流感高危人群的机会。
6．6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员：由于现有流感疫苗不可以直接给6月龄以下婴儿接种，该人群可通过母亲孕期接种和对婴儿的家庭成员和看护人员接种流感疫苗，以预防流感。
7．孕妇或准备在流感季节怀孕的女性：国内外大量研究证实孕妇罹患流感后发生重症、死亡和不良妊娠结局的风险更高，国外对孕妇在孕期任何阶段接种流感疫苗的安全性证据充分，同时接种疫苗对预防孕妇罹患流感及通过胎传抗体保护6月龄以内婴儿的效果明确。另外，WHO流感疫苗立场文件（2012年版）将孕妇列为第一优先接种人群。但由于国内缺乏孕妇接种流感疫苗的安全性评价数据，我国上市的部分流感疫苗产品说明书仍将孕妇列为禁忌证。为降低我国孕妇罹患流感及严重并发症风险，经审慎评估，本指南建议孕妇或准备在流感季节怀孕的女性接种流感疫苗，孕妇可在妊娠任何阶段接种。
（四）接种剂次
1．6月龄-8岁儿童：首次接种流感疫苗的6月龄-8岁儿童应接种两剂次，间隔≥4周；2017-2018年度或以前接种过一剂或以上流感疫苗的儿童，则建议接种一剂。
2．9岁及以上儿童和成人：仅需接种1剂。
图.各年龄组流感疫苗接种剂次图示
（五）接种时机
孕妇在孕期的任一阶段均可接种流感疫苗，建议只要本年度的流感疫苗开始供应，可尽早接种。
（六）接种部位及方法
IIV的接种采用肌肉注射（皮内注射制剂除外）[8]。成人和大于1岁儿童首选上臂三角肌接种疫苗，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位以大腿前外侧为最佳[8]。因为血小板减少症或其他出血性疾病患者在肌肉注射时可能发生出血危险，应采用皮下注射。
（七）疫苗储存
按照《疫苗储存和运输管理规范（2017年版）》的要求，应在2-8℃避光保存和运输，严禁冻结。
（八）禁忌证
对疫苗中所含任何成分（包括辅料、甲醛、裂解剂及抗生素）过敏者。患伴或不伴发热症状的轻中度急性疾病者，建议症状消退后再接种。上次接种流感疫苗后6周内出现格林巴利综合症，不是禁忌症，但应特别注意。
《中华人民共和国药典》（2015版）未将对鸡蛋过敏者作为禁忌。药典规定流感疫苗中卵清蛋白含量应不高于500ng/ml。随着生产工艺的提高，疫苗中的卵蛋白含量已大大低于国家标准，以往对我国常用的流感疫苗中的卵蛋白含量测量显示含量最高不超过140ng/ml[131]。国外学者对于鸡蛋过敏者接种IIV或LAIV的研究表明不会发生严重过敏反应[132-135]。美国ACIP自2016年以来开始建议对鸡蛋过敏者亦可接种流感疫苗[136,137]。
（九）药物相互作用
1.如正在或近期曾使用过任何其它疫苗或药物，包括非处方药，请接种前告知接种医生。
2.灭活流感疫苗与其它灭活疫苗及减毒活疫苗可同时在不同部位接种[137]；未发现影响流感疫苗和联合接种疫苗的免疫原性和安全性的证据[138]。建议65岁以上老年人同时接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗[139-144]。
3.免疫抑制剂（如皮质类激素、细胞毒性药物或放射治疗）的使用可能影响接种后的免疫效果[145,146]。为避免可能的药物间相互作用，任何正在进行的治疗均应咨询医生。
4.服用流感抗病毒药物预防和治疗期间可以接种流感疫苗[137]。
（十）接种注意事项
各接种单位要按照《预防接种工作规范（2016年版）》的要求开展流感疫苗接种工作。接种工作中要注意以下事项：
1.疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者，疫苗出现浑浊等外观异物者均不得使用。
2.严格掌握疫苗剂量和适用人群的年龄范围，不能将0.5ml剂型分为2剂次（每剂次0.25ml）给2名婴幼儿接种。
3.接种完成后应告知接种对象留下观察30min再离开。
4.建议注射现场备1：1000肾上腺素等药品和其他抢救设施，以备偶有发生严重过敏反应时供急救使用。
参考文献
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