猫传染性腹膜炎(FIP)是一种由猫冠状病毒(FCoV)感染引发的免疫介导性疾病。FCoV属于冠状病毒科(Coronaviridae)，是一种在猫中经常发现的有包膜的正链RNA病毒。
猫舍里有高达90%的猫的体内存在冠状病毒特异性抗体，在单猫家庭中，也有高达50%的猫的体内存在冠状病毒特异性抗体。但是，只有不到5%的FCoV感染猫在多猫家庭中发展为FIP。
地理分布
FCoV感染和FIP在世界各地都有发生，发病率相似，在家猫和野猫中都有发现。根据它们与犬冠状病毒(CCV)的反遗传关系，FCoV菌株可分为血清I型和血清II型，这些亚型在不同国家的比例不同。
在美国和欧洲的田间分离的FCoV菌株中，70%-95%为血清I型，而在日本，则以血清II型为主。
大多数患有FIP的猫都感染了血清I型的FCoV。然而，两种血清型都能引起FIP，也可引起临床上不明显的FCoV感染。
FCoV与传染性胃肠炎病毒、猪呼吸道冠状病毒、CCV和某些人类冠状病毒同属一个分类簇。在许多物种中，冠状病毒具有相对受限的器官向性，主要感染呼吸道和/或胃肠道。
然而，在猫和小鼠身上，冠状病毒感染在某些情况下可能涉及多个器官。
除猫外，其他猫科动物也是易感的，FCoV在非家养猫科动物中也是一个重要的病原体。有证据表明，在南非的342只非家养猫科动物中，有195只感染了FCoV，其中包括野生动物和圈养动物。
在美国和欧洲，圈养的非家养猫科动物中，FIP的发病率也很高。圈养的猎豹似乎很容易发展FIP。基因多样性的丧失和细胞免疫的遗传缺陷被认为是使他们易患此病的原因。
虽然FIP只发生在猫科动物中，但在雪貂中，临床症状相似的病况与雪貂全身冠状病毒有关。
病因和发病机制
FIP是一种散发性疾病，被认为是由特定的猫体内产生的病毒变异而引起的。FIP的发病机制尚不清楚，但有两种主要的假设。
“内部突变理论”指出，猫感染的主要是无毒的FCoV，在肠上皮细胞中复制。在一些猫中，FCoV基因组的某个区域发生突变，从而产生了一种新的表型，具有在巨噬细胞内复制的能力。
尽管在实验条件下，高毒力的FCoV菌株能够持续诱导FIP支持这一理论。一些研究人员推测，某些流动的猫肠道冠状病毒会更接近于产生FIP所必需的关键突变，这可能解释了FIP爆发的原因。
最近的研究发现，猫冠状病毒具有完整的NSP3c基因，而大多数从FIP病例的患病组织分离出的病毒已经破坏了NSP3c基因。
研究结果表明，3c灭活病毒很少在肠道中复制，这可能解释了FIP罕见爆发的原因。
在另外的研究中，得出的结论是，肠道冠状病毒S基因中通常存在的S1/S2位点的突变和弗林蛋白酶识别位点的调节是FIP发展的关键因素。
FIP发展的第二个假设，是在一个种群中存在独特循环毒株和无毒力毒株，而接触致病毒株、病毒载量和猫的免疫反应决定了FIP是否会发生。这可能是病毒遗传和宿主免疫共同作用的结果。
在这两种假设中，FIP发生的关键致病事件是FCoV在巨噬细胞中大量复制。
如果猫不能在感染初期清除被具有复制能力的病毒感染的巨噬细胞，病毒在循环中的巨噬细胞内的存在会引发最终致命的arthus型免疫介导反应，这就是FIP的定义。
增加FCoV在肠道内复制(并增加突变的可能性)的因素包括:年幼、品种倾向、免疫状况、压力、皮质类固醇治疗和手术，以及病毒的剂量、毒力和多猫家庭的再感染率。
拥挤的环境，如猫舍或庇护所，也可能增加压力并暴露于FCoV。只要存在FCoV感染，就有可能发展为FIP。
猫通过粪口传播(吸入性感染更少见)感染FCoV后，病毒复制的主要部位是肠上皮。FCoV在细胞质中的复制会破坏肠上皮细胞，导致一些猫出现腹泻。
许多猫在没有临床症状的情况下，感染持续数周至数月。这些猫间歇性或持续性释放FCoV，并成为其他猫的感染源。
以前，人们认为无毒的FCoV局限于消化道，没有穿过肠粘膜，也没有扩散到肠上皮和区域淋巴结之外。
然而，PCR可以检测出FCoV流行家庭健康猫循环巨噬细胞中的FCoV，这表明无毒性FCoV也可能导致病毒血症。
FIP是一种复杂的免疫疾病，包括病毒抗原、抗病毒抗体和补体。
巨噬细胞侵袭和复制后数周内，巨噬细胞在包括中枢神经系统在内的全身分布后，在盲肠、结肠、肠淋巴结、脾脏和肝脏中发现了病毒体。
对于病毒从肠道传播后发生的事件，有两种可能的解释。
首先被提出的机制是感染FCoV的巨噬细胞离开血流，并携带病毒进入组织中。病毒吸引抗体，补体被固定，更多的巨噬细胞和中性粒细胞被吸引到病变处。结果，发展出了典型的化脓性肉芽肿的变化。
另一种解释是，FIP的发生是由于循环免疫复合物滞留在血管壁中，固定了补体，并导致了化脓性肉芽肿的变化。假设这些抗原-抗体复合物可被巨噬细胞识别，但没有像应该的那样呈现给杀手细胞，因此没有被破坏。
除了病毒外，趋化性物质(包括补体和炎症介质)也从受感染的巨噬细胞中释放出来。补体固定导致血管活性胺的释放，导致内皮细胞收缩，从而增加血管通透性。
毛细血管内皮细胞的收缩允许血浆蛋白的渗出，并因此发展出富含蛋白质的特征性渗出物。炎症介质激活蛋白水解酶，导致组织损伤。
流行病学和传播
FCoV和FIP是多猫家庭的主要问题。这种病毒在许多猫被关在一个密闭空间里的环境中流行(如猫舍、宠物店、庇护所)。
虽然多猫家庭中FCoV感染的患病率很高，但在这些情况下，只有不到5%的猫发展为FIP。在单只猫的环境中，这个数字甚至更低。
对于年轻和免疫力低下的猫，发展FIP的风险更高，因为在这些动物体内，FCoV的复制受到的控制较少，因此，发生关键性突变的可能性更大。
超过一半的FIP猫的年龄小于12个月。未绝育的猫、雄性和纯种猫有较高的FIP发病率。流行病学数据表明，猫的遗传背景有助于FIP的表现。
研究人员描述了变异的品种抗性和对FIP的易感性变化。FIP的易感性是波斯猫和伯尔曼猫的多基因遗传特征。
FIP患病率较高的品种包括阿比西尼亚猫、孟加拉猫、伯曼猫、喜马拉雅猫、拉格多猫和雷克斯猫。
FCoV主要通过粪便排出，感染一般通过口鼻途径。在自然感染后，猫在1周内开始通过粪便排出病毒。在感染初期，可能会在唾液、呼吸道分泌物和尿液中发现。
抗体阴性的猫很少会排毒，而大约三分之一的FCoV抗体阳性猫会排毒。高抗体滴度的猫更有可能排出FCoV。他们也更有可能持续释放更多的病毒。
大多数患有FIP的猫也会排出非突变的FCoV。然而，在猫患FIP后，其粪便中的病毒载量似乎有所下降。
病毒很少能通过唾液、相互舔毛、共享一个食碗和密切接触传播。打喷嚏的飞沫传播也很少见，但也有可能。目前还不确定在猫展上是否会发生严重的FCoV传播。
通过虱子或跳蚤传播被认为是不可能的。经胎盘传播可能发生，但在自然情况下非常罕见。大多数幼猫在5-6周大时就不再与排毒的成年猫接触，所以很少会被感染。
最常见的情况是，幼猫在6-8周时感染，此时母源性抗体减弱，主要是通过接触母猫的粪便或其他排毒猫。
FCoV是一种相对脆弱的病毒，大多数家用消毒剂和清洁剂都能消灭它。然而，它可以在寒冷或干燥的条件下(如在地毯上)生存长达7周。
临床研究
01
猫科动物冠状病毒感染
由于FCoV在肠上皮细胞的复制，FCoV感染可导致短暂的临床症状，轻微的腹泻和/或呕吐。感染FCoV的幼猫可能有发育不良或上呼吸道症状的历史。
偶尔，该病毒可能导致严重腹泻和体重下降，这可能导致对症治疗无效，并持续数月之久。然而，大多数感染FCoV的猫没有临床症状。
02
猫传染性腹膜炎
FIP的临床症状因受影响的器官而异。可能涉及许多器官，包括肝脏、肾脏、胰腺、中枢神经系统和眼睛。临床症状和病理结果显示是血管炎，更罕见的是，由于供血血管的损伤而导致器官衰竭。
在所有具有非特异性临床症状的猫中，如慢性体重减轻或不明原因的发热、对抗生素治疗产生耐药性或复发性，FIP应列入鉴别诊断。
猫在感染FCoV后的最初6-18个月内，发生FIP的风险最大，感染36个月后，风险降低到4%。
在此之前，FIP被区分为三种不同形式：1)渗出性的“湿式”FIP，2)非渗出性、肉芽肿性、实质性的“干式”FIP，3)混合形式。
第一种形式表现为纤维蛋白性腹膜炎、胸膜炎和/或心包炎，并分别在腹部、胸部和/或心包积液。
第二种形式表现为不同器官的肉芽肿性改变，包括眼睛和中枢神经系统。
对这些形式进行鉴别并没有什么用，只有在诊断方法中才有价值，因为FIP的猫几乎都有或多或少程度的积液，并伴有或多或少的肉芽肿性改变。此外，上述形式可以相互转换。
患有FIP的猫可能会警惕或抑郁。有的食欲正常，甚至会有所增加，有的则会出现食欲减退。发烧、体重减轻和/或黄疸都可能会出现。
在患有腹水的猫中，一般是出现腹部肿胀才会注意到。触诊时可能会出现波动感，在不太严重的情况下，可以在肠袢之间触诊到液体。
有时可触诊到腹部肿块，反映出大网膜和内脏粘连或肠系膜淋巴结肿大。胸腔积液可引起呼吸困难、呼吸急促、张口呼吸或粘膜紫绀。
听诊可诊出低沉的心音。在患有心包积液的猫上，会出现心音低沉，心电图和超声心动图上可以看到典型的变化。渗出液可通过诊断成像(如x光片、超声)显示，并可通过液体穿刺证实。
无明显积液的猫主要表现为肉芽肿性变化，其症状通常模糊不清，没有特征性，包括发烧、体重减轻、嗜睡和食欲下降。
如果累及肺部，猫可出现呼吸困难，胸片可能会显示肺部密度不均匀。腹部触诊可发现肠系膜淋巴结肿大、肾脏不规则或其他脏器的结节状不规则。
有时会出现不同的临床症状。有些猫疑似腹部肿瘤，但最终在手术或尸检中被确诊是FIP。
患有FIP的猫经常会出现眼部病变。
最常见的眼部病变是视网膜病变，所有疑似FIP的猫都应该进行视网膜检查。FIP可导致视网膜血管收缩，在血管两侧出现模糊的灰色线条。偶尔在视网膜上可见肉芽肿性病变。也可能发生视网膜出血或脱落。
然而，这些变化并不是特征性的，在其他全身性传染病，包括弓形虫感染、全身性真菌感染和猫免疫缺陷病毒或猫白血病病毒感染中也可以看到类似的变化。
葡萄膜炎是另一种常见的症状，轻度葡萄膜炎可表现为虹膜颜色的变化。葡萄膜炎也可能表现为房水耀斑，伴有前房混浊，可在昏暗的房间内使用聚焦照明检测到。
前房中大量的炎性细胞沉积在角膜后部，并导致角质沉淀，可被瞬膜所掩盖。可能会发生前房出血。如果对房水进行采样，则可能显示蛋白质增加和细胞增多。
神经症状在患有FIP的猫中很常见。它们是可变的，反映了中枢神经系统受累的区域。病变通常是多灶性的，最常见的临床症状是共济失调，其次是眼球震颤和癫痫发作。
此外，还可以看到不协调、意向性震颤、感觉异常、行为改变和脑神经受影响。如果涉及脑神经，则可能会出现诸如视力障碍和威胁反射丧失等神经症状。
当FIP病变位于周围神经或脊柱上时，可能会出现跛行、进行性共济失调或麻痹。CT扫描发现脑积水提示神经性FIP。在对24只患有FIP并累及神经系统的猫的研究中，死后检查发现有75%会出现脑积水。
已经通过组织学诊断确诊FIP的猫中，发现了孤立的壁肠病变。
可能会出现腹泻、呕吐或梗阻，并在结肠或回结肠交界处发现可疑的肿瘤性肿块，伴有淋巴结肿大，组织学上可见肠段明显增厚变硬，多灶性化脓性肉芽肿延伸穿过肠壁。
患有FIP的猫可能会出现皮肤脆性综合征，其他皮肤病变(如结节性皮肤病变、丘疹性皮肤病变、足跖皮炎)也可能出现。生殖障碍、新生儿死亡和虚弱的小猫通常与FIP无关。
病变
病变的组织学通常是特征性的，传统上被认为是诊断FIP的金标准。H&E染色的样本通常包含局限性的血管周围炎症，并出现巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞。FCoV可通过病灶内巨噬细胞的免疫组织化学鉴定。
化脓性肉芽肿有可能较大并坚实，有时伴有局灶性组织坏死，也有可能数量多而体积小。患有FIP的猫的淋巴组织通常表现出由细胞凋亡引起的淋巴细胞减少。
未完待续
ToBeContinued
兽丘宠物检测
FIP确诊
分子诊断qPCR＆免疫组化IHC的合奏曲
①实时荧光定量PCR（qPCR）
由于兽丘采取实时荧光定量PCR（qPCR）方法进行FCoV的检测，FCoV阳性结果一律会提供相对定量的病毒浓度，在高浓度的情况之下，也同时代表FCoV正在猫体内大量增生繁殖，提示不可排除现实症状是由FCoV所引起。
选择①还有一个关键因素，因为它的检测速度够快，通常在收到样本的当天，便可完成检测并发送电子报告书。
更进一步的确诊检测方式，就是最为传统的手段②肉芽肿病变组织免疫组化（IHC），几乎所有的临床研究指出，这是最能百分之百确诊FIP的方法，但是这方法也有个致命的缺点，就是时效过于漫长。
以下列病例为例，宠物无腹腔积液，组织病理诊断结果为淋巴瘤或是FIP，要进一步确诊就必须进行免疫组化（IHC）。等待免疫组化结果的过程中，病理兽医师也建议直接以病变组织进行qPCR检测FCoV，检测结果为阳性。最后，免疫组化结果确诊为FIP。这个案例，可说是分子诊断qPCR与免疫组化IHC的合奏曲。