MRD检测的基本技术,包括肿瘤先验分析(tumor-informedassays,个体化定制或NGSpanel)和肿瘤未知分析(tumor-agnosticassays,NGSpanel和多组学技术),目前均处在探索阶段,需要前瞻性研究确定其敏感性、特异性和预测价值。
广东省人民医院吴一龙医生
肿瘤学教授,博士生导师,IASLC杰出科学奖获得者
到底什么是MRD?
MRD检测意义之一:超前预警肿瘤复发风险
有文献研究显示MRD检测可提前影像学数月预测复发。基于ctDNA指导的实体瘤MRD可行性评估显示,MRD检测优于传统的临床或影像学方法鉴定出有疾病复发的患者。
今年5月份,吴一龙教授牵头设计开展的早中期肺癌MRD研究最新成果在国际癌症研究的顶级期刊《CancerDiscovery》(影响因子39.397分)杂志发表。结果显示:MRD检测持续阴性人群的无复发生存率达到96.8%,可能代表一类潜在治愈的人群。对于复发风险比较高的II-III期肺癌,分析发现患者MRD转阳或者复发的高峰出现在术后18个月左右。随后复发风险逐渐降低,持续阴性的患者有可能代表接近治愈的人群。
MRD检测意义之二:精准评估肿瘤治疗疗效
如何选择MRD检测项目?
目前国内暂无获批上市的MRD检测产品,《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》对MRD检测提出了几点技术要求。
MRD检测的基本技术,包括肿瘤先验分析(tumor-informedassays,个体化定制或NGSpanel)和肿瘤未知分析(tumor-agnosticassays,NGSpanel和多组学技术),目前均处在探索阶段,需要前瞻性研究确定其敏感性、特异性和预测价值;
基于NGS的突变检测技术,所选用的多基因panel中必须覆盖患者Ⅰ/Ⅱ类基因变异,基本技术标准是可稳定检测出丰度≥0.02%的ctDNA;
注:Ⅰ类(有明确临床意义的,如获批的或诊疗指南推荐的治疗靶点,写入专家共识的疗效预测、耐药等位点),Ⅱ类(有潜在的临床意义的,如研发中或小样本量研究提示的治疗靶点,小样本量或存在争议的疗效预测、耐药等位点)
驱动基因阳性的非小细胞肺癌,MRD的分子检测panel应包括其驱动基因;
MRD评估报告中必须包括cfDNA浓度、ctDNA浓度及所检测基因VAF值;
需要建立针对免疫治疗的MRD标准。
参考资料:1.AbstractCT023:PhylogenetictrackingandminimalresidualdiseasedetectionusingctDNAinearlystageNSCLC:AlungTRACERxstudy.2.MolecularResidualDiseaseandAdjuvantTrialDesigninSolidTumors.3.LongitudinalUndetectableMolecularResidualDiseaseDefinesPotentiallyCuredPopulationinLocalizedNon–SmallCellLungCancer.4.CirculatingtumorDNAdynamicspredictbenefitfromconsolidationimmunotherapyinlocallyadvancednon-small-celllungcancer.5.非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识6.肿瘤资讯-2022CSCO吴一龙教授:晚期非小细胞肺癌患者的MRD应用情景与术后靶向辅助治疗的停药时机作者:医世象叶子
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