资金高效的商业模式和战略合作伙伴关系
确立重要战略关系
图1：潜在的里程碑/催化剂
即时检测：基于人工智能的VOC感测技术
图2：基于VOCAINose的POCT产品管线
AINose技术可以低成本实现便捷、准确的即时检测
VOC分析传统上在实验室环境中进行，使用气相色谱法、光谱和化学发光仪器。近年来，临床和消费者应用逐渐增多，包括用于幽门螺杆菌感染的尿素呼吸试验、COVID呼吸试验、吸烟者一氧化碳测试以及用于酮症的便携式呼吸分析仪。
VOC检测和识别技术。气相色谱-质谱联用（以下简称“GC-MS“）是VOC分析的传统标准，非常准确和敏感，但GC-MS仪器体积大、重、复杂且昂贵。使用GC-MS进行分析需要在实验室中进行，需要适当的样品准备技术和专业的培训。新技术允许直接分析，但可能在检测微量VOC水平方面存在局限性。目前用于VOC检测的气体传感器技术主要是光学、电化学和金属氧化物半导体（以下简称”MOS“）。
图3：用于VOC健康测试的AINose平台
疾病背景和市场机会。细菌性阴道病（以下简称“BV“）是15至44岁女性中最常见的阴道感染，全球患病率估计为20%至60%，在各国差异较大，其中美国的患病率超过30%。BV不被视为一种STI，但有多个性伴侣的女性风险更高。BV感染是正常阴道菌群失衡的结果，主要是厌氧菌——以加德纳菌为主的增殖和正常优势乳酸杆菌的减少。其他可能增加BV风险的因素包括吸烟、冲洗、其他阴道卫生非处方药产品和频繁沐浴。
根据最近的世界卫生组织数据，全球每年有约3.76亿例四种常见可治愈性STIs（沙眼衣原体、淋病、梅毒和滴虫病）。在美国，2015年至2019年间，STIs（包括细菌和病毒性）的总体发病率增加了30%。根据更新的疾病控制与预防中心（以下简称”CDC”）数据，2022年美国新发生的沙眼衣原体病例为165万例，同比持平，但比五年前减少了6%；2022年新发生的淋病病例为68.4万例，同比减少9%，但比五年前增加了11%。全球非病毒性STI中，滴虫病是最为普遍的，全球新发病例达1.56亿例，其中美国患病率为370万例。
根据GlobalMarketInsights的数据，2023年全球STI诊断市场估计为138亿美元，其中69%由实验室测试占据，31%由POCT占据，预计到2032年此市场将增长至257亿美元。ZionMarketResearch预估市场规模更大，为2021年的1510亿美元，到2028年将增长至2560亿美元。这些市场预估差异可能来自是否包含运行诊断测试所需的某些实验室设备。根据2016年的调查，在美国公共卫生实验室中，进行了超过220万次沙眼衣原体测试和230万次淋病测试。CDC对医疗机构诊所实地进行STI测试的横断面研究显示，2009年至2016年间，平均诊所每年有1590万次STI测试，包括630万次沙眼衣原体测试和570万次淋病测试。
图5：2018年美国性传播感染（STI）的患病率和发病率
AinosFlora之外的AINose机会
图6：AINose的潜在机会
VELDONA–口服干扰素治疗多种适应症
IFN-α历来以注射（静脉注射、皮下注射或肌肉注射）的方式大剂量给药，通常为每天3-5百万国际单位(IU)，但在某些严重情况下可能高达每天3000万IU。相比之下，VELDONA被研制为低剂量干扰素（最高500IU），通过口腔黏膜给药，在不太严重的疾病中提供更耐受、更安全的治疗。
干扰素α–调节免疫系统的关键细胞因子
IFN-α为1型干扰素，是一类广泛活性、强效的细胞因子，能够刺激细胞反应，并对适应性和先天免疫具有免疫调节作用。几乎每个细胞都有产生IFN-α的能力，它会影响对病毒、细菌和其他病原体的免疫反应。在病毒感染中，IFN-α通过激活JAK/STAT信号通路来限制受感染细胞的病毒复制周期，并通过诱导许多抗病毒基因的转录来保护旁观者细胞。
刺激细胞毒性免疫反应。在适应性免疫中，IFN-α可以激活树突状细胞，促进T细胞刺激和关键细胞因子及趋化因子的产生。IFN-α还直接影响CD4+/CD8+T细胞和B细胞，影响其存活、增殖、细胞毒性活性、记忆形成和克隆扩增。对先天免疫的影响取决于特定的病毒感染，直接作用于NK细胞以激活细胞溶解功能和IFN-γ产生，或间接通过STAT1信号传导促进NK细胞积累和抗病毒活性。
图7：口服型VELDONA与注射型α干扰素对比
VELDONA宠物健康行业机会
人用注射型IFN-α已在标签外的兽医学中使用，治疗动物的病毒性疾病，包括猫和狗的猫类免疫缺陷病毒（FIV）或乳头状瘤病（HPV）。口服型VELDONA于1985年获得德克萨斯州卫生部批准，用于治疗猫的猫白血病病毒和狗的犬细小病毒。在AmarilloBiosciences的主导下，VELDONA在跨多个物种的28项动物研究中进行了评估，其中包括马、牛、猪和雪貂等猫狗以外的多种家养动物。
猫慢性龈口炎临床研究
猫科动物研究的启动遵循了去年与台湾CROSIDSCOBiomedical签署的谅解备忘录协议。SIDCO将在台湾的MercyAnimalMedicalCenter进行临床试验，预计费用为18.8万美元。我们预计该项研究将于2025年初完成，并取得积极成果，以支持在台湾获得潜在的动物新药许可，并为包括美国在内的其他国家的监管路径铺平道路。
针对猫的治疗方式有限。据估计，FCGS在猫中的患病率约为0.7%-10%，对口腔病原体（如牙菌斑细菌和猫病毒）的过度免疫反应疑似是导致患病的原因。目前，FCGS的治疗方法是通过拔除全部牙齿和使用免疫抑制药物，难治性病例使用皮质类固醇或环孢菌素来减少口腔细菌和控制炎症。猫重组干扰素-omega(FeIFN-ω)，一种免疫调节剂和1型干扰素，也是一种选择，但由于未获得美国食品药品监督管理局批准，在美国很难获取。部分或全口拔牙的治愈率为55%，好转率为35%，失败率为10%。
疗效较差的一线治疗方案包括抗生素和抗组胺药以及免疫抑制剂。理想情况下，皮质类固醇和环孢菌素是急性疗法，长期使用会产生严重的副作用，尤其是皮质类固醇，可能导致糖尿病、器官损伤和机会性感染。鉴于治疗方案有限且不够理想，VELDONA或将是FCGS的首选疗法，并在宠物健康领域具有治疗其他免疫失调疾病的额外的机会。
早期干扰素研究显示益处。在多项动物研究中，口腔粘膜给药显示干扰素分布在头颈部淋巴结和胃肠道及腹壁周围的淋巴系统，证实了对失调免疫系统的调节作用。先前对患有FCGS的猫进行的FeIFN-ω研究表明，患处的痛感和炎症有所缓解，且未出现严重副作用。此外，FeIFN-ω经黏膜给药在临床指标上显示出与泼尼松龙（皮质类固醇）相似的效果，但并无长期危害。
HIV血清阳性患者口腔疣治疗方案
图8：VELDONA已完成多种疾病二期研究
市场机会。目前，美国约有128万人感染HIV，其中约111万人已确诊，97.5万人接受了ART治疗。假设患病率为5%，我们估计美国有4.9万名HIV患者患有口腔疣。尽管随着预防性治疗（以下简称“HIVPrEP”）的广泛使用，美国每年新增HIV患者数量呈下降趋势，但由于更好的ART药物可以延长生存期，HIV感染率仍在上升，尽管患者增长率在迅速放缓。我们预计，口腔疣患者数量将随着美国HIV阳性感染率和ART使用率的增加而增长。
图9：美国HIV阳性口腔疣患者数量预测
治疗方式有限。口腔疣的推荐治疗方案是在局部麻醉下使用冷刀手术切除，其他手术方案包括激光切除、电外科手术和冷冻疗法。完全切除疣非常重要，因为部分切除会导致局部复发，并有进一步自体接种或将HPV传播到口腔内外其他部位的风险。在健康人群中，若非持续性HPV感染，口腔疣可以不治疗，平均两年内会自行消退。HIV阳性患者更容易出现持续性口腔疣，增加疼痛、不适、吞咽和说话障碍以及恶性病变（口腔癌）的风险。由于肛门生殖器疣和外部疣的典型治疗方法是外用药物和药膏，目前尚无批准用于治疗口腔疣的治疗方法，一些患者病例研究评估了咪喹莫特、博来霉素和西多福韦以及注射IFN-α对口腔疣的疗效，但通常不会在临床研究之外使用抗病毒药物和免疫调节剂。
HIV阳性口腔疣患者随机二期试验
二期研究设计。在针对口腔疣的三项VELDONA临床研究中，第三项是针对HIV阳性且正在接受抗逆转录病毒治疗的口腔疣患者进行的双盲和安慰剂对照二期试验，随机以3:1的比例分配500IUVELDONA片剂或安慰剂，治疗期限为24周。目标入组80名受试者，但只有59名受试者被随机分配，限制了该研究的统计功效。由于孤儿病患者人数较少，患者招募具有挑战性。
二期研究终点。主要终点是第24周时口腔疣总面积缩减>75%的受试者人数。次要终点包括唇疣总面积缩减>75%、患者评估和研究人员对口腔疣变化以及整体口腔健康的评估。
VELDONA疗效的正向趋势。结果显示，与安慰剂相比，VELDONA在口腔疣总面积缩减75%以上的患者（主要终点）比例方面有所改善（31%vs17%，p=0.30），并且唇疣总面积终点的结果也相似（38%vs安慰剂0%，p=0.26）。尽管VELDONA相对于安慰剂的疗效并未达到统计学意义，但由于研究规模较小，不足以显示统计学差异。在59名随机受试者中，仅有48名受试者可评估疗效（VELDONA组36名和安慰剂组12名）。由于主观测量和样本量较小，患者和研究人员报告的结果好坏参半且较难解释，但多数结果更有利于VELDONA。
图10:HIV阳性患者口腔疣二期疗效
图11：治疗口腔疣病安全性良好
图12:口腔疣二期研究患者特征
VELDONA在干燥综合征治疗中的机会
鉴于此前积极的二/三期试验结果、发病率不断升高以及缺乏有效的治疗方案，Ainos将在VELDONA临床开发中优先考虑干燥综合征。在Amarillo的领导下，公司赞助了一项小型试点研究（n=12）和两项规模相同的3A期大型研究（n=497），用于治疗原发性干燥综合征。结合口腔疣的临床开发路径，管理层将向美国食品药品监督管理局申请召开pre-IND会议，并预计将在2025年上半年就VELDONA治疗干燥综合症的二/三期研究设计方案提交IND申请。
疾病背景。干燥综合征是一种慢性全身自体免疫性疾病，主要涉及将物质分泌到组织表面的分泌腺体，如汗液、泪液、唾液和粘液。由于自体反应性淋巴细胞浸润泪腺和唾液腺，导致慢性炎症和分泌功能的减退，原发性干燥综合征的最初症状为干眼和口干。原发性干燥综合征患者中约50%存在其他器官症状，包括肺、胃肠道、关节、周围神经系统、肾脏和皮肤。干眼和口干症状可能导致吞咽和说话困难、口腔溃疡、视力问题、眼部刺激和疼痛。神经系统症状病变会导致严重疲劳、周围神经病变和抑郁。继发性干燥综合征通常伴随另一种自身免疫性疾病，最常见的是类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮(SLE)。
治疗方案不足。由于没有治愈性疗法，干燥综合征的治疗仅限于症状管理。轻症患者可以通过人工泪液和多喝水治疗。对于中度和重度患者，医生会使用处方类消炎眼药水（环孢菌素）和唾液刺激剂（毛果芸香碱）。对于更加严重的干眼症，可能需要通过插入塞子或烧灼术封闭泪管。全身性感染的一线治疗方案通常是皮质类固醇，但不建议长期使用。DMARDs（甲氨蝶呤）和其他免疫调节剂（羟氯喹）作为常用处方药减少类固醇的使用。
原因不明，特发性疾病。干燥综合征的发病原因尚不清楚，但病症与某些病毒感染引起的免疫反应或自体免疫性疾病导致的免疫功能障碍相似。近期研究表明，环境诱因，如偶发性病毒感染，或潜在的自体免疫性疾病，加上易感遗传因素，可能引发干燥综合征。
干扰素在干燥综合征中的作用。大量研究证实，干扰素信号失调在干燥综合征病程中起着关键作用，但每种IFN亚型的具体作用尚不清楚，有时甚至相互矛盾。病例研究表明，干燥综合征是一种异质性疾病，其表型特征由不同干扰素和基因特征表达所决定。
早期研究发现，干燥综合征患者外周血淋巴细胞产生的IFN-α不足，唾液腺中IFN-α含量较低，缺乏IFN-α提供的免疫抑制功能，而IFN-α的激活作用是维持免疫平衡的另一种信号途径。近期研究发现，在部分干燥综合征患者中，1型IFN诱导基因上调。IFN基因特征与其他自体免疫性疾病相似，包括类风湿性关节炎、肌炎、SLE和系统性硬化症。由于常规ELISA测试难以区分某些IFN亚型，在较新的研究中并未测量IFN-α水平。1型IFN还包括IFN-β、IFN-ε、IFN-κ和IFN-ω。
原发性干燥综合征可能有两种临床表型，具有截然不同的1型IFN基因特征。干燥综合征的一种亚型显示1型IFN过度表达，可能包括IFN-α，与全身（其他器官）疾病和自身抗体产生有关。第二种亚型几乎没有或完全没有1型IFN特征，仅限于外分泌腺，通常伴有大面积疼痛和抑郁。受IFN-γ驱动，这些患者还表现出更高的2型IFN基因表达。如果只有一个亚型有反应，不同的表型可能会使IFN靶向疗法的临床试验面临挑战。研究人员还认为，表型可能代表疾病程的不同阶段。
市场机会。因研究方法和诊断标准不同，原发性干燥综合征的患病率可能存在很大差异。先前的流行病学研究预计全球患病率从0.01%到3%不等。近期的预估显示患病率为0.1-1.0%，主要影响45-55岁的中年女性。据估计，美国干燥综合征患者数量为34万至340万。在临床实践中，由于缺乏诊断标准，并且医生常用的经典分类更多是出于研究目的，该疾病仍未得到充分诊断。
干燥综合征试点研究
与基线相比有显著改善。该研究达到了共同主要终点，显示第24周时UWS流速和口干感与基线相比有显著改善。VELDONA的UWS流速与基线（p=0.042）相比+0.108ml/分钟，而安慰剂的变化为+0.061ml/分钟（p=0.108）。针对口干，VELDONA显示出与基线（p=0.49）相比+22.1mm的VAS疗效，而安慰剂为17.6mm（p=0.144）。VELDONA在干眼次要终点也实现了显著改善（+12.5mm，p=0.49）。SWS流速和吞咽干食的其他终点有数值改善，但未达到统计学意义。安慰剂组在任何主要或次要终点中均未达到统计学意义。
图13:VELDONA在第二阶段的干燥综合症研究中达到了主要疗效终点
联合3A期原发性干燥综合症研究
两项类似的双盲、安慰剂对照的3A期研究评估了497名原发性干燥综合症患者，这些患者以3:2的比例随机分配至VELDONA组（150IU，每日三次）或安慰剂组，研究持续24周。共同主要终点是口腔干燥视觉模拟量表（以下简称“VAS”）评分和刺激唾液流速（以下简称“SWS”）。多个次要终点包括未刺激唾液流速（以下简称“UWS”）、眼干燥、吞咽干燥食物、其他VAS测量指标以及若干问卷项目。主要终点的统计分析基于意向治疗（以下简称“ITT”）人群，使用协方差分析（以下简称“ANCOVA”）对等级进行分析，对于未进行第24周评估的患者，其等级设定为0。UWS次要终点的分析采用最后观察结果前移（以下简称“LOCF”）方法，该方法通过使用最后一次可用的UWS测量值来处理患者中途退出的情况。
意外的大规模安慰剂效应削弱了研究的统计效能。VELDONA3A期研究中的安慰剂反应远远超过了以往针对干燥综合症的研究。此外，未刺激唾液流速（UWS）可能比刺激唾液流速（SWS）更适合作为主要终点，因为未刺激唾液流速代表了患者全天90%的唾液输出。我们预计在获得FDA意见后重新设计的研究会在干燥综合症中取得积极的结果。
图14:未刺激全唾液（UWS）ITT变化分析
Ainos报告其2024年第一季度现金余额为103万美元，但最近（2024年5月6日）通过向现有投资者发行900万美元的可转换债券筹集了额外资金。新债券的年复利利率为6%，转换价格为4.50美元，期限为三年。投资者还获得了50万股的认股权证，行权价格为4.50美元，六个月后可行权，有效期为五年。Ainos在未来12至18个月内资金充足。
VELDONA宠物补充剂在台湾的收入约为2万美元。未来几个季度，AINose和VELDONA药物的进展将是推动公司业务发展的关键因素。尽管Ainos不再有COVID-19检测收入，但NISD-Inabata老人护理项目的样本收入可能会在2024年下半年开始。
图16:历史损益表
图17:历史资产负债表
图18:历史现金流量表
产品开发和监管风险.VELDONA需要成功通过关键性试验来获得监管批准。药物开发过程中存在临床风险，需有合理的研究设计来助于提高成功率。若研究进度或监管流程出现延迟，将增加公司的资本需求。
竞争风险.在VELDONA或POCT产品实现商业化之前，市场竞争环境可能发生变化，从而减少市场机会。多家生物制药公司正在开发免疫调节药物，性传播感染（STI）测试市场竞争激烈，多个远程医疗公司提供居家测试服务。
合作风险.Ainos的产品在全球的生产、分销和商业化将依赖于合作伙伴。未来的收入和盈利能力取决于能否获得优质的合作伙伴、达成有利的交易条款，以及合作伙伴能否成功进行市场推广。
Chun-HsienTsai–董事会主席、总裁兼首席执行官.蔡先生自2021年4月起担任董事长、总裁兼首席执行官。从2021年4月到2021年8月，他还兼任首席财务官。他自2018年7月起担任TCNT的董事长兼首席执行官，自2017年10月起担任AinosInc.（开曼群岛）的董事，自2016年起担任AINoseCorporation的董事兼首席执行官，自2012年起担任TCNT的董事。蔡先生拥有国立阳明交通大学的工商管理硕士学位。
ChristopherLee–公司首席财务官.李先生自2024年3月起担任公司首席财务官（CFO）。他拥有超过25年的会计和财务经验，熟悉美国公认会计准则（USGAAP）、上市公司会计监督委员会（PCAOB）标准以及美国证券交易委员会（SEC）法规。加入Ainos之前，李先生在一家纳斯达克上市公司担任首席财务官长达10年，曾于2009年8月至2011年6月在KEDPCPA集团担任合伙人，并于2011年7月至2014年8月以自营会计师身份工作。他自2021年2月起担任爱心生活国际有限公司的董事会成员。李先生拥有俄亥俄州立大学的会计学学士学位和金门大学的商业税务硕士学位，并在美国持有注册会计师（CPA）执照。
LawrenceK.Lin–运营执行副总裁.林先生自2021年8月1日起担任公司运营执行副总裁。在此之前，自2018年5月至2021年8月，林先生作为i2China管理集团有限责任公司（“i2China”）的唯一成员，为公司提供管理咨询服务，并担任前任首席执行官兼董事长的执行顾问。林先生拥有超过30年的全球跨境战略管理咨询和金融投资经验，曾在安盛咨询公司（AndersenConsulting）、所罗门美邦（SalomonSmithBarney）和瑞士信贷第一波士顿（CreditSuisseFirstBoston.）等知名机构工作。林先生在美国、中国和台湾等多个地区拥有丰富的国际管理经验，并为医疗保健和消费品领域的发行人提供了多项私募资本和结构性公开股权交易的咨询服务。林先生拥有纽约大学斯特恩商学院的金融与国际商务双MBA学位。
高级研究分析师
Do先生在生物技术领域拥有超过20年的股票研究经验，涵盖大中型公司以及广泛的治疗领域和药物开发平台。他的专业领域包括肿瘤学、细胞治疗、自身免疫疾病、罕见病、炎症、传染病、抗体技术、AI/ML辅助药物发现、疫苗、细胞治疗、RNA干扰（RNAi）、信使RNA（mRNA）、基因治疗和小分子药物。
在加入公司之前，Do先生曾在PiperSandler、BMO资本市场和野村证券担任高级卖方分析师，负责覆盖最大的生物技术公司及多家首次公开募股（IPO）公司。他还曾在Safra资产管理公司担任买方分析师，负责医疗保健行业的价值投资。
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