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疾病专栏|犬细小病毒的最新认识
犬细小病毒（CPV）是影响全世界犬科动物的重要病原体。CPV源自猫细小病毒，该病毒于20世纪70年代首次出现在狗身上。据推测，该病毒的进化与野生动物宿主有关。
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病理生理学
该病毒本身很小，没有包膜，使其成为感染动物的毒性最强的病毒之一。该病毒在环境中具有很强的抵抗力，因此直接或间接接触可以使病毒迅速传播。当病毒包裹在有机物中时，甚至可以在几个月内保持传染性。这种病原体是美国季节性感染的特征，大多数感染发生在七月至九月。这种季节性模式可能反映出春季和夏季出生的幼犬母体免疫力减弱，从而扩大了易感动物的数量。
CPV的基因组是长度约为5,000个碱基对的单链DNA。CPV的突变概率实际上更接近RNA病毒，这可能主要归因于细小病毒的单链结构。由于病毒的诱变特性，会出现原始病毒的突变体，特别是CPV-2a、2b和2c。这些突变体与原始CPV-2仅有几个氨基酸的差异，但能够在犬宿主中更有效地复制，并恢复在猫中复制和引起疾病的能力。在世界某些地区（例如越南和台湾），CPV-2突变体比猫泛白细胞减少症病毒更常见。这些突变体引起类似于泛白细胞减少症的疾病。
CPV-2被发现是一种肠道病原体，也可引起全身感染和疾病。病毒一接触口腔粘膜，就能在局部淋巴管中复制，然后通过淋巴管和血流迅速扩散，影响全身细胞。潜伏期因免疫状态而异，可能为4至14天。具有快速分裂能力的细胞是这类病毒的靶细胞，因为病毒的增殖完全依赖于细胞的复制。病毒感染狗后，它以骨髓中的造血细胞为目标，并分离淋巴组织中的淋巴细胞，包括肠隐窝上皮细胞。这可能会导致严重的白细胞减少、血性腹泻、淋巴组织发育不良，在某些情况下还会导致贫血。并发症或并发感染以及压力会使病情恶化。
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病史和临床症状
CPV感染和疾病通常发生在幼犬身上，因为它们的母体免疫力下降，但6周至2岁的狗在第一次接触该病毒时也可能会生病。典型的临床表现是开始时情绪低落、食欲不振、可能发烧，但有些狗表现出体温过低和低血容量性休克。也可能发生呕吐，随后出现血性腹泻。当白细胞计数低，尤其是淋巴细胞和中性粒细胞，以及整个肠道的屏障功能被破坏时，可能会发生细菌性败血症和内毒素血症，这也是病畜最常见的死亡原因。幼犬若不治疗，死亡率超过70%，成年犬死亡率一般低于1%。
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诊断
诊断方法包括CBC。典型的血液图片包括白细胞减少症，包括淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症。有些狗也可能因出血和骨髓而贫血。监测CBC有助于评估疾病进程和预后。如果CBC指标在24小时内改善，病情就有可能好转。如果白细胞计数在24-48小时内保持较低水平，则预后很差。血清生化异常包括低白蛋白血症、低白蛋白血症、低血糖、电解质紊乱等。一些研究表明低白蛋白血症与长期住院有关。影像学检查通常不是胃肠道疾病的特异性检查，但可以帮助排除异物或肠套叠。
CPV感染的临床表现有时类似于其他急性胃肠道疾病，包括肠套叠；异物；其他胃肠道病毒、细菌、寄生虫和原虫病原体；和出血性胃肠炎。确认通常需要进行病毒检测。一般方法是采集粪便样本进行胶体金、荧光免疫疗法、ELISA等方法检测病毒。大多数ELISA检测的特异性非常高（通常>90%），但灵敏度各不相同。病毒敏感性检测可选择PCR。在解释这些检测结果时，了解动物的免疫史很重要，因为两种方法都可以在疫苗接种后4-10天检测到病原体，但ELISA一般呈弱阳性，实时PCR会显示较高的循环阈值。病毒载量过低和/或中和抗体水平过高可能会导致粪便抗原ELISA测试出现假阴性结果。如有必要，怀疑患有细小病毒但ELISA呈阴性的狗应通过PCR检测进行确认。
死于CPV的狗尸检后最明显的肉眼病变是出血性肠炎、肠系膜淋巴结肿大和派尔氏淋巴结。派尔氏集结、淋巴结、脾脏和胸腺的组织学检查显示肠隐窝坏死和严重的淋巴细胞减少。
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治疗与管理
CPV感染的治疗主要是积极的支持疗法，包括液体疗法、抗生素、止吐剂和营养支持。因此，大多数CPV病例需要住院治疗，但最近有证据表明，狗在液体复苏后可以考虑出院。
有血管内液体缺乏症状的犬，即血容量不足（心动过缓、外周脉搏微弱、CRT延迟、粘膜苍白、精神异常、低血压和乳酸浓度升高）应接受液体复苏，包括输注20-25mL/kg，滴注晶体液（如乳酸林格液、生理盐水）10-15分钟以恢复供氧能力。若体检显示血容量不足未改善，可重复输注，剂量不宜超过90mL/kg/h。
尽管合成胶体（羟乙基淀粉，5mL/kg，持续15分钟）的使用存在争议，但当患有CPV的狗血容量和/或白蛋白含量低时，可以使用这种液体。最近人们担心在人类和兽医药物中使用合成胶体会增加急性肾损伤、凝血病和死亡率的风险，兽医需要根据每只动物的具体情况仔细考虑。有任何血容量不足迹象的动物应通过静脉途径治疗，因为皮下或口服给药效率太低。可以在无法打开静脉通路的动物身上尝试使用骨内导管。如果液体疗法反应很少或没有反应，则可能需要血管加压药（例如去甲肾上腺素、多巴胺、加压素）。
一旦恢复灌注，可以通过恢复水合来纠正间质液缺乏。体检时脱水的迹象包括粘膜干燥、皮肤松弛、眼睛凹陷和/或触诊时腹部松软。体检时应估计脱水程度，然后输注平衡等渗晶体4-12小时补充水分。补水量计算公式如下：
体液缺乏量（L）=体重（kg）×脱水程度（%）
液体补充也需要添加到动物每小时的维持剂量中，对于低钾血症以及由于严重呕吐和/或腹泻导致持续液体流失的患者，应考虑补充钾。许多患有CPV的狗需要在补液过程中添加葡萄糖以纠正低血糖。
胃肠道细菌的迁移可导致败血症，因此必须使用抗生素。应给予动物广谱抗生素，可覆盖革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌。联合用药有以下几种参考方案：
肾低灌注患者（即持续低血压的动物）应避免使用氨基糖苷类抗生素。然而，如果需要药物治疗，则应每天监测尿蛋白、尿糖或管型，因为它们表明肾小管受损。
所有表现出腹痛的狗都需要采取镇痛措施。布托啡诺（10-30μg/kgIV或IM，每6-8小时一次）对大多数轻度或中度疼痛的狗有效。疼痛非常严重的狗可能需要纯μ受体拮抗剂（例如芬太尼，3-6μg/kg/小时；氢吗啡酮，0.1-0.2mg/kg静脉注射，间隔4-6小时；美沙酮，0.1-0.5mg/kg）IV，间隔4小时）。
其他可供参考的治疗方法包括用于疑似食管炎的抑酸剂（如泮托拉唑或奥美拉唑，每12小时1mg/kgIV或PO），用于反流或肠梗阻的促动力药物（如甲烷）奥洛普胺，[0.2-0.5mg/kg]SC、IM或PO每8小时一次或0.01-0.09mg/kg/h连续输注）、红霉素（0.5-1mg/kg）PO或IV，间隔8h）。所有幼犬均应使用广谱驱虫药（如芬苯达唑，50mg/kg口服，每24小时一次，持续3天）和双羟萘酸噻嘧啶（10mg/kg口服，一次）。
尽管我们建议所有CPV病例都住院治疗，但有些业主可能无力承担费用。最近的研究发现，对于无法住院接受标准治疗的狗来说，院外治疗可能是一种选择。住院或不住院对生存率没有显着影响。应该强调的是，在接受门诊皮下输注治疗之前，所有狗都已通过初步静脉液体复苏，并且葡萄糖已纠正低血糖问题。所有患有严重疾病的狗都应该住院治疗。
院外治疗通常包括皮下输注平衡等渗晶体、皮下抗生素（例如头孢维星）、皮下止吐药（例如马罗匹坦、多拉司琼）以及根据需要口服钾补充剂。如果动物在家中状况恢复不佳，主人必须将其送往医院。
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预后与预防
康复的动物仍会在至少两周内传播病毒，亚临床感染的狗和感染CPV的猫也可能在不表现出临床症状的情况下传播病毒。
有一种减毒活疫苗可预防CPV-2；大多数疫苗含有CPV-2b。研究表明，含有CPV-2b的疫苗可以产生针对CPV-2a、2c和2b的交叉保护。免疫失败最常见的原因是16周龄以下幼犬受到母源抗体的干扰，偶尔也会发生在18至20周龄的犬身上。尽管母体抗体对于生命最初几周的保护是必要的，但这些抗体会中和疫苗中的病毒，并阻止小狗产生足够的适应性免疫反应。
目前预防这种疾病的建议是在6-8周龄时开始接种疫苗，大约每3周重复接种一次疫苗，直到至少16周龄。如果幼犬在16周龄之前甚至更晚没有免疫，一般建议连续接种两次，间隔3周。加强疫苗接种每3年不应超过一次，但疫苗诱导的免疫力可能持续超过3年。
CPV消毒需要氧化活性溶液，例如高效过氧化物或次氯酸钠（稀释度约3%；每加仑水添加半杯）。清除有机污染物后使用，当天配制。非氧化性消毒剂，例如含有季铵盐作为活性成分的消毒剂，灭活无包膜病毒的能力有限。