1、C反应蛋白(CRP)的简介1C反应蛋白的发现1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年,Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后/健康人血清中没有这种物质)2.C反应蛋白的结构结构对称的盘状五聚体,归于五聚素家族由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基(相对分子质量23017)3.C反应蛋白的分泌合成当人体有炎症存在或是感染时由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成,炎症局部巨噬细胞也可少量产生4.C反应蛋白的分类C反应蛋白按照灵敏程度不同分
5、显著性差异)不易(部分差异不显著)不是可靠指标,尤其是小婴儿不能(无显著差异)血培养:至少需要48h,结果滞后,且阳性率低,标本易污染;血培养阴性也不能完全排除败血症在某些CRP正常而WBC偏高时,很可能是病人的肝功能损害,营养状况不良,免疫功能低下或缺损以及恶液质的病人,在发生炎症的情况下CRP的量要比营养状况正常的人会明显偏低;一些原发潜在性的疾病也可能引起WBC增高CRP正常,列如慢性粒细胞性白血病,应注意作进一步检查和分析。此外,在检测前如果已服用过消炎药物或经过抗炎治疗,CRP会迅速降低而WBC敏感性比较差,容易出现CRP正常WBC偏高的情况。在某些白细胞计数正常而CRP偏高时,
6、CRP试验的本身要比白细胞计数更为敏感,因此在炎症感染时更早被检测到升高的现象。此外,当患者本身基础的白细胞水平遍地,或一些特殊人群如某些老年人和反应差的人也可能出现CRP增高而WBC在正常范围内的情况。8.影响C反应蛋白的的因素由于CRP有人的肝脏受到外在的刺激下产生的急性时相反应蛋白,所以当人的肝脏受损时会引起CRP的分泌受阻,因此某些有肝脏疾病的病人在检测CRP时医生要特别注意。CRP的半衰期为19小时。正常CRP每天的清除率为2070%,既清除其一般的量需要13.5天。清除的半衰期还与CRP是否有继续合成有关。C反应蛋白的影响因素还与一些疾病或生理状况有关详情见下表。八、在健康人体
7、中CRP的正常值临床上一般认为8mg/L为正常,连续结果的前后比较更有意义。另外CRP在成人和儿童之间的正常值也不一样成人为0.0688.2mg/L,中值0.58mg/L。新生儿,0.6mg/L出生后四天至一个月的婴儿1.6mg/L。分娩母亲47mg/L根据不同年龄不同阶段正常值不同从而达到对不同年龄段的人进行不同的治疗和用药。九、CRP的检测方法目前市面上主要运用的方法分为三大类:1.免疫比浊测定法(散射,透射)此方法是运用抗原和抗体在反应液中反应后通过一束光照射到反应液中使之发生散射或是透射来测定蛋白浓度的一个过程。这种方法在于抗原和抗体是否充分反应,另外每个厂家的仪器的光源也有所不同
10、生素治疗。连续监测CRP水平下降,这是治疗效果满意的指标。CRP水平在3-4天内下降,24周内恢复到正常附近水平,表示很好的治疗效果。细菌和病毒引起的呼吸道感染临床症状有时很难区分,CRP可以帮助作判断,决定是否抗生素早期治疗。如果发病12小时,即使有细菌感染的明显表现,CRP值可以是正常的。但是12小时后CRP值异常的话可以证实为细菌感染。2、泌尿系统感染:膀胱炎病人CRP水平1020mg/L,中值75mg/L,最高230mg/L,CRP检测特别对不能表达症状的病人(婴儿、昏迷、痴呆病人等),有良好的提示作用。此外对评价泌尿系统感染的严重程度有重要作用。3、妇科及孕妇的感染:孕妇CRP从
12、和儿童感染:婴儿时期严重感染的临床特征往往模糊不清。CRP增高对婴儿感染有更高的的特异性和敏感性。连续的CRP测定对诊断更有价值。发热患儿如果症状持续12小时之间在测CRP水平75mg/L明显提示有并发症可能。疑似急性肠梗阻,CRP持续高或不断上升趋势,提示并发症可能。每天CRP测定的动态观察,对发现感染很有价值。9、心血管疾病:对健康人群首发心血管事件的预测,把hs-CRP纳入常规的胆固醇筛查:(1)、提高对心血管风险预测的水平,而不再单独依赖于LDL-C的预测(2)、hs-CRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常,但未来心血管病事件的高风险无症状者冠心病患者再发心血管事件的预测:当冠心病
14、症的评价:对不稳定性心绞痛,非Q波型的心肌梗死患者,即使cTnI未升高,但出现hs-CRP的升高,相应的14天内病死率也会增加。对糖尿病患者在治疗过程中检测hs-CRP,可以很好的预防急性心肌梗死的发生。当病情好转或治愈时,检测hs-CRP的含量低时,则意味着预后较好。10、预测所有因素的死亡率:研究报道患者在入院时hs-CRP浓度5mg/L,则任何原因导致的死亡率均升高50至330不等,如入院时患者hs-CRP浓度8mg/L,死亡危险性成倍增加。作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物,hs-CRP应在患者入院时进行常规检测,并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者。11、CRP
15、的其他一些应用:hs-CRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用,hs-CRP筛查是高度有效的,美国一些临床医师已将hs-CRP检测作为每年健康体检的内容之一。在一级预防中,将hs-CRP与HDL-C、LDL-C、TC一起检测,特别是结合LDL-C或TC/HDL-C进行分析。在二级预防中,将hs-CRP同cTnI一起检测。特别适合急诊有胸痛症状、但cTnI正常的患者,此时hs-CRP升高预示着短期和长期的发病危险增加。美国心脏学会(AHA)和美国心脏病学会(ACC)关于冠脉和其他动脉粥样硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出,对于所有CHD以及其他动脉粥样硬化性疾病患者,应该将LDL-C降至2.6mmol/L(100mg/dl),并且将LDL-C水平进一步降至1.8mmol/L(70mg/dl)最为理想。美国疾病控制预防中心(CDC)与美国心脏协会(AHA)建议,可根据hs-CRP水