作者|钱丹，刘畅，杨聚豪，田野，张立群
单位|陆军军医大学第二附属医院检验科
前言
异嗜性抗体(HA)是由已知或未知抗原物质刺激人体产生的一类具有足够滴度、能与多个物种的免疫球蛋白发生较弱结合的多重特异度的免疫球蛋白。
HA在一般人群中的检测率不高，即使在高危人群中(如宠物密切接触者)中的检出率也仅为30%~40%。
免疫法是血清甲状腺功能指标测定的常用临床检验方法，其检验结果受多种因素影响。这些因素包括个体年龄、性别、药物、电离辐射、基础疾病以及标本采集与保存等。
尽管极少数的HA会干扰免疫检测结果，但这种干扰现象往往易被忽略，且未受到足够的重视。因此，在进行血清甲状腺功能指标测定时，需要综合考虑各种可能的影响因素，并采取相应的措施来减少误差和提高准确性。
本文报道了1例饲养宠物的年轻孕期患者的甲状腺功能指标检测持续异常原因的分析及处理。通过仔细分析患者的临床表现和宠物饲养史，最终确认为HA干扰了甲状腺功能指标检测结果，避免了误诊及其带来的后续危害。
案例经过
患者，女，18岁，汉族，2016年4月16日因初孕到本院就诊，甲状腺功能多项血清免疫检测指标异常增高，包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、高灵敏血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)、甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺球蛋白抗体(TGAB)。
2016年4月至2021年3月，患者于本院先后7次血清甲状腺功能检测结果均显示FT3、FT4、TSH、TT3、TT4、TPO、TG、TGAB指标均异常增高，其中TSH最高检测值41.9mIU/L(参考范围：0.35~4.94mIU/L)，最低检测值为10.66mIU/L。
但患者一直无明确心悸、怕热、多汗、乏力、体质量增加或减少等相应临床表现；MRI平扫见垂体体积增大，高度约为10mm，中份略向上突，垂体内(Se51m5)似见结节灶(大小约7mm)，垂体柄无偏移，鞍底骨质未见异常改变，其他未见特殊；超声显示甲状腺体回声增粗不均质，甲状腺右侧叶混合回声结节，甲状腺双侧叶不均质回声结节，考虑腺病并囊性变;右侧颈部淋巴结稍大，左侧颈部淋巴结可见。
临床医生考虑中枢性甲状腺亢进及TSH瘤可能，但笔者考虑到临床症状与检测指标存在明显不符合，认为存在某种干扰导致检测结果的假性升高可能，需要进一步逐步排除干扰以确认检测结果。
1无类风湿因子（RF）、免疫球蛋白干扰
本例病例标本中的RF、血清免疫球蛋白等大分子检测结果均在参考范围内，提示可排除该类大分子物质对甲状腺功能指标检测结果的干扰，见表1。
2无遗传因素干扰
患者母亲血清的FT3、FT4和TSH的检测值均在正常值参考范围内，提示可排除遗传因素导致患者甲状腺功能指标的异常升高。
3TSH、TGAB、TPO回收率较低
TSH、TGAB、TPO回收率均<40%，说明存在其他大分子蛋白干扰。处理后TT3和TT4等下降不明显，回收率均>60%，说明没有大分子蛋白干扰。见表2。
4存在内源性抗体干扰
对样本进行梯度稀释，检测结果不成线性，提示可能存在内源性抗体干扰。见表3。
5揭晓谜底——存在异嗜性抗体(HA)
经阻断处理后，甲状腺功能各指标检测值与原值的比较，均在参考范围以内，结果提示HA对甲状腺功能各指标检测值存在干扰。
案例分析
HA可对甲功指标检测产生影响
HA是免疫球蛋白，当体内有外来抗原时，免疫系统会产生相应的HA来对抗这些抗原。在某些情况下，HA可能会与甲状腺功能检测中的试剂或标准品发生交叉反应，导致检测结果偏高或偏低。
宠物接触与HA产生有关
对孕妇、青少年等群体进行甲状腺功能检测时应特别小心。如果HA干扰了检测结果，可能会导致误诊和不必要的治疗。
如何预防与管理？
为了避免HA对甲状腺功能检测的干扰，临床检验人员应保持警惕，采取多种方法对影响因素进行分析及排除，以确保检测结果的准确性。例如，可以使用PEG沉淀、倍比稀释和使用阻断试剂等方法来消除干扰因素。
总结
对于类似患者，医生和临床检验人员应该加强对其病史、生活习惯等方面的了解。同时，在进行血清甲状腺功能指标测定时，应综合考虑各种可能的影响因素，并采取相应的措施来减少误差和提高准确性。
发现患者的临床表现和实验室数据不一致时，检验医师应积极排除和确认常见的干扰因素，同时临床医师应与检验室加强沟通，避免假阳(阴)性结果导致不良后果。