CarboneDP,ReckM,Paz-AresL,etal.First-LineNivolumabinStageIVorRecurrentNon-Small-CellLungCancer[J].NEnglJMed,2017,376(25):2415-2426.
NEnglJMed(KEYNOTE-024)
ReckM,Rodríguez-AbreuD,RobinsonAG,etal.PembrolizumabversusChemotherapyforPD-L1-PositiveNon-Small-CellLungCancer[J].NEnglJMed,2016,375(19):1823-1833.
Lancet(KEYONTE042)
MokTSK,WuYL,KudabaI,etal.Pembrolizumabversuschemotherapyforpreviouslyuntreated,PD-L1-expressing,locallyadvancedormetastaticnon-small-celllungcancer(KEYNOTE-042):arandomised,open-label,controlled,phase3trial[J].Lancet,2019,393(10183):1819-1830.
Lancet(POPLAR)
FehrenbacherL,SpiraA,BallingerM,etal.Atezolizumabversusdocetaxelforpatientswithpreviouslytreatednon-small-celllungcancer(POPLAR):amulticentre,open-label,phase2randomisedcontrolledtrial[J].Lancet,2016,387(10030):1837-46.
Lancet(OAK)
RittmeyerA,BarlesiF,WaterkampD,etal.Atezolizumabversusdocetaxelinpatientswithpreviouslytreatednon-small-celllungcancer(OAK):aphase3,open-label,multicentrerandomisedcontrolledtrial[J].Lancet,2017,389(10066):255-265.
NEnglJMed(IMpower133)
HornL,MansfieldAS,SzczsnaA,etal.First-LineAtezolizumabplusChemotherapyinExtensive-StageSmall-CellLungCancer[J].NEnglJMed,2018,379(23):2220-2229.
NEnglJMed(CheckMate017)
BrahmerJ,ReckampKL,BaasP,etal.NivolumabversusDocetaxelinAdvancedSquamous-CellNon-Small-CellLungCancer[J].NEnglJMed,2015,373(2):123-35.
NEnglJMed(CheckMate057)
BorghaeiH,Paz-AresL,HornL,etal.NivolumabversusDocetaxelinAdvancedNonsquamousNon-Small-CellLungCancer[J].NEnglJMed,2015,373(17):1627-39.
LancetOncol(CheckMate063)
RizviNA,MazieresJ,PlanchardD,etal.ActivityandsafetyofNivolumab,ananti-PD-1immunecheckpointinhibitor,forpatientswithadvanced,refractorysquamousnon-small-celllungcancer(CheckMate063):Aphase2,single-armtrial[J].LancetOncol,2015,16(3):257-265.
NEnglJMed(KEYNOTE-001)
GaronEB,RizviNA,HuiR,etal.Pembrolizumabforthetreatmentofnon-small-celllungcancer[J].NEnglJMed,2015,372(21):2018-28.
Lancet(KEYNOTE-010)
HerbstRS,BaasP,KimDW,etal.Pembrolizumabversusdocetaxelforpreviouslytreated,PD-L1-positive,advancednon-small-celllungcancer(KEYNOTE-010):arandomisedcontrolledtrial[J].Lancet,2016,387(10027):1540-1550.
LancetOncol(CheckMate032)
AntoniaSJ,López-MartinJA,BendellJ,etal.NivolumabaloneandNivolumabplusIpilimumabinrecurrentsmallcelllungcancer(CheckMate032))Amulticentre,openlabel,phase1/2trial[J].LancetOncol,2016,17(7):883-895.
LancetOncol(KEYNOTE-021)
LangerCJ,GadgeelSM,BorghaeiH,etal.Carboplatinandpemetrexedwithorwithoutpembrolizumabforadvanced,non-squamousnon-small-celllungcancer:arandomised,phase2cohortoftheopen-labelKEYNOTE-021study[J].LancetOncol,2016,17(11):1497-1508.
NEnglJMed(KEYONTE189)
KEYNOTE-189研究：Ⅲ期研究KEYNOTE-189结果发表在NEnglJMed杂志，依据该研究结果，美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准Pembrolizumab联合培美曲塞与铂类联合方案用于晚期非鳞NSCLC患者的一线治疗。研究入组616例初治的Ⅳ期非鳞NSCLC患者，无EGFR突变或ALK融合基因。患者按2:1随机分为培美曲塞/铂类联合Pembrolizumab组和培美曲塞/铂类联合安慰剂组。主要研究终点是OS和PFS。结果显示，培美曲塞/铂类联合Pembrolizumab组中位OS明显延长（NR:11.3个月），并使死亡风险下降51%（HR＝0.49，P＜0.00001）。OS亚组分析中，不同程序性死亡蛋白配体1（programmeddeath-ligand1，PD-L1）表达的亚组均观察到OS改善。中位PFS分别为：培美曲塞/铂类联合Pembrolizumab组8.8个月（95%CI：7.6-9.2），培美曲塞/铂类联合安慰剂组4.9个月（95%CI：4.7-5.5）；HR＝0.52，95%CI：0.43-0.64，P＜0.001。两组患者3级以上不良事件（adverseevent，AE）发生率分别为67.2%和65.8%。
GandhiL,Rodríguez-AbreuD,GadgeelS,etal.PembrolizumabplusChemotherapyinMetastaticNon-Small-CellLungCancer[J].NEnglJMed,2018,378(22):2078-2092.
LancetOncol(Mpower130)
WestH,McCleodM,HusseinM,etal.Atezolizumabincombinationwithcarboplatinplusnab-paclitaxelchemotherapycomparedwithchemotherapyaloneasfirst-linetreatmentformetastaticnon-squamousnon-small-celllungcancer(IMpower130):amulticentre,randomised,open-label,phase3trial[J].LancetOncol,2019,20(7):924-937.
NEnglJMed(KEYONTE407)
Paz-AresL,LuftA,VicenteD,etal.PembrolizumabplusChemotherapyforSquamousNon-Small-CellLungCancer[J].NEnglJMed,2018,379(21):2040-2051.
Lancet(CASPIAN)
CASPIAN研究：是一项Ⅲ期、随机、开放标签的全球多中心临床试验，针对广泛期SCLC患者的一线治疗，在全球22个国家的200多个中心进行。临床计划招募805例未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者，分成三组：一组接受双免疫（度伐利尤单抗+CTLA-4抗体）+化疗；一组接受度伐利尤单抗+化疗；一组单独使用化疗。
目前，只公布了度伐利尤单抗+化疗（铂-依托泊苷）组和单独化疗（铂-依托泊苷）组的数据，试验中使用固定剂量的度伐利尤单抗(1500mg)，每3周给药一次，共4个周期，同时联合化疗，然后每4周给药一次，直至疾病进展。
在生存期方面：在度伐利尤单抗+化疗组联合组中，中位OS为13.0个月，而化疗单药组为10.3个月，降低死亡风险27%。另外，无论是12个月的OS率还是18个月的OS率，度伐利尤单抗联合化疗组与化疗相比同样具有显著的优势，分别为53.7%和39.8%，33.9%和24.7%。
在ORR方面：度伐利尤单抗联合化疗与单独化疗相比同样具有优势，分别为67.9%和57.6%。度伐利尤单抗联合化疗组在12个月时仍然有22.7%的患者持续应答，而化疗组仅为6.3%。说明度伐利尤单抗联合化疗方案有更强，更持久的抗肿瘤效果。
从现有数据看来，度伐利尤单抗是唯一证明一线联合依托泊苷+卡铂或顺铂均有显著生存获益的PD-L1免疫疗法。患者总生存期的延长，具有显著的统计学差异和临床意义。因此，2020年3月30日，美国食品药品管理局（FDA）正式批准阿斯利康的PD-L1抗体度伐利尤单抗注射液（durvalumab）新适应症，联合化疗用于未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者。
Paz-Ares,L.etal.Durvalumabplusplatinum-etoposideversusplatinum-etoposideinfirst-linetreatmentofextensive-stagesmall-celllungcancer(CASPIAN):arandomised,controlled,open-label,phase3trial.Lancet,2019;394(10212):1929-1939.
NEnglJMed(IMpower150)
IMpower150研究:IMpower150研究结果重磅公布于NEnglJMed杂志，IMpower150研究是一项随机Ⅲ期临床研究，旨在评估Atezolizumab联合化疗（紫杉醇＋卡铂，CP）±贝伐珠单抗对比化疗＋贝伐珠单抗在初治非鳞NSCLC中的疗效。研究中，1202例患者随机分配后，分别接受Atezolizumab卡铂＋紫杉醇（ACP方案），贝伐珠单抗＋卡铂＋紫杉醇（BCP方案），Atezolizumab＋贝伐珠单抗＋卡铂＋紫杉醇（ABCP方案），每3周1次，治疗4-6周期（具体由研究者决定），随后三组患者分别接受Atezolizumab单药、Atezolizumab＋贝伐珠单抗或贝伐珠单抗单药维持治疗。ABCP组患者中位PFS长于BCP组（8.3个月∶6.8个月，HR＝0.62，P＜0.001）；Teff高表达的野生型基因患者相对应的结果为11.3个月和6.8个月（HR＝0.51，95%CI：0.38-0.68，P＜0.001）。ABCP组中伴有肝转移的患者PFS长于BCP组。ABCP组中野生型基因的患者中位OS长于BCP组（19.2个月∶14.7个月，HR＝0.78，P＝0.02）。ABCP联合疗法的不良反应与各药物已知的不良反应一致，未发现新的安全性问题。IMpower131和IMpower150两项研究结果显示，对于晚期NSCLC，无论鳞癌或非鳞癌，未来一线治疗可以考虑Atezolizumab联合化疗。
SocinskiMA,JotteRM,CappuzzoF,etal.AtezolizumabforFirst-LineTreatmentofMetastaticNonsquamousNSCLC[J].NEnglJMed,2018,378(24):2288-2301.
JClinOncol(Checkmate012)
D/E组数据
HellmannMD,RizviNA,GoldmanJW,etal.Nivolumabplusipilimumabasfirst-linetreatmentforadvancednon-small-celllungcancer(CheckMate012):resultsofanopen-label,phase1,multicohortstudy.LancetOncol.2017;18(1):31-41.
NEnglJMed(CheckMate227)
NEnglJMed(PACIFIC)
PFS/不良反应/复发转移
随后PACIFIC研究公布了3年随访结果，Durvalumab组的3年总生存率达到57%，对照组则为43.5%，Durvalumab治疗组具有明显更优的生存优势。
因此，目前对于局部晚期不可切除的III期非小细胞肺癌，同步放化疗后给予Durvalumab巩固治疗已经成为NCCN/ESMO/CSCO指南推荐的标准治疗方式。
AntoniaSJ,VillegasA,DanielD,etal.OverallSurvivalwithDurvalumabafterChemoradiotherapyinStageIIINSCLC.NEnglJMed2018;379(24):2342-2350.
NEnglJMed
FordePM,ChaftJE,SmithKN,etal.NeoadjuvantPD1blockadeinresectablelungcancer[J].NEnglJMed,2018,378(21):1976-1986.
LancetOncol（MAGRIT）
VansteenkisteJF,ChoBC,VanakesaT,etal.EfficacyoftheMAGEA3cancerimmunotherapeuticasadjuvanttherapyinpatientswithresectedMAGEA3positivenonsmallcelllungcancer(MAGRIT):Arandomised，doubleblind，placebocontrolled，phase3trial[J].LancetOncol,2016,17(6):822-835.
SandlerA,GrayR,PerryMC,etal.Paclitaxel-carboplatinaloneorwithbevacizumabfornon-small-celllungcancer[J].NEnglJMed,2006,355(24):2542-50.
JClinOncol(AVAil)
AVAil研究：III期试验，AVAil研究，用于一线治疗非鳞状NSCLC，低、高剂量贝伐珠单抗，均显著地延长中位PFS，低、高剂量组和安慰剂组的PFS分别为6.7、6.5、6.1个月，与安慰剂比较，均有显著性差异（高剂量P=0.003；低剂量P=0.03）；相应的ORR分别为34.1%、30.4%、20.1%。GP联合贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC可以改善PFS。
ReckM,vonPawelJ,ZatloukalP,etal.PhaseIIItrialofcisplatinplusgemcitabinewitheitherplaceboorbevacizumabasfirst-linetherapyfornonsquamousnon-small-celllungcancer:AVAil[J].JClinOncol,2009,27(8):1227-34.
LancetOncol(NEJ026)
SaitoH,FukuharaT,FuruyaN,etal.ErlotinibplusbevacizumabversuserlotinibaloneinpatientswithEGFR-positiveadvancednon-squamousnon-small-celllungcancer(NEJ026):interimanalysisofanopen-label,randomised,multicentre,phase3trial[J].Lancet,2019,20(5):625-635.
LancetOncol(E1505)
WakeleeHA,DahlbergSE,KellerSM,etal.AdjuvantchemotherapywithorwithoutBevacizumabinpatientswithresectednon-small-celllungcancer(E1505):Anopen-label,multicentre,randomised,phase3trial[J].LancetOncol,2017,18(12):1610-1623.
JClinOncol(SELECT)
PennellNA,NealJW,ChaftJE,etal.SELECT:AphaseⅡtrialofadjuvantErlotinibinpatientswithresectedepidermalgrowthfactorreceptormutantnonsmallcelllungcancer[J].JClinOncol,2019,37(2):97-104.
NEnglJMed(ALTA1L)
CamidgeDR,KimHR,AhnMJ,etal.BrigatinibversusCrizotinibinALKpositivenonsmallcelllungcancer[J].NEnglJMed,2018,379(21):2027-2039.
LancetOncol(EORTC)
TakahashiT,YamanakaT,SetoT,etal.Prophylacticcranialirradiationversusobservationinpatientswithextensivediseasesmallcelllungcancer:Amulticentre,randomised,openlabel,phase3trial[J].LancetOncol,2017,18(5):663-671.