1.产生酶使药物失活水解酶和钝化酶使药物失活
2.改变膜的通透性阻塞药物亲水性蛋白通道，使药物不能进入，存在外排
系统将药物排除菌体。
3.作用靶位结构改变
4.改变代谢途径
二、抗生素作用机理
1.抑制细菌细胞壁合成
青霉素类、头孢菌素类及杆菌肽
分别抑制粘肽合成，主要针对革兰氏阳性菌
2.增加细菌包浆膜的通透性
（1）影响细胞膜通透性，
多肽类（多粘菌素B）带正电游离氨基与革兰氏阴性带负电的磷酸根
结合，使细胞膜受损
多烯类（两性霉素B、制霉菌素）真菌细胞膜上类固醇结合，是细胞
膜受损
3.抑制细菌蛋白质合成
(1)作用于30S亚基：氨基糖苷类及四环素类
(2)作用于50S亚基：大环内酯类、酰胺醇类、林可胺类
4.抑制细菌核酸的合成
（1）抑制叶酸合成：磺胺类、TMP
（2）抑制DNA合成
喹诺酮类
（3）影响RNA合成
利福平、
三、应用
炭疽、猪丹毒、葡萄球菌———青霉素
猪痢疾---痢菌净
猪喘气病------恩诺沙星
（一）抗革兰氏阳性菌药物：
1.青霉素、头孢
2.大环内酯类：红霉素、泰乐菌素
3.林可霉素
4.多肽类：杆菌肽、恩拉霉素、维吉尼亚霉素
（二）抗革兰氏阴性菌药物：
1.氨基糖苷类
2.多肽类：多粘菌素
（三）广谱抗菌药物：
1.四环素
2.酰胺醇类
3.磺胺
4.喹诺酮类
（四）抗支原体药物：
1.大观霉素、安普霉素
2.红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、替米考星
3.土霉素、四环素
4.林可霉素
5.泰妙菌素
6.恩诺沙星
四、注意事项
在治疗消化道疾病时，应选用不易被消化道吸收的药物：氨基糖苷类、乙酰甲喹、磺胺脒、多粘菌素
治疗泌尿道疾病时，应选择以原形排出的药物：青链霉素、土霉素、氟苯尼考等。
二、内酰胺类抗生素
(一）青霉素
1.内服易被消化酶和胃酸破坏
2.对革兰氏阳性菌、阴性球菌、厌氧菌、放线菌和螺旋体高度敏感。对无细胞
壁细胞的哺乳动物毒性小
3.繁殖期杀菌剂
4.链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄菌病、乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创
伤感染、肾盂肾炎、膀胱炎、尿路感染
猪丹毒、气性坏疽、恶性水肿、炭疽、放线菌病、钩端螺旋体
5.现配先用，与红霉素、四环素类和酰胺醇类何用，表现拮抗作用。
长效青霉素：普鲁卡因青霉素、苄星青霉素
（二）氨苄青霉素
1、耐酸、不耐酶
2、对革兰氏阳性菌作用不如青霉素，对革兰氏阴性菌作用与酰胺醇、四
环素相似，不如氨基糖苷类的卡那、庆大，和黏菌素
3、适用于全身性感染，适用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴
性菌引起的某些感染：猪传染性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺
炎、鸡白痢、禽伤寒、大肠等
（三）阿莫西林（羟氨苄青霉素）
对肠球菌和沙门氏菌作用较氨苄青霉素强两倍
（四）苯唑青霉素
1.耐酸、耐酶
2.对耐金葡萄球菌感染的败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤性创面感染。
（五）氯唑青霉素
2.抗葡萄球菌青霉素
3.常用于治疗骨、皮肤和软组织的葡萄球菌感染
三、头孢菌素类
第一代：头孢氨苄、头孢唑林
可内服，肌注半衰期短，不耐酶、不能有效对抗厌氧菌
对革兰氏阳性菌的作用强于第二、三、四代
第二代：头孢克洛、头孢西丁
较能耐受内酰胺酶、对革兰氏阴性菌作用比第二代强。对绿脓杆菌无效
第三代：头孢噻呋、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑噁
具有较好的穿透脑脊液的能力，对内酰胺酶有很强的耐受能力，尤其对绿脓杆菌、肠杆菌、厌氧菌有很好的作用
第四代：头孢吡肟
对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用、对内酰胺酶高度稳定、血浆半衰期较长，无肾毒性
应用：头孢噻呋大肠、沙门感染、猪放线杆菌性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌肺炎、乳腺炎
（一）内酰胺酶抑制剂
1.克拉维酸
阿莫西林-氨苄西林-克拉维酸钾
2.舒巴坦
氨苄西林-舒巴坦钠
四、氨基糖苷类抗生素
1、均为有机碱，能与酸形成盐，常用制剂为硫酸盐，水溶性好，性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。
2、作用机理均为抑制细菌蛋白质的生物合成。对静止期细菌杀灭作用较强，为一静止期杀菌剂。
3、内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染治疗药。注射给药后吸收迅速，大部分以原形从尿中排出，故适用于全身性感染和泌尿道感染。
4、属窄谱抗生素，对需氧革兰氏阴性杆菌作用强，对厌氧菌无效。对革兰氏阳性菌作用弱，对金葡球菌包括耐药株较敏感。
（一）链霉素
1.抗结核杆菌在氨基糖苷类中最强
2.治疗泌尿道感染时，宜同时服用碳酸氢钠，使尿液碱化。
3.大肠杆菌引起的各种腹泻、乳腺炎、子宫炎、败血症、和膀胱炎，巴氏杆菌引起的牛出败、犊牛肺炎、猪肺疫、和禽霍乱，马志贺氏菌引起的化脓性败血症（化脓性肾炎和关节炎）
（二）庆大霉素
1.在本类药物中抗菌谱较广，抗菌活性最强，对肠道杆菌和绿脓杆菌高效，在阳性菌中，对耐药金浦球菌、作用最强，对支原体亦有一定作用。
对敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿生殖道和败血症等。内服可用于肠炎和细菌性腹泻。
2.与内酰胺酶类合用，有协同作用。
（三）卡那霉素
1.抗菌谱与链霉素相似，但抗菌活性稍强。对绿脓杆菌无效，对结核杆菌和那青霉素金葡球菌亦有效。
2.内服用于治疗敏感菌所致的肠道感染。肌内注射用于革兰氏阴性杆菌和耐金黄匍球菌所引起的感染,如呼吸道、肠道、和泌尿道感染，以及败血症、乳腺炎和鸡霍乱等。亦可用于治疗猪萎缩性鼻炎。
（四）阿米卡星（丁胺卡那霉素）
1.内服吸收不良，肌注吸收迅速且完全
2.作用抗菌谱与庆大霉素相似，特定是对庆大、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠、变形杆菌、克雷白杆菌仍有效。
3.用于治疗耐药菌株引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染。
（五）新霉素
1.抗菌谱与链霉素相似。在本类药物中，本品毒性最大，一般禁止注射给药。
2.内服用药，用于治疗畜禽肠道性细菌感染，子宫或乳管内注入，治疗奶牛、
母猪的子宫内膜炎和乳腺炎，局部外用（0.5%），治疗皮肤、黏膜化脓性感染。
（六）大观霉素
1.对革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、克雷伯菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌巴
氏杆菌作用较强，对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌作用较弱。对支原体亦有较好作用。
2.临床上，本品多用于防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病。
3.大观霉素常与林可霉素联合用于仔猪腹泻、猪支原体肺炎和鸡毒支原体。
（七）安普霉素
1.抗菌谱广，对革兰氏阳性菌（某些链球菌）、米螺旋体、和某些支原体有较好的抗菌作用
2.主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门杆菌感染，对猪密螺旋体性痢疾、畜禽支原体有效。
3.猫较敏感，易产生毒性。
五四环素类
1.本类抗生素的抗菌谱很广,对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫（球虫、阿米巴原虫）均可产生抑制作用。
2.本类药物的盐酸盐，性质较稳定，易溶于水。水溶液不稳定，宜现配先用。