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4次生化妊娠、1次胎停的周女士(化名),在生育这条路上备受挫折,反反复复地流产与保胎,让她不禁感到伤心和绝望……
直到她遇见了中国著名生殖免疫·流产诊治专家,中国将低分子肝素用于复发性流产、保胎诊治第一人——张建平教授,终于成功好孕,喜过NT!
姐妹案例:
高龄、卵巢储备功能下降
生化妊娠4次,胎停1次
终迎好孕!
2019年,34岁的周女士结婚一年多,高兴地发现自己怀孕了,可是没过多久就出现阴道流血的情况,随即到附近医院检查,医生却告诉她生化妊娠了。
2019年底,周女士再次怀孕,为了避免流产,她早早开始打上了黄体酮针来保胎,可是没过几天,又出现了阴道流血,再次验血HCG数值就直往下降,又一次生化妊娠了。之后在2020年初时第3次遭遇生化妊娠……
1、夫妇双方染色体正常;
2、女方性激素FSH水平升高、AMH数值仅为1.02,提示卵巢功能减退;甲状腺功能、糖代谢均在正常范围,B超提示子宫、附件均未发现异常;
3、丈夫精液检查诊断为“弱精症”。
考虑到周女士年龄因素、以及卵巢功能减退的问题,丈夫同时也诊断为“弱精症”,于是在当地医生的建议下,他俩来到生殖中心开始了二代试管之路。
经历了促排、取卵、配胚的过程,周女士进行了第一次试管移植,为了确保移植能够顺利,夫妇俩小心翼翼地做着孕前准备,丈夫戒烟戒酒、积极锻炼,周女士也是辞掉了繁忙的工作,全心全意为生育做准备。可是移植后第14天开奖,HCG的数值却并不理想,打了几天HCG针保胎,血值却持续低靡、不翻倍,停药后周女士出现了阴道流血,再一次生化妊娠了。
反反复复的生化妊娠,让周女士夫妇感到很沮丧,同时也很迷茫……在生殖科医生的建议下,周女士在月经干净后做了个宫腔镜检查,提示为正常宫腔,免疫组化CD138(+)、热点区约5个/HPF,考虑为“慢性子宫内膜炎”,治疗上予以口服盐酸多西环素14天治疗。
求子心切的周女士夫妇打算再试一次,于是紧锣密鼓地进行了第二次移植,这次移植成功后,周女士立马采取积极行动,住院保胎治疗,每天躺在床上不敢动,就怕动多了会阴道流血。熬到6周终于看见了胎心,她才敢出院回家继续安胎,原本以为这次能见到胎心就非常安全了,可是过了一周再去复查B超却发现胎心缓慢,于是她赶紧再次住院保胎,但不幸的是,最终胚胎还是停育了。
经历多次生化妊娠的打击,再加上这次胎停,周女士和家人都感到十分痛苦、近乎绝望、崩溃。到底是哪里出了问题呢?为什么怀上了总是保不住?
遇见张建平教授,习惯性流产不再习惯
2020年底,绝望中的周女士夫妇经当地生殖医生介绍说张建平教授是中国最早专注生殖免疫.流产诊治的知名专家,对复发性流产疑难病例具有非常丰富的经验和90%以上的成功率。经打听,周围也有很多姐妹也都在张教授那里保胎成功。于是周女士夫妇立即在木棉花生殖连锁门诊广州越秀分院挂了张建平教授的号,并到门诊面诊了中国著名生殖免疫·流产诊治专家,中国将低分子肝素用于复发性流产、保胎诊治第一人——张建平教授。
一周后报告出齐,周女士夫妇再次前来就诊张建平教授,全面的检查发现周女士有3项指标异常:
检查项目
检查结果
蛋白S
<16.00↓
(参考范围63.5~149.0)
同型半胱氨酸
18.00↑
淋巴细胞亚群NK细胞
17.89↑
结合周女士的临床表现,张教授给周女士下诊断为:
1、复发性流产;
2、易栓症(蛋白S缺乏、高同型半胱氨酸血症);
3、同种免疫失衡(NK细胞升高)。
张教授根据周女士的病史和目前诊断,为她制定了备孕治疗方案,治疗后再移植,而且移植当月需按医嘱治疗:
1、备孕治疗方案(以口服药物治疗为主):
①每日口服阿司匹林50mg、活性叶酸2粒;
②每日再服甲钴胺每次50mg、一天3次;
③建议以上服药周期为2个月;
2、移植期用药方案为:
①移植当月月经8~10天,静脉滴注免疫球蛋白25g;
②移植当月月经干净后,皮下注射低分子肝素(达肝素钠0.2mL,每天1次,皮下注射);
③移植第3天,皮下注射重组人粒细胞刺激因子,100ug,每天1次,连续3天。开奖后立即回来保胎。
开奖后,随诊张建平教授保胎
接下来,周女士都一直定期复诊,每周一次,张教授每次根据检验结果和B超的动态变化,精细化评估,进行用药的微调。主要用药:每周静脉滴注免疫球蛋白25g(至孕10周)、达肝素钠0.2mL每天皮下注射1~2支(根据凝血指标、HCG进展调整),口服阿司匹林、甲钴胺治疗、黄体支持予地屈孕酮片。
这期间周女士HCG水平均上升良好,最终血β-HCG峰值达12万,并且定期B超监测胎儿生长发育情况,6周B超可见明显心管搏动,胚胎发育与孕周相符,此后每周复查B超,胎儿都发育正常。过了7周,周女士就松了一口气,终于看到了希望了。之后继续定期复诊,并在木棉花预约了NT检查,孕12周时顺利通过NT。
周女士之所以能如此顺利保胎成功,主要得益于张建平教授的专业权威和极其丰富的保胎诊治经验,主要体现在:
1、张教授对其有着极高的专业学术成就和丰富的临床经验;
2、张教授对多学科系统的深刻理解,形成了“复发性流产”的全面和精准的个体化诊疗特色;
3、张教授对疾病动态变化和临床处理的精准把握。
周女士的病例带来的思考
1、反反复复地生化妊娠,怎么办?
研究显示,30%~40%的受精卵在着床后月经前发生流产,称为生化妊娠或隐性流产。
反复生化妊娠在治疗上,要比反复流产更加困难。流产能够找到胚胎组织进行化验,明确是胚胎问题还是母体问题。但早期生化妊娠往往无法找到胚胎进行检测,因此加大了治疗的难度,一方面要着手于胚胎质量的改善,另外一方面对于母体因素的排查也要重视。
2、什么是易栓症?
易栓症因素,包括遗传因素(即内因)和获得性因素(即外因)。遗传性的易栓症包括了蛋白S缺乏,蛋白C缺乏和抗凝血酶Ⅲ缺乏,以及凝血因子Ⅴ的基因突变,凝血酶原的基因突变。在中国人当中,前三种是比较常见的,后面两种多见于国外的白人;获得性易栓症是因为后天的一些因素导致的,比如高同型半胱氨酸血症、抗磷脂综合征,或者是一些肿瘤,内科疾病等等。
易栓症的类型主要是静脉血栓,对于静脉血栓,低分子肝素的抗凝治疗起到关键性作用。
3、高同型半胱氨酸血症有什么危害?
易栓症当中有一种叫做高同型半胱氨酸血症,同型半胱氨酸水平升高的主要原因包括有:
②饮食因素:过量摄入动物蛋白质、体内维生素B6、B12和叶酸等原料缺乏、大量饮酒、吸烟、大量饮用咖啡;
③药物因素:卡马西平,左旋多巴,异烟肼等;
④疾病因素:慢性肾功能不全,肿瘤,甲状腺功能减退、贫血等。
对于复发性流产患者,血浆同型半胱氨酸水平升高是危险因素之一,可能致病机制包括:
①血栓前状态:血浆中同型半胱氨酸水平过高,能够促进血栓条件因子的表达,激活凝血酶,导致微小血管内血栓形成,特别是胎盘部位的血栓形成,造成胚胎供血不足;
②对胚胎直接毒性:血浆中同型半胱氨酸水平过高时会损伤胚胎细胞DNA,破坏胚胎细胞的正常生长,导致胚胎细胞凋亡。
除此之外,妊娠期高同型半胱氨酸血症与很多妊娠期并发症有关:如妊娠期高血压疾病、自然流产、胎盘早剥、胎儿宫内生长受限、妊娠期糖尿病和妊娠期静脉血栓形成等。
4、同种免疫失衡(NK细胞高)有什么影响?
NK细胞是人体很重要的免疫细胞,大概占人体淋巴细胞的20%左右。
针对NK细胞高,目前常规的治疗方案有两种:一种是“大剂量静脉滴注免疫球蛋白治疗”,另外一种就是使用“免疫抑制剂”。
张建平教授4点建议
1、反复胚胎丢失,全面的病因排查仍然是治疗的关键,最重要的是对症、个体化、有指征用药;
2、妊娠期孕妇本身血液处于高凝状态,易栓症患者可能加重这种高凝状态,易形成胎盘局部微血栓甚至引起胎盘梗死,使胎盘血流低灌注,胚胎或胎儿缺血缺氧,最终导致其发育不良而流产。应重视对复发性流产患者易栓症的筛查与诊断,及时采取相应的诊治手段,能够在一定程度上提高复发性流产患者的妊娠成功率,降低易栓症对母儿结局的不良影响;
3、对于复发性流产患者,血浆同型半胱氨酸水平升高是危险因素之一,对于备孕的女性,特别是之前有过自然流产病史的女性,如果检查发现同型半胱氨酸水平过高,需要在备孕前降低同型半胱氨酸水平;
4、对于同种免疫失衡NK细胞高,在2018年国外发表的一项Meta分析中提到,对于有NK细胞升高、NK毒性异常的这类患者,使用免疫球蛋白是可以提高活产率的。
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张建平教授
中国将低分子肝素、
免疫球蛋白用于复发性流产、保胎诊治第一人
中国著名生殖免疫·流产诊治专家
中国“复发性流产诊治的专家共识”撰写人
试管婴儿多次失败复发性流产
中山大学孙逸仙纪念医院围产专科主任,主任医师、教授、博士生导师,中国著名生殖免疫·流产诊治专家,中国“复发性流产诊治的专家共识”撰写人,木棉花医生团队主要成员;
从事临床工作超过三十年,主要研究领域为生殖免疫学和围产医学,尤其致力于复发性流产、试管婴儿多次失败及不明原因不孕的研究和诊疗工作;
兼任世界中医药学会联合会围产医学专业委员会会长、中华妇产科学会产科学组成员、中国优生科学学会常务理事、广东省健康管理学会妇产科分会副主任委员、广东省医师协会围产医学会副主任委员、广东省助产协会副会长、广东省医学会围产医学分会早产及流产学组组长等;
主编专著三部,其中《流产的基础与临床》为国内首部针对流产专业进行临床指导的专著;担任中华产科急诊电子杂志副主编、中华妇产科杂志、中华围产医学杂志、中国实用妇科与产科杂志等十余本杂志编委。
临床擅长
1.复发性流产诊治;
2.试管婴儿多次失败诊治;
3.妊娠期合并症及并发症诊治、优生优育咨询、不明原因不孕的诊治。