可乐妈妈最近忧心忡忡的，她发现自己6岁的儿子在幼升小后，变得更孤僻胆小了。
而且在接放学时看到他明显比同年级的男孩子矮很多，身高刚刚106cm，这两年还长的比较慢（两年长的身高加起来为8cm左右），好像没符合正常身高生长规律。
一开始爸爸妈妈觉得家里没有矮个子的亲戚，不会是遗传问题，首先想到的是晚长或营养不良，或是否是缺钙、缺锌、缺乏维生素等。
但前两天妈妈就带“可乐”看诊了儿童生长发育专科医生，医生在评估孩子的生长情况以及家庭遗传情况后，考虑可能存在缺乏生长激素的问题，进而推荐去做生长激素激发试验排查。
No.1
医生通过什么判断孩子的潜在问题的？
医生按流程进行了可能导致身材矮小的基础检查：
测量身高体重并录入生长曲线数据，询问现病史及既往疾病史，出生情况及个人史，三代直系亲属的身高及父母发育史、家族遗传史等，给孩子做全面的体查，发现可乐是匀称性矮小、面容显得偏幼稚但没有其他特殊面容及骨骼异常，同时智力也正常。
了解骨龄的大小和生长潜力，是“早长”还是“晚长”。
排除甲状腺功能减退及其他慢性全身性疾病等不利于孩子长高的因素。
IGF-1是一种有广泛作用的生长激素依赖性细胞因子，IGF-BP3与IGF-1结合，使其发挥更强的作用。因此，这两者的水平间接反映生长激素的促生长作用。
结果显示“可乐”的骨龄只有4岁，明显小于6岁的实际年龄，IGF-1及IGF-BP3的水平偏低，父母均没有发育延迟的家族史。
为了明确矮小的原因，在与妈妈沟通交流后，医生为“可乐”安排了生长激素激发试验。
No.2
哪些情况医生会考虑做生长激素激发试验？
临床上有5%的矮小儿童与内分泌疾病有关——生长激素缺乏，要求做一项流程复杂的特殊检查：生长激素激发试验。
而做该项试验必须要由专业医生评估是否符合试验指征：
1.身高低于同性别同年龄儿童平均身高的2个标准差，或身高百分位曲线低于第2.3百分位；
2.存在生长障碍——儿童的年龄/身高曲线向下偏离越过2条主要的身高百分位数曲线(如从第25百分位数以上降低到第10百分位数以下)，或儿童身高增长速度（HV）低于以下数值：
2-4岁：HV低于每年5.5cm
4-6岁：HV小于每年5cm
6岁至青春期：男孩HV小于每年4cm；女孩HV小于每年4.5cm。
3.骨龄小于实际年龄2岁以上
No.3
为什么不是直接测生长激素，而要做激发试验？
人体内生长激素在一天内呈不规则“脉冲式”分泌，平时大部分值很低(0～5ng/ml都是正常)，随机抽取血清进行生长激素的检测不能反映垂体生长激素储备功能，没有诊断价值。
所以通过外界手段（药物）刺激人体大量分泌生长激素，模拟观察血液中激素的动态变化，评价下丘脑垂体-GH-IGF1轴功能，从而了解下丘脑和垂体调节、合成和分泌生长激素能力，进一步判断是否存在生长激素缺乏的情况。
No.4
生长激素激发试验具体如何做？怎么看结果？
我们来看看可乐小朋友的经历~
激发试验会用到下面这些药物，在操作过程中还会进行重复采血。
1.抑制生长激素释放抑制激素：胰岛素、精氨酸、吡啶斯的明；
2.促进生长激素释放激素：可乐定、左旋多巴。
一般来说，会从这两类药物中各选一种进行组合试验，避免使用一种药物进行激发出现较高的假阳性，可以在一天内同时进行复合刺激，药物使用后的不良反应，多数可以自行缓解，不会对身体产生长期影响。
这些药物有口服的，有静脉注射的，可乐的父母在决定做GH激发试验时就和医生共同商议，选择了两种口服的药物进行激发。
而激发试验的采血总量通常不超过15ml，对孩子不会造成损伤。
大多数情况下，当有一项生长激素激发试验GH峰值≥10μg/L，即排除GHD；当两项GH激发峰值<5μg/L时，提示GH完全缺乏；GH激发峰值介于5~10μg/L之间时为部分缺乏。
但因为GH激发试验存在一定的局限性，比如5或10的阈值是人为定的，肥胖的孩子容易出现假阳性，所用激发药物不同可能导致结果有所差别。
可乐小朋友的GH激发试验的峰值是4.2μg/L（<5μg/L），且还具有这些特点：
面容幼稚、身材匀称、智力正常、身高低于-2SD、生长速率慢、骨龄小于实际年龄2岁、IGF-1及IGF-BP3的水平偏低。
所以医生判断可乐矮小的主要原因是生长激素缺乏，诊断为GHD（生长激素缺乏症）。
No.5
有些孩子生长激素激发试验正常，为什么还是长不高？
这可能与以下几方面原因有关：
1.生长激素激发试验为使用药物后(非生理状态下)的测试结果，不能反应所有人的正常分泌状态。
2.生长激素分泌还受神经内分泌因素和青春发育状态的影响，不能保证每次激发试验的结果都完全相同。
3.不同人分泌的生长激素还存在活性方面差异，分泌量正常，如果活性不够，也会影响生长。
4.生长激素只是整个GH-IGF-1轴的一个部分，生长激素激发试验正常，不代表整个生长激素轴都正常，如果生长激素受体的敏感性不够，转化为IGF-1障碍，细胞内信号传递有问题，都可能影响正常生长。
5存在其他导致矮小的病因，如性早熟、甲状腺功能减低、染色体基因的问题等。
所以，GH激发试验不是诊断GHD的金标准，只是诊断标准之一，激发试验的结果如何解读还需要生长发育的专科医生综合评估之后才能下判断。
拓展阅读
参考文献
1.《中华儿科杂志》2009年7期
2.罗小平.《身材矮小症儿童诊疗规范》［M］.北京：人民卫生出版社，2019.8-9.
3.卫生部2010《矮小临床路径》
4.宁聪，江琼，魏虹等。复合刺激试验测定小儿下丘脑垂体轴功能观察。实用儿科杂志。1992,7（4）.185-187.